药理学总论－绪论

1、 药理学总论药理学总论绪论绪论 一、药物一、药物 药物药物 drug 药物药物 = 毒物毒物 防治和诊断疾病的化学物质防治和诊断疾病的化学物质 来源：天然、合成、基因工程来源：天然、合成、基因工程 毒物毒物 指损害机体的化学物质指损害机体的化学物质 化学物质化学物质药品药品（药物制剂）（药物制剂） （包括计划生育）（包括计划生育） 药物就是毒物药物就是毒物 全看如何掌握全看如何掌握 绪论：绪论：二、二、药理学药理学 （一）内容：（一）内容：药物药物 机体机体 是研究是研究药物与机体间相互作用药物与机体间相互作用规律的一门学科规律的一门学科(桥梁桥梁) 药物效应动力学药物效应动力学 简称药效学（

2、简称药效学（PD） 药物代谢动力学药物代谢动力学 简称药动学（简称药动学（PK） 研究药物对机体的作用及其规律研究药物对机体的作用及其规律 研究机体对药物的作用（处置）的过程及其规律研究机体对药物的作用（处置）的过程及其规律 药物治疗学药物治疗学 ：适应证适应证 、禁忌症禁忌症 药物学知识药物学知识 药理学的研究内容药理学的研究内容 药效学：药效学：药效及强弱、原理、规律药效及强弱、原理、规律 药动学：药动学：吸收吸收,分布分布,代谢代谢,排泄及规律排泄及规律 快慢快慢,久暂久暂-用药方案用药方案 例：阿斯匹林例：阿斯匹林 例：青霉素注射例：青霉素注射 阿斯匹林口服阿斯匹林口服 绪论：绪论：二

3、、二、药理学药理学 （二）药理学研究方法（二）药理学研究方法（实验性的学科）（实验性的学科） 实验药理学方法实验药理学方法 清醒动物清醒动物-整体观察整体观察 麻醉动物麻醉动物-器官及系统观察器官及系统观察 离体器官、组织、细胞离体器官、组织、细胞 实验治疗学方法实验治疗学方法 病理模型病理模型 临床药理学方法临床药理学方法 绪论：绪论：二、二、药理学药理学 （三）药理学学习任务（三）药理学学习任务（实验性的学科）（实验性的学科） 掌握规律掌握规律, ,为临床合理用药服务为临床合理用药服务 促进医药学发展促进医药学发展，为新药研究打基础为新药研究打基础 药学研究药学研究 临床前药理临床前药理

4、毒理研究毒理研究 临床药理临床药理 研究研究 新药研究的阶段新药研究的阶段 绪论：绪论：二、二、药理学药理学 （四）药理学学习方法（四）药理学学习方法 纵向学习纵向学习: :各章典型各章典型( (重点重点) )药为代表药药为代表药 横向学习横向学习:同一章节内同一章节内:同类药物间的比较及特点同类药物间的比较及特点 章节间的联系章节间的联系:强心强心（Ad与强心甙的区别）与强心甙的区别） 药效学药效学(作用作用,用途及不良反应用途及不良反应) 药代学药代学(用药规律用药规律,如如SD治流脑治流脑) 参考书目参考书目:李端主编李端主编药理学药理学第版第版 药理学复习题解药理学复习题解 第二章药效

5、学第二章药效学 pharmacodynamics 提要提要 药物作用的基本规律药物作用的基本规律 药物作用原理药物作用原理 药物的基本作用药物的基本作用 药物作用的规律药物作用的规律 第一节第一节药物作用的基本规律药物作用的基本规律 一一. 药物的基本作用药物的基本作用 作用与效应作用与效应 基本作用基本作用 ：调节调节 、杀灭杀灭 、补充补充 药物作用的分类药物作用的分类 局部作用与吸收作用局部作用与吸收作用 直接作用与间接作用直接作用与间接作用 对症治疗与对因治疗对症治疗与对因治疗 第一节第一节药物作用的基本规律药物作用的基本规律 二二. 药物作用药物作用的规律的规律 （一）选择性：意义、

6、原因（一）选择性：意义、原因 （一）二重性（一）二重性 ：防治作用与不良反应防治作用与不良反应 不良反应不良反应(adverse reaction,adr)(adverse reaction,adr) 定义定义: :不符合用药目的，带来不适痛苦或危害不符合用药目的，带来不适痛苦或危害 种类：种类： （三）构效关系（三）构效关系 不良反应不良反应种类：种类： .副作用：副作用：治疗剂量，危害程度（不适或痛苦）治疗剂量，危害程度（不适或痛苦） 可预知，设法避免可预知，设法避免 .毒性反应：毒性反应：用药过多（剂量过大，用药过久）用药过多（剂量过大，用药过久） 急、慢性急、慢性(三致三致) 危害程度

7、（危害程度（病理变化或损害，严重病理变化或损害，严重） 可预知、避免；可预知、避免； 不良反应不良反应种类：种类： 3.变态反应变态反应: 免疫异常免疫异常,与剂量无关与剂量无关 危害程度（危害程度（轻或重轻或重 ） 4.后遗效应后遗效应：残存效应残存效应 5.停药反应停药反应: 反跳反应反跳反应(现象现象) 6.继发反应：继发反应：治疗矛盾治疗矛盾 (二重感染二重感染 ) 7.特异质反应特异质反应: 特别敏感或特殊反应特别敏感或特殊反应, 遗传异常遗传异常 8.药物依赖性药物依赖性:生理和精神生理和精神 第一节第一节药物作用的基本规律药物作用的基本规律 ( (四四) )量效关系量效关系(do

8、se-response relationship) 1.剂量（一般关系）剂量（一般关系） 常用量与极量常用量与极量 2.量效曲线量效曲线 （1）量反应）量反应:曲线曲线 意义：评价作用强弱意义：评价作用强弱 效价与效能效价与效能 效能效能 (maximum efficacy, Emax) 当效应增强到一定程度时，再增加当效应增强到一定程度时，再增加 剂量或浓度，效应不再增强，此时的效剂量或浓度，效应不再增强，此时的效 应称应称Emax（最大效应）（最大效应） ，也称效能，也称效能 效价（效价强度）效价（效价强度）( potency ) 引起一定效应的药物剂量或浓度引起一定效应的药物剂量或浓度

9、（等效剂量比值），一般采用（等效剂量比值），一般采用50%效效 应量应量 （2）质反应质反应 quantal response, all-or-none response 曲线曲线 意义意义： 评价效应或毒性的大小评价效应或毒性的大小 半数效应量半数效应量 半数有效量半数有效量 ED50 半数致死量 半数致死量 LD50 安全性评价安全性评价 药物安全性评价药物安全性评价 治疗指数治疗指数 TI TI = LD50 / ED50 安全范围安全范围 = LD5 / ED95 安全指数安全指数 SI SI=LD1/ ED99 第二节第二节 药物作用原理药物作用原理 一一.受体原理受体原理 (一一)

10、概述概述:概念、发展史概念、发展史(学说学说)、类型、类型(部位、信息部位、信息 传递分类传递分类) (二二)药物与受体作用的特点药物与受体作用的特点 1.特异性特异性:结合性结合性:亲和力亲和力；反应性：；反应性：内在活性内在活性 作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类 2.其他特性：敏感性其他特性：敏感性,饱和性饱和性,可逆性可逆性,可变性可变性 二二.非受体原理非受体原理 非受体原理非受体原理 1、理化反应、理化反应 抗酸药抗酸药 甘露醇甘露醇 2、参与或干扰细胞代谢、参与或干扰细胞代谢 5-FU 胰岛素胰岛素 3、影响生理物质转运、影响生理物质转运 利尿药利尿药 4、对酶的影响、对酶

11、的影响 新斯的明新斯的明 5、作用于细胞膜的离子通道、作用于细胞膜的离子通道 6、影响核酸代谢、影响核酸代谢 利福平利福平 7、基因导入、基因导入 第三章药物代谢动力学第三章药物代谢动力学 pharmacokinetics 提要提要 药物的跨膜转运药物的跨膜转运 药代动力学定量规律药代动力学定量规律 药物的体内过程药物的体内过程 一一.类型类型 二二.简单扩散简单扩散： （1）规律规律 脂溶性大脂溶性大,易扩散易扩散:HA H+ + A- B+H + BH + 非解离型非解离型:脂溶性大脂溶性大,易扩散易扩散 pH与解离程度与解离程度:弱酸药在酸性环境中解离少弱酸药在酸性环境中解离少 膜两侧膜

12、两侧pH不等不等,弱酸药入碱弱酸药入碱 （2）意义）意义:对吸收、分布、中毒的影响对吸收、分布、中毒的影响 第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运 一一.吸收吸收 （一）定义（一）定义 （二）吸收途径（二）吸收途径 1.消化道吸收消化道吸收: （1）部位口腔）部位口腔 胃胃 肠肠 （2）影响因素：）影响因素： 药物：药物：理化性质、制剂 机体：机体：pH、胃肠功能及内容物、首过效应 2.皮下及肌肉组织：影响因素皮下及肌肉组织：影响因素(水溶性、局部循环) 3.肺泡吸收肺泡吸收: 气雾吸入气雾吸入 4.皮肤吸收皮肤吸收:透皮制剂透皮制剂 第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 二二.分布

13、分布 (一一)定义定义: （二）特点：（二）特点： （三）影响因素：（三）影响因素： 组织亲和组织亲和 器官血流器官血流 脂肪贮库脂肪贮库: 屏障现象：屏障现象：血脑屏障、胎盘屏障 pH调控调控 ： 蛋白结合：蛋白结合：结合型非结合型+Pr 特点：暂时性、结合率、饱和性、置换现象 第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 三三.代谢代谢(生物转化生物转化) (一一)方式方式:第一阶段(氧化,还原,水解) 第二阶段(结合） (二二)结果：结果：灭活、活化、增毒、利排 (三三)部位：肝部位：肝 (四四)酶：酶：非专一性(肝药酶),专一性酶 药酶诱导剂：药酶诱导剂：苯巴比妥的耐受与交叉耐受苯巴比妥

14、的耐受与交叉耐受 （停药敏化）（停药敏化） 药酶抑制剂药酶抑制剂: 第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 四四.排泄排泄 (一一)定义定义: (二二)排泄途径及影响因素排泄途径及影响因素 肾排:滤过、重吸收、分泌（载体转运、竞争） 胆汁排泄：肠肝循环 乳汁排泄 第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 药物的体内过程药物的体内过程 (ADME) 吸收吸收 (Absorption) 分布分布 (Distribution) 转化转化 (Metabolism) 排泄排泄 (Excretion) 消除消除 (elimination) 处置 (disposition) 吸收、分布、排泄吸收、分布

15、、排泄 转运转运 (transportation) 第三节 药代动力学定量规律 一一.血液是必经之路血液是必经之路 浓度时间曲线浓度时间曲线 二二.浓度浓度- -时间曲线时间曲线与体内过程与体内过程 .吸收与吸收与C-T曲线曲线:给药途径、吸收速度给药途径、吸收速度 2.分布与分布与 c-t曲线曲线:房室模型房室模型(compartment model) 将分布特点相同将分布特点相同,且进出速率相同的脏器简化为一个室且进出速率相同的脏器简化为一个室 3.消除与消除与C-T曲线曲线:(1)消除快慢消除快慢; (2)消除类型：零级、一级、非线性消除类型：零级、一级、非线性 第三节 药代动力学定量规

16、律 三三.基本参数及意义基本参数及意义 1.吸收参数吸收参数:生物利用度生物利用度 (bioavailability,F) 2.分布参数分布参数:分布容积分布容积(volume of distribution,Vd) 3.消除参数：消除参数：消除半衰期消除半衰期(half-life time,t1/2) 生物利用度 (bioavailability) 相对生物利用度：AUC(试验)/AUC(标准)100% 影响因素 100 = 剂量 进入体循环的药量 F 静脉注射给药的生物利用度为1； 绝对生物利用度：AUC(po)/AUC(iv)100% 影响因素 (1的原因) 吸收不完全；首过消除 消除参数 半衰期半衰期(t1/2): 血药浓度下降一半所需的时间血药浓度下降一半所需的时间 反映药物的消除速度；反映药物的消除速度； 确定给药间隔的依据；确定给药间隔的依据； 测算达到稳态的时间及药物清除时间；测算达到稳态的