变更管理程序

1、 变更管理程序1 目的 为了确保所作的变更符合现行内控文件及gmp管理要求，特制定本规程。 2 范围 本规程适用于所有可能影响公司产品质量的安全性、一致性、有效性的变更。它包括工艺用水系统、空气净化系统、生产设备、灭菌设备、质量检验仪器及设施、仓库、工艺布局、gmp文件系统的变更（包括sop、产品工艺规程、质量标准等）、供应商的变更以及其它影响产品质量的变更。3 职责 粉针车间、合成车间：提出相关sop、产品工艺规程、工艺布局、工艺用水系统的变更申请；工程部：提出空气净化系统、生产设备、灭菌设备及相关sop的变更申请，相关变更的审核。仓储部：提出仓库变更、仓储设施和相关sop的变更申请，相关变

2、更的审核。物资采购部：提出供应商的变更申请和相关sop的变更申请，相关变更的审核。人力资源部：提出公司及人员管理方面sop的变更申请，相关变更的审核。qa：提出质量标准、仪器设备及相关sop的变更申请，变更控制的复核、流转，变更台帐的登记、变更控制的上报等工作。qc：在qa质量标准变更申请批准后，实施检验操作规程的变更，提出相关操作sop、仪器设备的变更申请。质量保证部：负责所有变更控制的审核。总经理：负责所有变更控制的最终审批。4 程序4.1 变更申请4.1.1 变更分类：4.1.1.1 工艺用水系统：工艺用水制备、储存设施；改变储罐和输送管路的材质；改变分配管路。4.1.1.2 空气净化系

3、统：更换送、回风管、高效过滤器；改变空调箱风量；改变净化区域或面积；改变温湿度控制设施。4.1.1.3 非灭菌生产设备：分装、压塞设备。4.1.1.4 灭菌生产设备：灭菌柜、隧道烘箱、胶塞清洗机、热风循环烘箱。4.1.1.5 质量检验仪器及设施4.1.1.6 仓库：原料、辅料仓库、取样室；半成品、成品仓库；不合格物料仓库；药品标签仓库；厂外设立药品仓库。4.1.1.7 车间工艺布局4.1.1.8 文件系统：sop、产品工艺规程、质量标准等4.1.1.9 供应商：原料、辅料、包装材料供应商4.1.2 变更申请提出部门：参照职责部分。4.1.3 变更申请人应在变更控制申请表中注明是有关什么方面的变

4、更，是计划性变更、临时性变更、还是非计划性变更，并详细描述。4.1.3.1 计划性变更：指可以提前策划并需立即实施的变更。4.1.3.2 临时性变更：指仅适用于某一段时间或几批产品的变更。4.1.3.3 非计划性变更：指使工艺过程、方法或设备恢复正常运作需立即实施的变更。4.1.4 变更描述4.1.4.1 工艺用水系统、空气净化系统、生产设备、灭菌设备、质量控制设施等硬件的变更：描述清楚是整套还是部分变更，主要部件变更时应描述清楚具体部件的名称。4.1.4.2 文件的变更：描述清楚新建或修订文件的名称、修订后文件编号和生效日期以及主要修改内容。4.1.4.3 供应商的变更：描述清楚物料名称、供

5、应商的名称。4.1.4.4 仓库的变更：描述进行变更仓库的名称、面积等。4.1.4.5 工艺布局的变更：描述清楚工艺布局变更的洁净级别。4.1.5 变更原因4.1.5.1 工艺用水系统、空气净化系统、生产设备、灭菌设备、质量控制设施的变更：整套设备变更时提供整套设备的资料，主要配件变更应描述清楚变更的原因，必要时提供配件的相关资料。4.1.5.2 文件的变更：修订文件时应提供理论依据或数据支持。4.1.5.3 供应商的变更：增加供应商时应提供目前供应商供货能力情况与实际需货情况以及该供应商相关资料。4.1.5.4 仓库的变更：提供仓库变更前后平面布置图。4.1.5.5 工艺布局的变更：提供变更

6、前后的工艺布局图。4.1.6 涉及相关变更：在此项中由变更提出部门和qa人员填写出本次变更涉及的相关变更。4.1.6.1 工艺用水系统、空气净化系统、生产设备、灭菌设备、质量控制设施的变更：涉及设备验证、相应sop变更等。4.1.6.2 产品工艺规程的变更：新增产品工艺规程变更时涉及新增该产品所用原辅料、包装材料质量标准、检验操作规程，中间控制质量标准，成品质量标准，工艺验证，稳定性考察等；修订产品工艺规程变更时可能涉及该产品所用原辅料、包装材料质量标准、检验操作规程，中间控制质量标准，成品质量标准，工艺验证，稳定性考察等。4.1.6.3 sop的变更：可能涉及的其它sop变更。4.1.6.4

7、 质量标准的变更：涉及检验操作规程的变更。4.1.6.5 供应商的变更：可能涉及质量标准、工艺验证、稳定性考察等。4.1.6.6 仓库的变更：涉及仓库管理sop的变更等。4.1.6.7 工艺布局的变更：涉及做环境监控、验证等。4.1.7 变更申请表由负责人批准后，交qa。qa负责复核变更申请表、相关的变更文件、资料。将变更登记编号，编号原则：nnnnaaa，nnnn指年份，aaa指流水号。4.2 变更控制审批4.2.1 变更控制会审部门：qa根据变更控制申请表中“变更描述”、“涉及相关变更”的内容，在变更控制审批表中选出需会审的部门，在需会审部门后打“”。各部门对本次变更是否必要提出审批意见，

8、如有意见不统一时，由qa召集相关部门讨论。若为文件变更，则变更实施和会审同时进行，变更确认后，由qa完成变更控制实施表，本变更即完成。4.2.2 变更的确认：由总经理提出最终审批意见，是否同意本次变更的进行。4.3 变更控制实施4.3.1 变更控制实施的通知：qa根据变更控制审批表中最终审批意见通知变更相关部门，若最终审批意见为不同意本次变更的进行，则通知变更提出部门终止本变更；若为同意本次变更的进行，则通知变更提出部门和“涉及相关变更”中相关部门实施本次变更。4.3.2 变更控制实施的完成：各相关部门变更实施完成后通知qa，并提供变更实施的文件、数据、资料等，若文件、数据、资料在相关部门归档

9、，则提供相应的编号和完成日期，qa审核本次变更控制实施完成情况，填写变更控制实施表。4.4 变更控制实施审批4.4.1 变更控制实施审批部门：应与变更控制审批部门一致，qa在变更控制实施审批表中选出需审批的部门，在需审批部门后打“”。各部门对本次变更完成情况提出评估审批意见，如有意见不统一时，由qa召集相关部门讨论。4.4.2 变更控制实施完成的确认：由总经理对本次变更控制实施完成提出最终审批意见，确认本次变更是否完成。4.5 变更的结束：qa将变更控制实施审批表中审批意见通知相关部门，登记变更控制台帐，并将相关文件、数据、资料归档。4.6 变更的定期评估。4.6.1 月审核一次变更情况，回顾

10、至今尚未结束的变更，确保每个变更都能及时的完成。4.7 变更的上报：生产设备、工艺布局、仓库、厂外设立仓库、空气净化系统、工艺用水系统、灭菌设备、质量控制等变更时要报省药品监督管理局备案，见江苏省药品生产企业关键生产设施等条件变化备案表。5 记录 记录一 变更控制申请表 记录二 变更控制审批表 记录三 变更控制实施表 记录四 变更控制实施审批表 记录五 变更控制台帐 记录六 江苏省药品生产企业关键生产设施等条件变化备案表4 变更控制申请表no：申请人 /日期： 所在部门 ： 部门意见： 负责人/日期： 工艺用水系统 空气净化系统 生产设备 灭菌设备 质量控制设施工艺规程 sop 质量标准 供应

11、商 仓库 工艺布局 其它计划性变更 临时性变更 非计划性变更变更描述：变更原因：涉及相关变更：qa确认人： 日期：11 变更控制审批表no：审批部门意 见 签 名/日 期 备 注粉针车间合成车间工程部仓储部人力资源部物资采购部行政部财务部其他质量保证部总经理 变更控制实施表no：建 议设备设施名称责任人完成情况完成时间需变更设备设施建 议文件名称/编号/生效日期责任人完成情况完成时间需修改文件建 议验证报告名称/编号责任人完成情况完成时间 验证建 议稳定性报告名称/编号责任人完成情况完成时间稳定性考察建 议内容责任人完成情况完成时间其它 变更控制实施审批表no：审批部门意 见 签 名/日 期

12、备 注粉针车间合成车间工程部仓储部人力资源部物资采购部行政部财务部其他质量保证部总经理 变更控制台帐变更编号变更申请提出日期变更申请提出部门变更内容变更理由涉及相关变更变更控制审批日期变更控制实施完成情况变更控制实施完成日期变更控制实施审批日期 江苏省药品生产企业关键生产设施等条件变化备案表备案号：企业名称经办人联系电话变动范围车间剂型（品种）： 生产设备工艺布局仓库厂外设立仓库 空气净化系统工艺用水系统灭菌设备 质量控制中药提取和前处理其它变化情况描述变更前变更后完成时间投入资金附件 行政许可（行政确认）申请材料真实性保证声明 变化前和变化后设备平面布置图 变化前和变化后工艺平面布局图 变化

13、前和变化后仓库平面布置图 再验证合格资料复印件 符合消防要求证明文件复印件 符合环保要求证明文件复印件 洁净室（区）性能检测报告复印件 市食品药品监督管理局现场检查意见其它情况说明企业法定代表人（签字）：（企业公章）年月日备案意见：江苏省食品药品监督管理局（公章）年 月 日注：1. 有特殊要求的品种需在剂型（品种）中注明类别，如青霉素类、-内酰胺类、避孕药类、激素类、抗肿瘤类等；原料药需注明品种。 2. 本备案表一式三份，由江苏省食品药品监督管理局盖章后，分别由省食品药品监督管理局、当地省辖市食品药品监督管理局和备案企业存查。3. 备案时，企业需同时递交本备案表的电子版。4. 本表填写空间不够，可另附页。1）变更分类规定的过于详细，不便于操作人员掌握，还有有关一些内