最近几项临床试验对NCEP-ATP-III指导的启示

1、最近几项临床试验对最近几项临床试验对NCEP ATP III指南的启示指南的启示ASCOT-LLA研究目的研究目的 比较阿托伐他汀比较阿托伐他汀10mg与安慰与安慰剂在总胆固醇剂在总胆固醇 6.5 mmol/L（250 mg/dL）的高血压患者对）的高血压患者对非致死性心肌梗死（包括无症非致死性心肌梗死（包括无症状心肌梗死）和致死性冠心病状心肌梗死）和致死性冠心病联合终点的作用联合终点的作用冠心病风险与冠心病风险与LDL-C关系曲线延伸的三种可能关系曲线延伸的三种可能510152030255070901101301501701904S-SHPS-SCARE-SLIPID-SHPS-PCARE-

2、PLIPID-P4S-P?S=他汀治疗组他汀治疗组P=安慰剂治疗组安慰剂治疗组辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀冠脉事件发生率（）（）LDL-C (mg/dl）PRavastatin Or atorVastatin Evaluation and Infection Therapy (TIMI 22) 普伐他汀 或 阿托伐他汀疗效评估及抗炎治疗(TIMI 22)PROVE IT研究背景研究背景使用他汀类药物降脂治疗可以降低心血管事件使用他汀类药物降脂治疗可以降低心血管事件的危险性，但的危险性，但LDL-C降低的最佳水平仍未有定降低的最佳水平仍未有定论论按照原设计，是非劣效（按照原设计，是非劣效（n

3、oninferiority）试验，试验，目的在于证明普伐他汀目的在于证明普伐他汀40mg不比立普妥不比立普妥80mg差，而按照既往他汀类研究推断，差，而按照既往他汀类研究推断，PROVE IT研究研究4000例的病人数，例的病人数，2年的观察时间，很可年的观察时间，很可能得出非劣效成立的结论能得出非劣效成立的结论PROVE IT研究目的研究目的 急性冠脉综合征后早期即进行他汀治疗，是否降低心脏事件危险性？ 强效降脂（LDL-C降至65mg/dL）是否比标准治疗（LDL-C降至95mg/dL）带来更显著临床获益？PROVE IT试验设计试验设计ACS稳定后10天内患者（N=4162），TC 24

4、0mg/dl22因子随机化 N=4000普伐他汀每日40mg阿托伐他汀每日80mg155天后随访调查加替沙星400mg/天10天/月 加替沙星400mg/天10天/月安慰剂 安慰剂ASA+标准治疗第3030天随访调查，其后每四个月随访调查，平均随访两年，最少1818个月主要终点：全因死亡、心梗、需再次住院的不稳定性心绞痛、血管重建术和脑卒中的联合终点Christopher P.C annon,et al.Am J Cardiol 2002;89:860-1.患者 无心梗和CHD病史的2型糖尿病患者 LDL-C4.14 mmol/L (160 mg/dL) TG6.78 mmol/L(600 m

5、g/dL) 至少一个其它CHD危险因素 Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al. Diabetic Med. 2002;19:201-211.阿托伐他汀 10 mg/日安慰剂随机分组n2838 4年双盲治疗或304个主要终点事件6周安慰剂基线期试验设计主要终点:从随机分组到发生主要心血管事件的时间Completion Date:Terminated early in 2003 due to significant benefit observed in atorvastatin arm完成时间:由于阿托伐他汀显著降低了主要终点的风险，试验于200

6、3年提前完成n5 5月月3030日，日，CARDSCARDS研究的数据安全监测委员研究的数据安全监测委员会对数据进行了中期分析，并建议研究指会对数据进行了中期分析，并建议研究指导委员会提前结束这一研究，因为已显示导委员会提前结束这一研究，因为已显示阿托伐他汀治疗组可非常显著地降低主要阿托伐他汀治疗组可非常显著地降低主要终点发生的危险。这一结果已经显著地超终点发生的危险。这一结果已经显著地超过了研究提前结束的显著性域值过了研究提前结束的显著性域值 ( (P P值值 0.0005)0.0005)。nCARDSCARDS研究指导委员会在研究指导委员会在6 6月月9 9日开会回顾了日开会回顾了这些证据

7、，并决定结束这一研究。这些证据，并决定结束这一研究。CARDS研究由于降脂疗效显著提前结束研究由于降脂疗效显著提前结束TC和和LDL-C的降低的降低TC (mmol/L)LDL-C(mmol/L)023414.523414.5随访年随访年0012340246安慰剂阿托伐他汀平均降低 26%1.4 mmol/L (54mg/dL) p0.0001平均降低 40%1.2 mmol/L (46mg/dL) p0.0001主要终点事件的降低主要终点事件的降低相对危险降低 37% (95% CI: 17-52) 年328305694651107410221361130613921351阿托伐安慰剂142

8、81410安慰剂事件数127 阿托伐他汀事件数83 累积风险 (%)051015012344.75P=0.001强化他汀治疗强化他汀治疗心血管疾病防治的潮流变化心血管疾病防治的潮流变化 （2004新英格兰医学杂志述评）新英格兰医学杂志述评）nIn the management of atherosclerotic In the management of atherosclerotic vascular disease, statin drugs have vascular disease, statin drugs have already surpassed all other classes already surpassed all other classes of medicines in reducing the of medicines in reducing the incidence of the major adverse incidence of the major adverse outcomes of death, heart attack, and outcomes of death, heart attack, and stroke.stroke.n在动脉粥样