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文档简介

1、桂枝茯苓丸的药理作用和临床应用桂枝茯苓丸-药理作用桂枝茯苓丸主要有改善血液流变性,抗血小板聚集,调节内分泌 功能,抗炎,镇痛,镇静,抗肿瘤 等作用。1 .改善血液流变性;(1)降低血粘度:本方2g/kg静注或6g/kg 口服家兔1.5小时后,全血还原比粘度、全血比粘度、血浆比粘度及 纤维蛋白原浓度均明显降低,红细胞电泳时间减少。表明本药降低血 粘度的作用是与血浆中链状高分子物质主要是纤维蛋白原浓度降低 有关。对“激素性血瘀证”的实验大鼠模型用本方人用量的10、20、40倍口服,能使血液粘度得到改善。另外,本方有延长 T (凝血酶时 间)的趋势和恢复AT-皿(抗凝血酶皿)活性的效果,明显改善高脂

2、 血症,本药降低血粘度的作用与血细胞数以外的因素有关,即改善血浆因子作用是其重要因素之一。(2)改善红细胞变形能力:通过对老 龄大鼠的研究发现,老龄大鼠高比重的红细胞增加,变形能力降低, 而本方能抑制其变形能力下降,给老龄大鼠负荷胆固醇,使红细胞变 形能力再降低,本方仍有明显的抑制其降低之功能。利用脑卒中易发 性高血压自发性大鼠(SHRSP对本方进行研究,在SHRP中,在血 压上升的同时,其红细胞变形能力显著降低,给予本方后,血压上升 被抑制,红细胞变形能力明显被改善。另外,给SHRSP投于右旋糖酐,可使大鼠平均生存日数减少,红细胞变形能力明显降低,给予本 方,则平均生存日数延长,红细胞状态改

3、善。2. 抗血小板聚集:本方水煎利500kg/ml或250mg/ml对胶原或ADP所引起的血小板聚集率有明显的抑制作用,并且作用比阿司匹 林强。100%桂枝茯苓丸稀释至 50%和25%,对部分凝血活酶时间(a-PTT)有轻度抑制,对凝血酶原时间(PT)则无明显作用,对纤 溶剂原激酶有抑制作用,表明本方对血凝及血小板系统抑制强,而对纤溶系统作用较弱,这些有助于改善血瘀证之血液高凝、高聚状态。 本方900 300 100mg/kg大鼠口服,连续_3日,对细菌内毒素引起 的弥漫性血管内凝血(_ DIC)具有一定的预防作用,能明显降低纤维 蛋白原、纤维蛋白降解产物、凝血酶原时间、部分凝血酶时间、血小

4、板及有纤维素沉着的肾小球百分率,并呈量效关系,而等量的单味药 则无此作用,表明本药抗 DIC效果是五味中药混合后而产生。3. 调节内分泌功能:本方300mg/kg给予大鼠,连续14日,血浆 黄体生成素(LH )和促卵泡激素(FSH)同对照组相比均有明显降低, 胸腺嘧啶激酶(TK)活性和子宫湿重都有明显的降低,服用17 &雌二醇的(E2)后,TK活性和子宫湿重的增加分别为对照组的 21倍 和2.4倍,而同时服本药,可使E2诱导子宫TK活性和子宫湿重的增 加均有不同程度的降低,提示本药可能具有催乳素释放激素_ ( LHRH ) 类似物及弱抗雌激素的特性。对于“激素型血瘀证”模型鼠的肾上腺 萎缩,血

5、中皮质激素水平降低及 ACTH试验反应性降低等有一定改 善作用,认为本药可能对垂体-肾上腺皮质有一定保护作用。 但临床 上发现妇产科患者服本药后,卵泡素及雌二醇量增加,并认为临床疗 效与其雌激素样活性有关。4. 抗炎:本方60g/kg 口服或lOg/kg腹腔注射,可抑制蛋清、甲醛等所致大鼠关节肿。半小时起效,持续时间在72小时以上,其强 度相当于腹腔注射20mg/kg氢化可的松。若按此剂量连续给药 7日, 能显著对抗大鼠炎性棉球肉芽肿增生,提示本药对大鼠急性、亚急性、 慢性炎症均有抑制作用,并能抑制组胺、5-羟色胺所致的毛细血管通 透性增高。连续给药7日,未发现肾上腺重显著变化,对去肾上腺大

6、鼠的关节肿,仍有明显对抗作用,表明本方抗炎作用的主要途径不是 通过垂体-肾上腺系统的调节,而是对炎症过程中的许多环节起直接 对抗作用所致。5. 镇痛:本方小鼠100g/kg 口服或10g/kg皮下注射,可使其热板 致癌反应潜伏期明显延长,且作用持续时间可延长到注射后 4小时, 另外上剂量本方,对冰醋酸引起的小鼠扭体反应也有明显的抑制作 用。本方及其单味药物芍药、 丹皮、桃仁均有镇痛作用。6. 镇静:本方100g/kg 口服10g/kg皮下注射,均可明显抑制小 鼠的自发活动,同时也可提高巴比妥阈下催眠小鼠翻正反射消失的百 分率,并且可明显延长小鼠的睡眠时间,本方及其单味药桂枝。芍药 及丹皮均有镇

7、静作用。7. 抗肿瘤:本方2g同麦秆半纤维素B和卵白糖肽的葡萄糖液(wog) 混合口饲小鼠,共90日,对甲基胆蒽诱发皮下癌的小鼠生存时间无 延长作用,但能完全抑制脾的淀粉样变性,如果将本药与灵芝一起和 WOG合用,则可使给药组小鼠生存时间明显延长。桂枝茯苓丸-临床应用1、高脂血症:选取TC在30mg/dl以上的高脂血症患者,在饮食、运动等基础疗法与现代医药治疗的基础上投与桂枝茯苓丸。分为有瘀血症的随证组与无瘀血证的非随证组,投与桂枝茯苓丸,通过测定血清脂质值,探讨桂枝茯苓丸治疗高脂血症的作用。结果:经过基础治 疗,TC、TG虽有变化,但2组投与桂枝茯苓丸后,TG或TC见到 有明显降低的病例。一

8、般HDLC (高密度脂蛋白胆固醇)在TC降低 的同时大多减少,但投与桂枝茯苓丸后有增加或者尽管TC降低而HDLC无变化的病例。在高脂血症的治疗中,桂枝茯苓丸有效,其作 用至少是防止HDLC的减少。2、子宫肌瘤:熊氏用桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤 38例,同时设 西药米非司酮对照组38例,均连服6个月。结果:服用桂枝茯苓胶 囊的患者服药后月经异常、痛经、腰腹胀痛等一般症状的改善明显优 于米非司酮组,治疗组用药之后肌瘤平均体积缩小 45.5%。对照组用 药后肌瘤平均体积缩小 55.1% (P0.05) o王氏用桂枝茯苓胶囊治疗 子宫肌瘤70例,3个月为1个疗程,经期停药。肌瘤偏大者可连续服 药2个疗程

9、。结果:痊愈12例,好转55例,无效3例,总有效率96%。3、卵巢囊肿:郭氏用桂枝茯苓汤加味(桂枝9 g、茯苓15 g桃 仁10 g、赤芍15 g、牡丹皮12 g酒丹参15 g醋鳖甲15 g炮穿山 甲10 g夏枯草15 g三棱10 g莪术10 g泽兰12 g生薏苡仁15 g 白花蛇舌草15 g甘草3 g。腹痛剧烈加延胡索15 g,乳香、没药各 10 g;月经过多、崩漏不止加失笑散10 g,益母草30 g;月经量少加 泽兰、川牛膝各15 g脾胃虚弱、纳差神疲加白术12 g党参10 g 伴体肿湿重加半夏10 g浙贝母15 g陈皮12 g腰酸痛者加杜仲10 g、川续断15 g。水煎服,1剂/d,早、

10、晚温服,23 d25 d为1个疗 程。一般用3个5个疗程)治疗卵巢囊肿24例,结果:治愈16例, 显效7例,无效1例,有效率95.8%。滕氏用桂枝茯苓汤加减治疗附 件囊性包块96例,结果:痊愈55例,显效12例,有效22例,无效 7例,有效率92.71%。4、慢性盆腔炎及盆腔炎性包块:王氏用桂枝茯苓汤:桂枝6 g、 茯苓12 g桃仁9 g、赤芍15 g、丹皮9 g、丹参24 g30 g、香附9 g 加减,小腹冷痛、寒凝气滞加肉桂、炮姜、炒小茴香各6 g;腹痛重加延胡索9 g;包块者加三棱、莪术各9 g;气虚加党参、黄芪各15 g, 白术9 g;小便频数而无涩痛者,去茯苓,加乌药 10 g。水煎

11、服,1剂 /d , 10 d为1个疗程,最多3个疗程。治疗慢性盆腔炎45例。结果: 临床治愈29例,好转13例,无效3例,总有效率93.3%;妇科检查 痊愈18例,好转20例,无效7例,总有效率84.4%。王氏用桂枝茯 苓汤加味水煎服加保留灌肠治疗 附件炎性包块32例。结果:治愈20 例,好转5例,有效3例,无效4例,总有效率87.4%5、闭经及多囊卵巢综合征:王氏设单用西药组促排卵调整月经 周期,同时设在西药组基础上加用中药 桂枝茯苓丸加味,处方:桂枝 10 g茯苓15 g桃仁9 g、赤白芍各10 g丹皮15 g红藤15 g、金 银花15 g蒲公英30 g炮山甲6 g (打)、制乳没各10

12、g甘草6 g、 败酱草30 g延胡索10 g炒川楝10 g、当归10 g,水煎服,1剂/d , 3个月为1个疗程,治疗多囊卵巢综合征各50例。结果:中药组治愈 24例,有效18例,无效8例,总有效率84%,西药组分别为7例、14例、29例,总有效率42%。两组总有效率比较差异有显著性(PV 0.05)。6、子宫内膜异位症:金氏用加味桂枝茯苓丸(桂枝、茯苓、桃 仁、丹皮、芍药、三棱、莪术、川楝子各10 g,丹参、延胡索各12 g 夏枯草15 g山慈菇6 g)治疗子宫内膜异位症,水煎服,1剂/d,经 血量多者,在月经期去三棱、莪术、山慈菇、桃仁,加五灵脂、蒲黄 炭、茜草各10 g,三七粉6 g,乌

13、贼骨20 g治疗95例,结果:显效 36例,有效43例,无效16例,总有效率83.2%。7、 痛经:施氏用桂枝茯苓汤加减(桂枝 9 g、茯苓12 g、桃仁9 g、白芍20 g丹参20 g延胡索12 g香附12 g五灵脂12 g川 牛膝10 g、甘草9 g)治疗痛经,恶心呕吐加代赭石12 g;头昏加钩 藤9 g;面色苍白、出冷汗、血压下降、晕厥加黄芪 30 g,水煎服,1 剂/d,经前3 d5 d服用,共服6剂,3个月经周期为1个疗程。治 疗痛经46例,痊愈33例,好转10例,未愈3例,总有效率93.48%。&月经失调及功血:洪氏用桂枝茯苓丸加味:嫩桂枝 4.5 g云 茯苓10 g桃仁泥9 g牡

14、丹皮9 g、赤芍9 g、茜草10 g海螵蛸10 g 三七粉3 g (冲),气虚加黄芪15 g、焦白术10 g脾虚加大枣10 g 血虚加阿胶10 g虚寒加炮姜3 g;湿热加桅子6 g气滞腹痛加香附10 g出血甚加生地榆20 g。1剂/d,水煎分2次温服,连用3剂5 剂。治疗经期延长36例,痊愈22例,有效12例,无效2例,总有 效率94.4%。9、不孕症:彭氏用桂枝茯苓汤加减:桂枝3 g15 g、茯苓6 g15 g、赤芍10 g、牡丹皮10 g、桃仁12 g,偏肾阴虚者加女贞子、旱 莲草、山茱萸、桑椹、熟地黄等,偏肾阳虚者加紫石英、菟丝子、蛇 床子、仙茅、仙灵脾等,偏肝郁者加麦芽、王不留行、川楝

15、子合柴胡 疏肝散,偏痰湿者加白芥子、薏苡仁、石菖 蒲合启宫丸,偏血虚者加 党参、黄芪、白芍、当归、鸡血藤等,治疗不孕症17例,治疗3个月以内者9例,6个月以内者6例,自动放弃治疗2例。现已生小孩 3例,妊娠乳胶试验阳性9例,临床症状改善8例。10、 宫外孕:钱氏用桂枝茯苓汤加减:桂枝 6 g、茯苓15 g、赤 芍10 g、丹皮12 g桃仁10 g,气滞者加香附20 g乌药、枳壳、厚 朴各15 g血瘀者加三棱、莪术、乳香、没药各 10 g;气血两虚者加 黄芪、当归各15 g、炙甘草10 g。治疗12例,治愈10例,1例好转 需继续服药,1例无效转外科手术治疗。11、 终止妊娠及流产术后阴道流血:

16、张氏用加味桂枝茯苓丸治 疗药物流产患者,两组患者各100例。观察组于服用米索前列醇前列 醇24 h后口服中药汤剂加味桂枝茯苓丸150 ml (桂枝、茯苓、赤芍、 丹皮、桃仁各10 g黄芪30 g、败酱草20 g。2次/d,共服3 d6 d, 对照组在服流产药24 h后肌肉注射催产素10 U, 1次/d,连用3 do 结果:观察组的完全流产率及阴道出血时间、出血量均优于对照组。12、产后及术后尿潴留:黄氏用桂枝茯苓丸加味治疗产后尿潴 留93例。结果:2 d内小便复通67例,4 d内小便复通26例。复通 后即停药,未见复发(一般用药1剂3剂小便复通,用药3 d仍不 通者,加针灸2次即小便自解)。此

17、外,桂枝茯苓丸在 盆腔瘀血症、子宫肥大症、子宫癌、更年期综合征、人工流产和放环术后的止血、 镇痛、经期恢复,宫颈癌术后的尿潴留及妇人阴吹等方面亦有散在病 例报道。桂枝茯苓丸经随症加减,用于血瘀引起的各种妇科疾患,具 有活血化瘀、消症散结的功效。现代医学研究表明,通过对女性性激 素的影响,可有效地控制子宫内膜增殖,还能消除炎症反应,抑制肿 瘤生长,增强内源性镇痛及改善血液粘稠度等作用。综上所述,桂枝 茯苓丸在妇产科应用范围广,主治病证多,疗效肯定,但尚需对其组 方及成分、药理、药效等方面的进一步研究。桂枝茯苓丸-古今运用考探方剂学的研究方法可分为实验研究、临床研究和文献研究三个方 面。近十多年来

18、,方剂学的研究一直以古方在临床运用经验的总结和 方剂学实验研究的开展较为多见。 然而从目前来看,方剂学文献研究 越来越受到重视,其研究内容也更加广泛,并取得了丰硕的成果。目 前中医药古籍文献数字化工作较少见。 所以通过计算机的使用,深入 发掘古代医籍所蕴含 信息,是现代中医药工作者所面临的一项重大任 务。本文采用文献研究与数据库统计结果分析相结合的方法,对桂枝茯苓丸古今运用进行考探。目前在临床研究中,桂枝茯苓丸在妇科疾病的运用中已远远超过 了原方的使用范围,并且在内、外等各科疾病中也被广泛运用。实验研究认为本方具有降低血液粘度、抗脑缺血,调节机体的免疫功能、 抗肿瘤作用、抑制前列腺组织增生、调节性激素、防治肝纤维化、镇 痛、镇静、抗炎等作用。 本文根据中医学术发展经验和方剂学知识, 调查了古今方剂学及其相关文献,从 67部古代医籍与342篇现代文 献中搜集到古代和现代有关桂枝茯苓丸运用的信息 607条,应用计算 机技术,借助现代化数据工具,建立了有关桂枝茯苓丸的相关数据库, 将文献资料转化为数字信息,并从多个角度对信息进行处理、对结果 进行归纳分析,总结出古代和现代桂枝茯苓丸的运用范围、 治证病机、 加减化裁、合方应用、用法及其剂型变化、副作用,禁忌及其方名的 演变过程等特点。结果发现,古代桂枝茯苓丸在运用中出现的

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