血容量扩充药

1、血浆容量扩充药血浆容量扩充药 plasma expanders第一节第一节 概概 述述v定义定义: :是一类由高分子化合物构成的胶体溶液或是一类由高分子化合物构成的胶体溶液或被制成乳剂，适当浓度时具有近似或高于生理被制成乳剂，适当浓度时具有近似或高于生理值的胶体渗透压，输入血管后在一定时间内维值的胶体渗透压，输入血管后在一定时间内维持乃至增加血容量持乃至增加血容量, ,故称为故称为血容量扩充药血容量扩充药。v包括：血液制品、晶体液、包括：血液制品、晶体液、胶体液胶体液三类。三类。v全血、血浆、清蛋白等血液制品扩溶持久，但全血、血浆、清蛋白等血液制品扩溶持久，但价格昂贵，来源有限、不易久贮，且可

2、引起输价格昂贵，来源有限、不易久贮，且可引起输血反应，传染疾病等不良后果。血反应，传染疾病等不良后果。v葡萄糖、氯化钠等晶体液虽能补充血容量，但葡萄糖、氯化钠等晶体液虽能补充血容量，但维持时间短暂，且易引起组织水肿。维持时间短暂，且易引起组织水肿。v胶体液胶体液则无上述缺点，且可改善微循环，但除则无上述缺点，且可改善微循环，但除氟碳化合物外均不能栽氧、递氧，也无营养、氟碳化合物外均不能栽氧、递氧，也无营养、免疫等功能，免疫等功能，不能完全代替血液不能完全代替血液。v 胶体液主要为人工合成品，目前有胶体液主要为人工合成品，目前有羟乙基淀粉、右旋糖酐、羟乙基淀粉、右旋糖酐、明胶明胶和和氟碳化合物氟

3、碳化合物四类。其发展历史如下：四类。其发展历史如下：药药 名名 年年 代代 研制者研制者明明 胶胶 1915右旋糖酐右旋糖酐 1945血定安血定安 1965 B. Braun706代血浆代血浆 1970 Chinese海豚素海豚素 1972 Hoechst羟乙基淀粉（羟乙基淀粉（HES 450/0. 7) 1974 Fresenius贺斯（贺斯（HAES-Steril) 1980 Fresenius贺斯仿制品贺斯仿制品 1995 B. Braun, Abbott万纹（万纹（HES 130/0.4) 2000 Fresenius理想条件理想条件v无毒性、无抗原性、无热原质；无毒性、无抗原性、无热

4、原质；v输注后能在血管内适度存留，起到有效血容输注后能在血管内适度存留，起到有效血容量替代作用；量替代作用；v较易排出体外或被机体代谢，不在体内过分较易排出体外或被机体代谢，不在体内过分持久蓄积；持久蓄积；v在有效剂量范围内，对血液有形成分和凝血在有效剂量范围内，对血液有形成分和凝血系统无明显干扰，对主要脏器无明显的损害，系统无明显干扰，对主要脏器无明显的损害，对机体内环境平衡无明显的不良影响；对机体内环境平衡无明显的不良影响；v性质稳定，在不同的温度下可长期保存。性质稳定，在不同的温度下可长期保存。v目前尚没有一种制剂完全符合上述要求。目前尚没有一种制剂完全符合上述要求。v血容量扩充药为血容

5、量扩充药为非均匀体系非均匀体系，由分子量大由分子量大小不等的成分组成，每种制剂的分子量为小不等的成分组成，每种制剂的分子量为平均分子量平均分子量（MW）。）。v平均分子量的大小和分子量的分布影响生平均分子量的大小和分子量的分布影响生物学效应。物学效应。v分子量较分子量较大大者不易从肾排出者不易从肾排出，在血中存留在血中存留时间较长，时间较长，扩容作用较持久扩容作用较持久；v分子量较分子量较小小者扩容作用较短暂者扩容作用较短暂，改善微循改善微循环作用较强环作用较强。不良反应不良反应v血浆容量扩充药一般共有的不良反应血浆容量扩充药一般共有的不良反应v1.1.类变态反应类变态反应 分子量均较大，具有

6、一定的抗原性。分子量均较大，具有一定的抗原性。 有些未能找出抗原有些未能找出抗原- -抗体的证据，故称类变态反应。抗体的证据，故称类变态反应。v2.2.降低机体抵抗力降低机体抵抗力 对机体来说均为异物，进入血液后迅速被单核巨噬对机体来说均为异物，进入血液后迅速被单核巨噬细胞和粒细胞吞噬细胞和粒细胞吞噬吞噬功能吞噬功能细胞免疫、体液细胞免疫、体液免疫免疫抵抗力抵抗力诱发或加重感染和休克。诱发或加重感染和休克。v3.3.凝血障碍凝血障碍 用量较大时用量较大时稀释血液稀释血液血小板、凝血因子浓度血小板、凝血因子浓度 药物本身也影响凝血机制。药物本身也影响凝血机制。 临床使用应适当剂量，以免创面渗血不

7、止或出现自临床使用应适当剂量，以免创面渗血不止或出现自发性出血。发性出血。v4.4.热原反应热原反应 与制剂质量有关。与制剂质量有关。 引起发冷、寒战、体温引起发冷、寒战、体温 随着工艺德改进、质量随着工艺德改进、质量此反应已逐渐减少此反应已逐渐减少v5.5.肝功能损害肝功能损害 常用的血容量扩充药对肝脏无明显毒性，但均常用的血容量扩充药对肝脏无明显毒性，但均可引起转氨酶可引起转氨酶，一般短期内完全恢复。，一般短期内完全恢复。v6.6.其他其他： 水电解质紊乱、干扰实验室检查。水电解质紊乱、干扰实验室检查。第二节第二节 常用药物常用药物v羟乙基淀粉羟乙基淀粉（hydroxyethyl star

8、ch或或hetastarch，HES）于于20世纪世纪70年代面世。年代面世。v原料：原料：玉米玉米。将高分子量支链淀粉降解，在碱性。将高分子量支链淀粉降解，在碱性条件下以环氧乙烷进行羟基化，并经进一步加工条件下以环氧乙烷进行羟基化，并经进一步加工处理后制成。处理后制成。第一代：高分子量、高取代级的第一代：高分子量、高取代级的羟乙基淀粉羟乙基淀粉第二代：中分子量、中取代级的第二代：中分子量、中取代级的羟乙基淀粉羟乙基淀粉第三代：中分子量、低取代级的第三代：中分子量、低取代级的羟乙基淀粉羟乙基淀粉体内过程体内过程v进入体内后，由血清进入体内后，由血清- -淀粉酶不断降解，平均淀粉酶不断降解，平均分子量不断下降，溶液中高分子量颗粒不断降解，分子量不断下降，溶液中高分子量颗粒不断降解，补充中分子量颗粒。补充中分子量颗粒。v中分子量颗粒中分子量颗粒有效发挥胶体渗透活性，有效发挥胶体渗透活性，维持胶体维持胶体渗透压。渗透压。v颗粒分子量颗粒分子量500000.6MS0.6）半衰期长半衰期长 低取代级（低取代级（MS0.5MS0.2ml.kg-1.min-1v1.血浆容量扩充药共有的不良反应有