弥漫性血管内凝血讲座

1、 弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血 Disseminated Intravascular Coagulation定义定义(Definition)u弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DICDIC）是一种发生在多种疾病基础上，）是一种发生在多种疾病基础上，由于凝血系统的激活超过了天然抗凝机制和内源性纤溶的由于凝血系统的激活超过了天然抗凝机制和内源性纤溶的制约能力，使凝血和纤溶系统失去平衡后导致广泛性血管制约能力，使凝血和纤溶系统失去平衡后导致广泛性血管内凝血一种临床病理综合征。内凝血一种临床病理综合征。病因（Etiologies of DIC)Obstetric complicationsAbr

2、uptioplacentae,septicabortionandchorioamnionitis,amnioticfluidembolism,intrauterinefetaldeath,miscellaneous(degeneratinghydatidiformmolesandleiomyomas,postpartumhemolytic-uremicsyndrome,abdominalpregnancy,tetracycline-inducedhepatorenalfailure,fetomaternalbloodpassage,saline-andurea-inducedabortions

3、)InfectionsViral(herpes,rubella,smallpox,acutehepatitis,Reyesyndrome,cytomegalicinclusiondisease,variousepidemichemorrhagicfevers,others)Rickettsial(RockyMountainspottedfever,others)Bacterial(meningococcemia,septicemia,particularlythatduetoGram-negativeorganisms,manyothers)Mycotic(histoplasmosis,asp

4、ergillosis)Protozoal(malaria,kala-azar,trypanosomiasis)病因（Etiologies of DIC)NeoplasmsCarcinomas(prostate,pancreas,breast,lung,ovary,manyothers)Miscellaneous(metastaticcarcinoid,rhabdomyosarcoma,neuroblastoma,others)Disorders of the hematopoietic systemAcuteleukemia(promyelocytic,othertypes)Intravasc

5、ularhemolysis(transfusionofincompatibleblood,paroxysmalnocturnalhemoglobinuria,fresh-watersubmersion)HistiocyticmedullaryreticulosisVascular disordersMalformation(gianthemangiomasKasabach-Merrittsyndrome,aneurysms,coarctationsoftheaortaandotherlargevessels,Takayasuaortitis,largeprostheticarterialgra

6、fts,cyanoticcongenitalcardiaclesions)Collagen-vasculardisordersHypoxiaandhypoperfusion,myocardialinfarction,cardiacarrest,variousformsofshock,hypothermia病因（Etiologies of DIC)Massive tissue injuryLargetraumaticinjuriesandburns,extensivesurgicalintervention,extracorporealcirculation,fatembolismMiscell

7、aneousAcuteirontoxicity,headtrauma,snakebite,anaphylaxis,concentratesofvitaminKdependentcoagulationfactors,heatstroke,allograftrejection,graftversushostdisease,severerespiratorydistresssyndrome,diabeticacidosis,statusepilepticus,acutepancreatitis,homozygousdeficiencyofproteinC病因病因（Etiologies of DIC)

8、Sepsis/severeinfectionTraumaMalignancySolidtumorsAcuteleukemiaObstetricalconditionsAmnioticfluidembolismAbruptioplacentaeHELLPsyndromeVascularabnormalitiesKasabach-MerrittsyndromeOthervascularmalformationsAorticaneurysmsSevereallergic/toxicreactionsSevereimmunologicreactions(e.g.,transfusionreaction

9、)Heatstroke流行病学（Epidemiology)病理（Pathology）u弥散性多器官出血，出血性坏死，以及小血管微血栓及大中血管血栓形成。u弥漫性血栓多见于肺、肾，其次为脑、心、肝、脾、肠、肾上腺等器官。正常止血机能正常止血机能凝血机制凝血机制抗凝机制抗凝机制（vessel wallvessel wall）凝血系统凝血系统（coagulation systemcoagulation system）抗凝及纤溶系统（抗凝及纤溶系统（anticoagulationanticoagulation and fibrinolytic and fibrinolytic）发病机制（Pathoge

10、nesis）发病机制（Pathogenesis）血管损伤血管损伤血管收缩血管收缩胶原暴露胶原暴露组织因子释放组织因子释放因子因子XIIXII激活激活出血出血血流缓慢血流缓慢血小板血栓血小板血栓血小板黏附血小板黏附聚集释放聚集释放5-HTTXA2内外源性凝内外源性凝血系统激活血系统激活止血血栓止血血栓血管外血血管外血肿压迫肿压迫止血止血u正常生理状态下的止血机制正常生理状态下的止血机制正常凝血过程（瀑布学说） 内源性途径内源性途径 胶原等带负电荷表面胶原等带负电荷表面 外源性途径外源性途径 组织损伤释放组织损伤释放组织因子（组织因子（IIIIII）参加因子参加因子：所需时间：所需时间：（凝血旁路

11、凝血旁路）38min PF3 磷脂 凝血酶原(II) 凝血酶(IIa) 纤维蛋白原(I) 可溶性纤维蛋白 稳固性纤维蛋白正常抗凝及纤溶系统（一）细胞抗凝机制单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞吞吞 噬噬清清 除除凝血过程有关凝血过程有关 物质和产物物质和产物（二）体液抗凝机制血液中存在多种抗凝物质及抗凝系统1抗凝血酶III（antithrombinIII，AT-III）AT-III 灭活IIa、IXa、Xa、a、XIIa、激肽释放酶肝素肝素2.组织因子途径抑制物(tissuefactorpathwayinhibitorTFPI) TFa灭活灭活aa、TFTF、aaa3. 蛋白C系统蛋白C（Prote

12、in C, PC）蛋白S（Protein S, PS)血栓调节素（thrombomodulin, TM）活化蛋白C抑制物(activated protein C inhibitor, APCI )血管内皮细胞血管内皮细胞蛋白蛋白C C蛋白蛋白C Ca a 凝血酶凝血酶血栓血栓调节素调节素APCIAPCI灭活灭活VaVa、aa激活纤溶系统激活纤溶系统血管内皮细胞血管内皮细胞蛋白蛋白S S蛋白C系统抗凝机制4其它肝素辅因子-（HC-） 抗凝谱同AT- 活性仅AT-的1/3 在肝素协同下作用可扩大1000倍肝素（heparin） 生理状态下血液中含量甚微 最重要的抗凝作用是增强AT-和HC-效应（三

13、）纤维蛋白溶解系（Fibrinolysis,纤溶系统) 主要作用：分解纤维蛋白（原），清除血管内由于纤维蛋白沉积引起的阻塞，保持血流通畅最重要的生理性抗凝系统最重要的生理性抗凝系统XIIa PKu-PA t-PA纤溶酶原纤溶酶原纤 溶 酶 原 激 活 物（血浆、组织、尿、内皮细胞）纤维蛋白小分子多肽纤维蛋白小分子多肽X X（碎片（碎片A A、B B、C C）早期早期FDP FDP D D、E E晚期晚期FDPFDP 纤维蛋白多聚体纤维蛋白多聚体纤溶酶纤溶酶纤纤 维维 蛋蛋 白白 溶溶 解解 示示 意意 图图Schematicpresentationofpathogeneticpathwaysi

14、nvolvedintheactivationofcoagulationinDIC内皮细胞层和炎症反应在DIC中的发病机理InDIC,thefunctionofAT,theproteinCsystem,andTFPI，allthreepathwayscanbeimpairedAT,蛋白C系统,和TFPI在DIC中的发病机制临床表现（ClinicalManifestation)u出血u血栓形成及血栓栓塞u休克u多脏器功能障碍Thrombosis器管功能障碍（OrganDysfunction)organmanifestationSkinPurpura,bleedingfrominjurysites,

15、hemorrhagicbullae,focalnecrosis,acralgangreneCardiovascularShock,acidosis,myocardialinfarction,cerebrovascularevents,thromboembolisminalltypesandcaliberbloodvesselsRenalAcuterenalinsufficiency(acutetubularnecrosis),oliguria,hematuria,renalcorticalnecrosisLiverHepaticfailure,jaundiceLungsAdultrespira

16、torydistresssyndrome,hypoxemia,edema,hemorrhageGastrointestinalBleeding,mucosalnecrosisandulceration,intestinalischemiaCentralnervoussystemComa,convulsions,focallesions,bleedingAdrenalsAdrenalinsufficiency(hemorrhagicnecrosis)死亡率（Mortality)p3186%p内脏器官的功能障碍p止血衰竭p年龄p败血症（28天）实验室检查及诊断(LaboratoryFeatures

17、andDiagnosis）v筛选检查l血小板计数降低,特别是进行性下降l血浆纤维蛋白降解产物增多（FDPs、Ddimer ）l凝血时间（PT、APTT）延长l凝血酶时间（TT）延长l纤维蛋白原降低疑难病例诊断l测定凝血酶原激活时副产物F12l凝血酶与抗凝血酶形成的复合物（TAT）l可溶性纤维蛋白单体测定l血浆抗凝物质（抗凝血酶III、蛋白C、TFPI）水平降低RoutineLaboratoryValueAbnormalitiesinDICTest AbnormalityCauses Other Than DIC Contributing to Test Result Platelet coun

18、t Decreased Sepsis, impaired production, major blood loss, hypersplenism Prothrombin time Prolonged Vitamin K deficiency, liver failure, major blood loss aPTT Prolonged Liver failure, heparin treatment, major blood loss Fibrin degradation products Elevated Surgery, trauma, infection, hematoma Protea

19、se inhibitors (e.g., protein C, AT, protein S) Decreased Liver failure, capillary leakage 1 1、存在易于引起、存在易于引起DICDIC基础疾病，如感染、恶性基础疾病，如感染、恶性 肿瘤、病理产科、大型手术及创伤等肿瘤、病理产科、大型手术及创伤等2 2、3 3、实验室检查符合下列标准：实验室检查符合下列标准： 同时有以下三项以上异常同时有以下三项以上异常 血小板低于血小板低于10010010109 9/L/L或进行性下降或进行性下降 纤维蛋白原纤维蛋白原1.5g/L1.5g/L或呈进行性下降，或或呈进行性

20、下降，或 4.0g/L4.0g/L 3P 3P试验阳性或试验阳性或FDPFDP20mg/L20mg/L或或D D二聚体水平升二聚体水平升 高（阳性）高（阳性） 凝血酶原时间缩短或延长凝血酶原时间缩短或延长3 3秒以上或呈动态性秒以上或呈动态性 变化或变化或APTTAPTT延长延长1010秒以上秒以上 疑难或其他特殊患者，可考虑行抗凝血酶、因疑难或其他特殊患者，可考虑行抗凝血酶、因 子子：C C及凝血，纤溶、血小板活化分子标记物及凝血，纤溶、血小板活化分子标记物 测定测定DIC 评分系统（Scoring system)1. Presence of an underlying disorder k

21、nown to be associated with DIC (no = 0, yes = 2) 2. Score global coagulation test results Platelet count (100 = 0; 100 = 1; 50= 2) Level of fibrin markers (soluble fibrin monomers/fibrin degradation products) (no increase: 0; moderate increase: 2; strong increase: 3) Prolonged prothrombin time (3 s.

22、 but 6 s = 2) Fibrinogen level (1.0 g/L = 0; 1.0 g/L = 1) 3. Calculate score(sensitivity of the DIC score is 93 percent, and the specificity is 98 percent)4. If 5: compatible with overt DIC; repeat scoring daily If 5: suggestive (not affirmative) for nonovert DIC; repeat next 12 days1 1、血小板、血小板50501

23、0109 9/L/L或有两项以上血小板活化或有两项以上血小板活化 产物升高（产物升高（-TG-TG，PF4PF4，TXB2TXB2，GMP-140GMP-140）2 2、纤维蛋白原、纤维蛋白原1.0g/L1.0g/L3 3、血浆因子、血浆因子: C: C活性活性50504 4、凝血酶原时间延长、凝血酶原时间延长5s5s以上或呈动态性变化以上或呈动态性变化5 5、3P3P试验阳性或血浆试验阳性或血浆FDPFDP60mg/L60mg/L或或D-D-二聚体二聚体水水 平升高平升高DIC与重症肝炎的鉴别 项目项目DIC重症肝炎重症肝炎微循环衰竭微循环衰竭早,多见晚,少见黄疸黄疸轻,少见重,极常见肾功能

24、损伤肾功能损伤早,多见晚,少见红细胞破坏红细胞破坏多见罕见FVIII:C降低正常血小板活化及代谢产物血小板活化及代谢产物增加多数正常FPA明显增加正常或轻度增加D-dimer增加正常或轻度增加1 1、血小板、血小板505010109 9/L/L或呈进行性下降或血小板或呈进行性下降或血小板活化、代谢产物水平增高活化、代谢产物水平增高2 2、血浆纤维蛋白原含量、血浆纤维蛋白原含量1.8g/L1.8g/L3 3、血浆因子、血浆因子:C:C活性活性5050 4 4、凝血酶原时间延长、凝血酶原时间延长5s5s以上或呈动态性变化以上或呈动态性变化 5 5、3P3P试验阳性或血浆试验阳性或血浆FDPFDP6

25、0mg60mgL L或或D D二聚二聚体体 水平升高水平升高 （二）分型（二）分型按病理过程分型按病理过程分型 1 1、血栓形成为主型、血栓形成为主型 2 2、纤溶过程为主型、纤溶过程为主型 两者特征见表两者特征见表1 1类别类别血栓形成为主型血栓形成为主型纤溶过程为主纤溶过程为主型型病病 因因 多见于感染型多见于感染型DICDIC多见于肿瘤型多见于肿瘤型DICDIC发病时期发病时期 DICDIC早、中期早、中期DICDIC后期后期临床特征临床特征 皮肤、粘膜坏死脱落皮肤、粘膜坏死脱落休克、脏器功能衰竭为主休克、脏器功能衰竭为主多发或迟发性出血为多发或迟发性出血为主主治疗原则治疗原则 抗凝、血

26、小板及凝血因子补抗凝、血小板及凝血因子补充充抗纤溶治疗抗纤溶治疗按临床经过分型按临床经过分型F急性型急性型F慢性型慢性型表表2 2 急性型与慢性型急性型与慢性型DICDIC的不同特点的不同特点急性型急性型慢性型慢性型基础疾病基础疾病感染、手术、创伤、病理产科、感染、手术、创伤、病理产科、医源性因素医源性因素肿瘤、变态反应、妊娠过肿瘤、变态反应、妊娠过程程临床表现临床表现微循环障碍、脏器功能衰竭严微循环障碍、脏器功能衰竭严重、多见，早期较轻，中后期重、多见，早期较轻，中后期严重而广泛严重而广泛 以轻、中出血为主要表现，以轻、中出血为主要表现，可无微循环障碍及脏器功可无微循环障碍及脏器功能能衰竭衰

27、竭病病 程程7日日以内以内1414日以上日以上实验检查实验检查多属失代偿型多属失代偿型多属代偿型或超代偿型多属代偿型或超代偿型治疗及疗治疗及疗效效综合疗法、单独抗凝治疗可综合疗法、单独抗凝治疗可加加重出血重出血抗凝与抗纤溶联合治疗有抗凝与抗纤溶联合治疗有效效转转 归归较凶险较凶险多数可纠正多数可纠正（三）临床分期（三）临床分期1 1、临床前期（前、临床前期（前DICDIC）2 2、早期（高凝期）、早期（高凝期）3 3、中期（低凝期）、中期（低凝期）4 4、晚期（纤溶亢进期）、晚期（纤溶亢进期）临床前期（前临床前期（前DICDIC）vDICDIC临床前期亦称前临床前期亦称前DIC (Pre DI

28、C)DIC (Pre DIC)v指在指在DICDIC基础疾病存在的前提下，体内与凝血、纤基础疾病存在的前提下，体内与凝血、纤溶过程有关各系统或血液流变学方面等发生了一溶过程有关各系统或血液流变学方面等发生了一系列病理变化，但尚未出现典型系列病理变化，但尚未出现典型DICDIC临床症状及体临床症状及体征，或尚未达到征，或尚未达到DICDIC确诊标准的一种亚临床状态确诊标准的一种亚临床状态 前前DICDIC诊断参考标准诊断参考标准v1999年全国第六届血栓与止血会议制定的前年全国第六届血栓与止血会议制定的前DIC诊断标准诊断标准 1、存在易致、存在易致DIC的疾病基础的疾病基础 2、有下列、有下列

29、1项以上临床表现项以上临床表现 皮肤、粘膜栓塞，灶性缺血性坏死及溃疡形成等皮肤、粘膜栓塞，灶性缺血性坏死及溃疡形成等 原发病的微循环障碍，如皮肤苍白、湿冷及紫绀等原发病的微循环障碍，如皮肤苍白、湿冷及紫绀等 不明原因的肺、肾、脑等轻度或可逆性脏器功能障碍不明原因的肺、肾、脑等轻度或可逆性脏器功能障碍 抗凝治疗有效抗凝治疗有效3 3、有下列、有下列3 3项以上实验异常项以上实验异常 正常操作条件下，采集血标本易凝固，或正常操作条件下，采集血标本易凝固，或PTPT 缩短缩短3s3s以上，以上，APTTAPTT缩短缩短3s3s以上以上 血浆血小板活化分子标志物含量增加，如血浆血小板活化分子标志物含量

30、增加，如 -TG-TG、PF4PF4、TXB2TXB2、GMP-140GMP-140 凝血激活分子标志物含量增加：凝血激活分子标志物含量增加：F1+2F1+2、TATTAT、 FPAFPA、SFMCSFMC 抗凝活性降低：抗凝活性降低：ATAT活性降低，活性降低，PCPC活性降低活性降低 血管内皮细胞分子标志物升高：血管内皮细胞分子标志物升高：ET-1ET-1，TMTM治疗（Therapy）uDIC治疗的总原则和目的去除产生DIC的基础疾病及诱因适当的支持治疗恢复正常血小板及血浆凝血因子水平阻断血管内凝血和继发纤溶亢进过程u个体化治疗DiagnosisofDICVigorously treat

31、 underlying disease,correct hypertension, tissue perfusion,acidosis, and hypoxiaGeneral guidelines for management of atients with DICDIC的基础疾病及诱因的去除vDIC的治疗基础在于对原发疾病作迅速有效的治疗适当的支持治疗补充血容量纠正水电解质及酸碱平衡紊乱维持血压维持心、肺、肾等重要器官的功能纠正缺氧（必要时行呼吸支持）其他血液成分替代治疗l新鲜血浆新鲜血浆l血小板血小板l纤维蛋白原纤维蛋白原l凝血因子凝血因子l天然抗凝剂天然抗凝剂血小板制剂l每袋单采血小板约

32、含血小板2.51011个，理论上每平方米体表面积输血小板11011，约可使血中血小板数提高12109/Ll当患者血小板水平低于50109/L，有皮肤、粘膜广泛的出血，或重要脏器出血时，可予血小板制剂l如DIC未获良好控制，需13天重复输注。血浆制品l 新鲜冰冻血浆 l 浓缩凝血因子制剂1、冷沉淀2、浓缩的纤维蛋白原新鲜冰冻血浆含有几乎所有的天然凝血和抗凝因子推荐每日新鲜冰冻血浆可以用到每公斤体重1015毫升,几乎可使所有凝血因子提升30有造成循环超负荷的危险浓缩凝血因子制剂优点:作为新鲜冰冻血浆的补充,可以避免过分增加血容量的危险缺点:在制备过程中可能产生少量已活化的凝血因子，对于DIC患者可

33、能加重凝血功能紊乱。DIC患者中几乎所有凝血因子都缺乏，单用浓缩的凝血因子制剂则可能“顾此失彼”。浓缩的凝血因子制剂冷沉淀 1单位冷沉淀不到15ml，含纤维蛋白原150250mg，因子80单位，还含有VWF纤维蛋白原 首剂24g静滴，每2g浓缩制剂可使血浆纤维蛋白原水平提升约0.5g/L。治疗注意事项应在以上血制品输注后立即检测相关指标，以估计替代治疗的近期效果每8小时应根据复查的血小板计数、纤维蛋白原水平以及PT、APTT值，以评价DIC的严重程度，同时决定下一步治疗的策略 阻断血管内凝血和继发纤溶亢进过程抗凝治疗恢复生理性抗凝血过程纤溶抑制剂抗凝治疗肝素重组水蛭素重组线虫抗凝血蛋白C2肝素

34、治疗适应证DIC早期，血液处于高凝状态，PT、APTT缩短。血小板及血浆凝血因子急骤或进行性下降，迅速出现紫癜、瘀斑等明显出血倾向明显的多发性栓塞现象，可能造成不可逆的组织损害，如皮肤粘膜栓塞性坏死、急性肾功能及呼吸功能衰竭等慢性DIC。急性DIC经过充分的血浆及血小板制品的替代治疗后，严重出血改善不明显。以下情况慎用肝素n手术后或损伤创面未经良好止血n近期有结核病大咳血、活动性消化性溃疡大出血n蛇毒所致DICnDIC晚期，患者有多种凝血因子缺乏及明显纤溶亢进肝素用法与用量p500700U/h24小时持续静滴，无反应可以增加剂量；p超急性DIC，如血型不合的输血、羊水栓塞、感染性流产及暴发性紫

35、癜p5000to10,000U静脉冲击治疗，同时给予血液成分替代治疗肝素治疗的缺点:随机对照临床试验中并未显示肝素能改善DIC患者的最终预后肝素具有增加出血的潜在危险，尤其在止血因子消耗明显或合并有肝肾功能不全时。抗凝血酶III大量消耗，使得肝素的作用明显减弱DIC过程中生成的纤维蛋白单体也削弱肝素抗凝血酶III复合体对凝血酶的灭活作用。诱导血小板减少1 1、适应症与禁忌症2、低分子量肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH) LMWH为一组由标准肝素裂解或分离出的低分子碎片，各厂家产品分子量不一，但均在30006000之间。由于其具有某些药理学优势,近年已广泛应用于

36、临床，并有取代标准肝素之势。 与标准肝素相比，与标准肝素相比，LMWHLMWH有以下药理学特点有以下药理学特点： 抗因子抗因子aa作用更强，其抗因子作用更强，其抗因子aa与抗凝血酶与抗凝血酶活性之比例为活性之比例为4:14:1，而标准肝素为，而标准肝素为1:11:1。一般认为抗。一般认为抗因子因子aa活性，与其抗血栓形成之能力密切相关；活性，与其抗血栓形成之能力密切相关；而抗凝血酶活性则与用药后的出血并发症有关而抗凝血酶活性则与用药后的出血并发症有关 LMWHLMWH去除了部分与血小板结合之部位，因此用去除了部分与血小板结合之部位，因此用药后诱发血小板减少及功能障碍者相对少见药后诱发血小板减少

37、及功能障碍者相对少见 用量较小，对用量较小，对ATAT的依赖性较低，且不诱发的依赖性较低，且不诱发ATAT水水平下降，此点在平下降，此点在DICDIC治疗中特别具有重要意义治疗中特别具有重要意义 3 3、药理学特点、药理学特点 皮下注射皮下注射吸收率高吸收率高达达90%90%，( (标准肝素标准肝素50%)50%)，抗，抗因子因子aa作用可持续作用可持续2424小时小时( (标准肝素标准肝素0.680.68小时小时) )，每日皮下注射一次即可满足抗凝治疗需要，用药每日皮下注射一次即可满足抗凝治疗需要，用药方便方便 促内皮细胞释放促内皮细胞释放t-PAt-PA作用强作用强，促纤溶活性高于标，促纤

38、溶活性高于标准肝素，此对早、中期准肝素，此对早、中期DICDIC治疗有利治疗有利 与内皮细胞的亲和力与内皮细胞的亲和力较弱较弱，诱发，诱发HITTHITT者较标准肝者较标准肝素少素少 与鱼精蛋白结合速度与鱼精蛋白结合速度较快较快，且结合后仍保持其抗，且结合后仍保持其抗因子因子aa之活性之活性 尚尚未见未见引起骨质疏松之报道引起骨质疏松之报道4 4、用法：用法： 预预 防：每日防：每日5050100IU/kg100IU/kg，一次或分二次皮，一次或分二次皮下注射，疗程下注射，疗程5 51010天或更长。由于用药方便，在天或更长。由于用药方便，在DICDIC预防中更为常用。但有限的资料尚未显示其疗

39、预防中更为常用。但有限的资料尚未显示其疗效优势效优势 治治 疗：每日疗：每日200IU/kg200IU/kg，分两次皮下注射，用，分两次皮下注射，用药间隔时间药间隔时间8 81212小时，疗程小时，疗程5 58 8天。天。5 5、血液学监护血液学监护 恢复生理性抗凝血过程抗凝血酶III活化的蛋白C重组组织因子途径抑制物抗凝血酶III治疗药用药用ATAT目前主要来自血浆浓缩物及基因重目前主要来自血浆浓缩物及基因重组制剂等。组制剂等。DICDIC时用量为首剂时用量为首剂404080 IU/80 IU/kgkgd d，静，静脉注射，以后逐日递减，以维持脉注射，以后逐日递减，以维持AT-AT-活性至活性至80160%80160%为度。由于为度。由于AT-AT-血中半寿期长达血中半寿期长达5050小时以小时以上，因此一般每日用药一次即已足够。疗程上，因此一般每日用药一次即已足够。疗程5757天天 国外三期临床证明，本品对国外三期临床证明，本品对DIC