老年的变化..精编版

1、 分子水平的变化 染色质结构与功能均有与增龄相关的变化。 类似于从有活性到无活性状态的转变。 基因表达方面年轻的机体每2-4小时能生成1 个细胞，年老的个体完全失去这一功能。 年轻染色体：微丝构成的密网 基质均质状 年老染色体：微丝平行排列 基质纤维壮 细胞周期：年轻细胞培养 100%合成DNA 年老细胞培养 20%合成DNA 分子水平老化 DNA损伤： 由内在或外在原因产生的生理、化 学、生物变化导致DNA短裂、扭曲、加合物。加 入DNA的物质使DNA误译Curtis发现，自由基损害 DNA胸腺嘌呤核苷的5-6双键 分子间的交联：DNA自身或相互间的交联可导致 核苷酸的缺损 基因突变：DNA

2、分子核苷酸顺序的改变导致个体 表型的改变，直接与衰老进程有关 翻译差错老化细胞易发生翻译差错。人基因有稳定 剂，起保护和修复作用 长寿老人保护性修复功能 强。 细胞水平：不同细胞器具有不同的功能，均会随衰老发生 一系列的退行性变化： 核 染色质边集，浓缩、碎裂、溶解、核体、核仁增大、 核膜内陷，核内包涵物 线粒体 随着衰老 由短厚杆状到泡状或细扁状。用果蝇研 究证明老化时线立体数目减少明显（体积下降8.5%，数 量下降50%）。形态不规则。肝脏线粒体一般不随老化变 化。而神经元和肌细胞中线粒体变化明显。 溶酶体 膜的通透性因脂质过氧化而损伤。酶的释放导致 了一系列组织损伤。 微粒体 过氧化氢系

3、统损伤，不能处理自由基损伤。 脂褐素 人肝脏从60岁，大动脉从50岁开始出现 酶 长寿个体的细胞酶系统一般都比较健康。老年人体 内酶的活力及量下降。 功能变化 各种储备能力降低，各种功能减 退，适应能力减弱，免疫功能低下。 老年人功能变化以“不均衡性”为特征。 “所谓60岁的人30岁的心脏。同一个体不 同脏器间功能状态也不同。 适应能力的下降 对外环境、内环境变化的 适应能力差、心理承受能力减低。 神经系统的变化 概论： 神经细胞减少，脑重量减轻，尚存的神经细胞功能减退， 老化的色素、淀粉样变，神经缠结，老年斑等。 下丘脑的损伤往往导致“内环境”紊乱，促使高血压、动脉粥样 硬 化，代谢病等。

4、老年人脑的功能变化：思维和对外界的反映变慢，信息的储存、 处理变慢。动作迟缓，记忆力降低等。 脑的形态学变化：脑体积变小，重量减轻，脑回缩小变窄，脑沟 增宽加深，大脑皮层变薄。平井俊策对33-92岁的研究结果是： 5059 3.4mm 80 89 3.2mm 60 69 3.4mm 90 99 3.1mm 70 79 3.3mm 萎缩的脑,大脑皮层或灰质比正常人薄. 20-50岁 灰质/白质由1.28 减到1.13。100岁时为1/1。 老年脑的生理性萎缩与病理性弥漫性 萎缩在CT，MRI无差别。 脑重量： 2040岁： 男（13001400克） 女（1200 1300克）。60岁时减轻6%，

5、 80岁时 减轻 10% （但灰质减轻 45%） 神经细胞数目减少 正常140亿， 20岁以后每年丧失0.8%。60岁时 大脑皮层细胞减少20-25%。Brody发现额上回的细胞在41-45时就 大量减少，到70岁时达45%。Scheibel 的研究证明，皮层第三层的 锥体细胞及突触，并认为突触的减少比神经元的减少更重要。 脑血流量（CBF）平均脑动脉压（MAP）低于青年人，而脑血管阻 力（CVR）随年龄增长而增加。用N2O测量法证明，血压低于170 时，脑血流增加。超过此值时脑血流量反而减少。 老化时脑内基因突变，导致老化。 神经递质的变化 乙酰胆碱减少 导致学习、记忆功能障碍， 健忘 单胺

6、细胞损伤 用3H多巴胺实验证明，突触摄取多巴胺的能力降 低。 多巴胺受体减少 由多巴胺激活的腺苷酸还化酶降低 震颤麻癖 RNA 是信息储存物质，“人脑一生能存储1千万亿个信息单位” 老 化 时RNA减少。勤于动脑者RNA多于常人12%，多于懒人40%。勤于 动脑可启动部分休息状况的细胞，提高脑力，延缓衰老。 循环系统 形态学变化 3090岁人类心脏重量每年增加1-1.5克。 原因不全是心肌肥厚， 更是由于结缔组织增加，类脂质沉积， 心脏瓣膜等钙化。心肌纤维随脂褐素增加变为棕色。由于ATP酶活 性下降，钙离子扩散减少，心肌收缩力每年以1%的速度下降 。 80岁与30岁相比心室壁增厚25%。胶原增

7、生，脂肪浸润，脂褐素增 加心肌硬化，心腔变小 传导系统 窦房结起博细胞和传导细胞减少，65岁后减少速度加快， 75岁后 不到正常的10%。传导系统的胶原纤维、弹性纤维、网状纤 维增加，脂肪增加纤维化 心脏血管： 冠状动脉扭曲、硬化，钙化 60 岁后 冠脉血流量减少 35%。 心包 胶原纤维的几何形状发生变化：胎儿期为直线形，青壮年期 为波浪状，老年人又变直。 波浪的纤维伸缩性大。胶原的溶解性降 低。 胶原的数量变化不大。 心瓣膜 纤维化 血管 中膜增厚 成分改变 胶原增加 主动脉内膜厚 度40岁 0.25mm 70岁 0.5mm， 80岁 0.7mm 由于血管的变形、扭曲，主动脉弓，颈动脉窦压

8、力 感受器敏感性降低 静脉 管壁增厚，弹力纤维减少，胶原纤维增加，内 膜增厚，瓣膜萎缩，弹性减弱老年性静脉硬化 （SENILE PHLEBOSCLEROSIS） 毛细血管 单位面积内有功能毛细血管减少。基底膜 增厚，外膜胶原化。孔径缩小，脆性增加。供养不 足，甚至被认为是衰老的重要病因。 心脏不能在细胞水平增加功能单位，只能依靠分子水平的自 我更新。进行代偿性细胞肥大。这需要有RNA的生成。 老 化心脏蛋白质合成和利用率降低，细胞的营养和代谢发生了 生化学、生理学的变化。 蛋白合成受到严重影响，线粒体 数目减少功能减退，导致代偿能力下降。 老化时ATP活性降低，造成心肌纤维等张收缩速率减低和心

9、 肌纤维收缩能力下降。 血管功能下降： 主要是血管弹性降低及血流分布的改变 主动脉弹性的降低（弹性储器）收缩压增高心脏负 担加重 血液分布异常是：脑动脉， 冠状动脉血流轻度减少， 肾 脏、肝脏血流减少明显。 正常血管张力降低 迷走神经的影 响增加， 周围血管阻力每年增加1%。 心脏功能 心输出量随增龄呈直线下降，与20-30岁青年比，60-70岁老人减少3040%。 71-80岁老人减少40%。 各器官血流量 减少，其中肾脏血流的减少更为明显。 心指数 成人心指数 3。03。5/min/m2 80岁 2。L 心储备能力 70岁老人的心储备力=40岁人的 50% 心输出量 在一定范围内代偿可维持

10、心输出量 老年人最大代偿能力要比青年 人低 20%-30% 射血分数 从静止到负荷高峰 射血分数与年龄成反比 多数老年人运动时 射 血分数实际减少 在年轻人这被认为是异常。 成年以后，心脏作功随增龄每年下 降0。5% 心脏收缩力 随增龄每年下降1% 心肌最大耗氧量 与心输出量几乎以相似的速率下降 左室射血期 随增龄缩短 射血前期 随增龄延长 反映了 左室室壁收缩速度减慢 心率 缓慢 心率对运动的反应迟钝 负荷增加使心率达最高值时（177次/ 分（最大心率） 显著低于青壮年（190次/分）。 原因：传导系统的纤维化 肌 纤维中儿茶酚氨受体减少。 血压 不同程度地随增龄显著增加 20-79岁收缩压

11、渐升高。80岁后女性又趋与降 低。 60岁以后 舒张压趋于下降，收缩压升高 脉压增大。 心电图 QRS 波群，T波随增龄减低。 P双向。70岁老人心电图异常率达60-87% 激素 心源性肽类激素内分泌功能衰退 是老化的标志 消化系统 牙发黄 造牙本质细胞在牙的随面内不断生长， 到老年 牙本质变 厚老年人牙对光的折射率发生变化牙本质是淡黄的，色 泽通过已磨损的牙釉质透露出来 牙随腔组织中，细胞数量减少（70岁时是年轻时的5%）纤维组织 增加，胶原增加，牙随活力降低，发生退行性变，（脂肪变性， 空泡变性，纤维变性），血管减少，钙化，粥样硬化。 牙周组织变薄，纤维增生，血管硬化萎缩。 胃 粘膜萎缩

12、血流量减少 腺细胞分泌功能相应减弱 能量缺乏， 胃功能降低， 修复能力减弱, 胃平滑肌萎缩、变薄，收缩力减 弱，蠕动减缓，排空延迟便秘 胃排空 青年（26岁）47分钟 老年（77岁）123分钟 胃分泌功能减低 胃液减少 游离酸与总酸分泌减少， 到60岁时下 降到青年人的40-50% 胃蛋白酶原分泌减少 黏液分泌少 胃黏液碳酸氢盐屏障 易 受损 肠： 形态学 随增龄，肠细胞增生速度减慢， 周期延长。 （50岁后）人类小肠重量随增龄减轻。 镜下： 粘膜萎缩， 扁平、有效吸收面积减少。粘膜纤维化增加，腺体萎缩， 粘膜上皮细胞减少萎缩，平滑肌变薄，蠕动无力，吸收减 慢。 功能变化 胃排空缓慢，小肠运动

13、和血流缓慢，肠 道菌群改变，药物摄入或小肠细胞减少吸收功能 降低 糖： 主动转运和被动转运均受障碍（特别是单 糖吸收减少） 脂： 胰腺萎缩， 脂肪吸收延迟。有研究证明， 胆固醇吸收随增龄增加，原因不明。 氨基酸 有报告吸收增加， 但其他报告相反 钙吸收障碍 肝脏： 形态学 （50岁开始老化，70岁以后加重） 体积缩小，重量减轻，肝细胞体积变大，但数量 减少。正常人肝脏的重量约占体重的2.5%，衰老 时渐减轻，到100岁时，只占1.6%（原因是肝实 质细胞数量减少，再生功能减退）。脂肪，脂褐 素增多，脂肪肝、纤维化肝。 功能 各种酶活性减弱，药物代谢速度减慢。 对某些激素、以及血液调节因子的反应

14、降低。肝 脏的某些受体功能降低。 胰腺： 随增龄，弥漫性纤维化，脂肪增生。脂褐 素沉积，类淀粉样物质浸润 50岁以后，胰腺分泌量和浓度下降，脂肪吸 收障碍。50岁后胰蛋白酶活力下降66%，胰脂肪 酶减少20-30%。胰岛素分泌减少，糖耐量减退。 呼吸系统 脊柱后突，胸廓变形，肋骨钙化，活动受限。结果是，胸廓 顺应性下降，胸廓活动范围受限制，通气功能下降，胸式呼 吸减弱，腹式呼吸增加。胸壁肌肉，肌纤维周围结缔组织、脂肪增 生，呼吸肌力量减弱（70岁时降低40%） 气管、支气管 各层细胞萎缩，纤毛上皮细胞增生过甚化生 萎缩。纤毛细胞转成杯壮细胞，支气管黏液分泌增多，粘稠。气 流阻力增大。 肺 老年

15、人肺小于青年人。弹性减弱。高龄时肺泡数减少。胶原增 加，弹性减弱。 肺血管 弹性组织渐减少，纤维组织增生。物理特性也变化，失去 对牵拉的伸展性。40岁以后，几乎都有肺动脉粥样硬化（纤维化、 肥厚、透明化），肺动脉压力增加，轻于体动脉（由于肺动脉含钙 少）。40岁以后肺静脉也内膜硬化，以胶原增生为主。 生理学变化： 肺活量、最大呼气量直线下降。残气量增加。呼吸 频率增加。2029岁时，14.4次/分。 7079岁 19.1次/分。 肺容量：肺容量：40岁后 增龄气体交换下降，肺活量减低(原因：胸廓 顺应性降低和腹壁肌肌力减低。 老年人残气量，功能残气量分别增加10%，50%（原因：老年人的 呼吸

16、道末端改变肺泡管、肺泡囊、肺泡的扩大总称“肺泡 管 扩张”，弹性回缩力较差）。60岁老人残气量是30岁人的200%。 换气功能：换气功能： 由于肺的微血管数量减少,弥散功能降低，功能残气量 增加，吸入的氧在肺泡内过度稀释，使肺泡的氧分压（PO2）低， PCO2偏高。 由于肺组织的弹性减弱，小气道闭塞，肺下部残气 过多，压力升高。上部气道通畅，保持负压，结果是，通气时多在 肺上部，而血液灌注一般在肺下部充分，因此，老年人易发生通 气血流灌注比例失调。 动脉血 PaO2 30岁时 12.67kPa，60岁时 9.98 kPa，下降10-15% 氧耗量：氧耗量：随增龄，氧消耗减少， 运动负荷时，青年

17、人 最大氧摄取 量 为3.2 升/分。高龄组 为1.6 升/分。最大通气量为青年人60% 。 老年人对缺氧敏感 （尤其是颈动脉窦化学感受器 在海拔2100米就 出现缺氧症状。 老年人肺泡面积减少， 30岁 75平米， 70岁 60平米。肺弥散功能 减低。 呼吸调节：呼吸调节： 老年人中枢对高级感觉反应阈增高，识别能力差，但作 为生命中枢的延髓发生老年变化最晚，70岁以后才对CO2的通气反 应减低。 泌尿系统 肾：重量减轻30-40岁 时 270克。 90岁时 185克。 肾体积 缩小， 老年人肾小管长度， 容积及肾小球表面积均减少 肾 单位减少。 青年 每个肾 约100200万肾单位。 70岁

18、 减 少1/21/3。 小球、小管基底膜增厚。 肾血管改变： 内膜增厚，硬化，总（特别皮质）血流减少。 导致 肾小球滤过率下降 每增长1岁，下降 1毫升/分，80岁老 年人仅为40岁成年人的1/2 1/3。 肾小管排泄及再吸收功能减退 由于数目减少 功能降低 肾血流量 40岁前保持正常 以后每年减少10%。 4090岁 期间减少 50% 浓缩功能下降 4060岁逐渐下降，65岁以后急剧下降。 尿稀释能力减弱 原因 老年人下丘脑渗透压感受器的敏感性 增加 及老年人 水神经体液调节系统失控，水的重吸收 增加，多余的水不能排除。“渴感”钝化 水总量减少， 高 钠血症 生殖系统： 男性生殖系统 形态学

19、： 老年人精囊腺，睾丸与前列腺重量减轻，体积 减小。精子数减少，异常精子增加，活力降低。雄激素产 生能力减低，肾上腺分泌雄激素的能力也直线下降。 睾丸功能随增龄下降的变异甚大。20-29 岁时睾酮达高峰。 其后下降，5060岁时已降到相当低的程度。但这些存 在显著的个体差异：精神、肉体活力高者，性激素水平也 高。 功能变化： 与女性显著的不同，男性不存在与年龄有关 的生育能力变化界限。睾丸激素虽减少，但不是完全丧失 功能， 到90岁，仍不断有精子生成。老年人性激素结合 蛋白增加血浆中游离激素减少。 55岁出现男性更年期：倦怠、体重下降，食欲减退，性能 力降低、精力不集中，易疲乏，易激动。 性功

20、能显著降 低。 女性生殖系统 形态学：外阴、阴道、子宫、卵巢等均退行性变。萎缩、 弹性减弱、纤维化等等。 卵巢：畏缩，60岁时 重量约为生育期的一半。 性成熟妇 女每个周期生成多个卵泡，仅一个成熟。绝经后无排卵， 纤维化。 功能变化： 更年期是妇女从成年期向老年期过度的一段 较长的时间， 4555岁。生活水平的变化而变化。 更年期的内分泌变化： 卵泡发育不足，雌激素分泌减 少，不足以刺激内膜生长，不能产生子宫内膜撤退性出 血无月经。 雌激素水平下降，雌二醇下降5-10%， 雌酮下降25%。视 丘下部垂体系统 激素反馈系统紊乱功能紊乱。 老年期变化： 肾上腺皮质激素的生成停止（一定的酶系 统活动

21、减退）肾上腺静止期。 相反，糖皮质激素的 产生和分泌仍发挥作用。 生育功能： 30岁起开始衰退，流产率增加。50岁中止。 性功能随健康情况 有所不同。 内分泌系统的变化 下丘脑垂体轴可能对衰老起着中心作用。衰老时功能减退。 肾上腺，性腺及甲状腺等功能均下降。一方面，激素减少，另一方 面，靶器官对激素的反应减弱，调控内环境平衡能力减弱。垂体对 内分泌的调节失控。 究竟是机体细胞衰老， 激素需要量减少， 还是激素分泌降低促进 了机体组织的老化。是靶器官先老化， 还是间脑、视丘下部、垂体 先老化？ 都不清 垂体： 35岁后体积开始减少。 高龄者体积减少 30%。随增龄纤维 化和铁沉积增多。实质性细胞

22、减少。 50岁以后优为显著。 神经垂体 主要由下丘脑垂体束的无髓神经末梢与神经垂体细 胞组成。 仅有储存、释放视上核、室旁核的分泌产物功能。 相比 较，腺垂体功能更为明显，腺垂体释放多种促激素来控制靶腺的功 能状态。同时受激素的反馈抑制。腺垂体随增龄发生变化：对TRH 反应性减弱。对性激素的促进作用减弱，GH生长激素 分泌减少， 肾上腺： 重量减轻，70岁后更明显，ACTH反应性减弱，髓质产生 的肾上腺素、去甲肾上腺素，多巴胺减少。意义不请。 全固酮含量减少。 雄激素、下降，而且下降速度比总类固村量下降更明显。 甲状腺 重量减轻最为明显： 甲状腺激素从20岁到80岁期间，减少50%。 甲状旁腺

23、： 随增龄下降。骨质疏松发生率高。 性腺 性激素20-40岁时 达最高水平，50岁以后渐下降。 胸腺： 既是一个中枢免疫器官，又是一个内分泌器官。 11-12岁时最重。 28岁起重量下降。 雄激素水平20岁以后 下降。 胰岛 随增龄，胰岛功能减退。胰腺产生的胰岛素减少（胰腺的 外周敏感性减弱）。 Alph/beta 细胞比率升高是老化特征。 细胞膜上胰岛素受 体数目减少，限制了细胞对激素的反应。 松果体 脂肪增多， 细胞减少，结缔组织增加松果体诸多功能 减退，老年人下丘脑敏感阈升高，对应急反应延缓。 运动系统 骨质疏松。 骨密度降低，脆性增加，骨吸收超过骨形成。40岁起， 每增加10岁，骨重量减轻 5%（男），7% （女）。干燥股骨中矿 物质重量随增龄而减少。正常时是6066% 骨质疏松时为50%以下 关节： 软骨21-30岁时开始退化随增龄，磨损、水分减少，营养障 碍软骨（特别是椎间盘）退化狭窄。 滑膜 萎缩、变薄 肌肉 随增龄 运动量减少费用性萎缩。30岁