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1、本word文档 可编辑 可修改17.非甾体消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议(2017)要点非甾体消炎药(NSAIDs)是一类不含糖皮质激素而具由抗炎、镇痛、解热作用的药物,其临床应用极为广泛,主要用于多种疼痛的对症治疗,改善风湿性疾病的炎性症状,近年来也用于预防心脑血管疾病等,是仅次于抗感染药物的第二大类药物。然而使用NSAIDs可能导致消化道、心血管、肾脏、肝脏、中枢神经系统和血液系统等的不良反应,其中消化道不良反应最常见。NSAIDs胃肠道副作用不仅危害患者甲亢,增加病死率,且大大增加了医疗费用。因此提高NSAIDs胃肠道安全性是临床医生需要关注的问题。共识推荐建议:1
2、.胃肠道损伤是NSAIDs最常见的不良反应之一。2.NSAIDs的胃肠道不良反应包括胃炎、食道炎、胃及十二指肠溃疡、出血、穿孔和梗阻等。3.随着胶囊内镜和小肠镜的应用,NSAIDs对小肠黏膜的损伤逐渐被重视,主要表现为糜烂和溃疡。4.NSAIDs相关消化道溃疡的危险因素包括:幽门螺杆菌(Hp)感染、年龄65岁、既往溃疡病史、服用大剂量NSAIDs治疗、多种药物联合治疗,以及合并疾病(心血管疾病或肾病)等。5.使用NSAIDs前应对患者进行风险评估,包括胃肠道损伤危险评估和心血管危险评估,之后再决定选择何种药物以及是否需要胃黏膜保护策略。6.环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂导致的胃肠道溃疡
3、并发症的风险小于非选择性环氧化酶抑制剂。7.合并Hp的NSAIDs相关溃疡,应积极根除Hp感染,是溃疡愈合及预防复发的有效措施。8.质子泵抑制剂(PPI)是防治NSAIDs相关胃肠道损伤的首选药物,胃黏膜保护剂对NSAIDs相关溃疡有一定的治疗作用。9.H2受体拮抗剂(H2RA)可降低NSAIDs相关十二指肠损伤发生的风险,但对NSAIDs胃溃疡的疗效有待进一步明确。10.NSAIDs相关消化性溃疡合并上消化道出血的首选治疗方法是胃镜下治疗,同时使用大剂量PPI可有效预防再出血,降低外科手术率于病死率。一、NSAIDs的作用机制与分类NSAIDs的抗炎止痛作用是通过抑制环氧化酶(COX),进而
4、减少疼痛介质前列腺素E2和前列腺素I2的生成实现的。COX有两种同工酶,COX-1、COX-2。COX-1是构成性酶,在多种正常组织中广泛分布,而COX-2是诱导性酶,在炎症反应时才表现出高活性。依据对COX-1和COX-2抑制的强度,NSAIDs分为非选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂。非选择性COX抑制剂包括吲哚美辛、舒林酸、萘丁美酮、美洛昔康、双氯芬酸、萘普生、尼美舒利、布洛芬等;选择性COX-2抑制剂包括塞布昔来、艾瑞昔布、依托考西等。选择性COX-2抑制剂主要阻断炎症部位COX-2的活性,而对生理性表达的COX-1抑制较少。与非选择性COX抑制剂相比,对消化道黏膜的不良反应及
5、对血小板活性的影响较小。二、NSAIDs相关消化道溃疡、出血的发病机制NSAIDs相关消化道溃疡的机制较复杂,目前认为包括以下几方面:对胃黏膜表面直接的损害。NSAIDs抑制COX-1,减少前列腺素的合成。抗血小板凝集效应。其他机制。三、NSAIDs相关胃肠道不良反应的临床表现NSAIDs相关的胃肠道不良反应包括胃炎、食道炎、溃疡、出血、穿孔和梗阻等。近年NSAIDs导致的小肠黏膜损伤逐渐被关注。四、不同NSAIDs消化道不良反应的比较不同NSAIDs消化道不良反应的发生率不同。五、NSAIDs相关消化道损伤的危险因素1.Hp感染是NSAIDs相关消化道溃疡的独立风险因素。2.老年患者(年龄6
6、5岁)是NSAIDs相关溃疡的高危人群。3.大剂量NSAIDs治疗显著增加NSAIDs相关溃疡风险。4.联合用药(同时使用低剂量阿司匹林、糖皮质激素或抗凝剂)显著增加NSAIDs相关消化道损伤风险。5.既往病史(主要指消化性溃疡或上消化道出血)显著增加NSAIDs相关消化道损伤风险。6.其他危险因素,如合并疾病(心血管疾病或肾病)、吸烟等也可增加NSAIDs相关溃疡风险。六、使用NSAIDs临床注意事项1.应告知患者仰卧的潜在毒性,并进行相关监测;2.剂量个体化:3.由胃肠道出血风险的患者,建议使用选择性COX-2抑制剂,或加用米索前列醇或PPI治疗;4.选用一种NSAIDs药,逐渐加量,足量
7、治疗23周后无效可改另一种,有效后逐渐减量,不推荐两种NSAIDs同时使用;5.存在23个胃肠道危险因素时,建议加用预防溃疡病的药物,首选PPI;6.如患者有中高度发生心血管事件的风险而正在服用小剂量阿司匹林,在缓解关节疼痛的治疗方面,建议给予对乙醯氨基酚或萘普生;7.对存在肾功能不全的患者,建议避免应用选择性与非选择性NSAIDs;8.肝功能异常的患者,使用NSAIDs要慎重,应进行肝功能监测;9.如果患者应用华法林、肝素等抗凝剂,或者患者存在血小板减少,应避免使用非选择性NSAIDs;10.注意与其他药物的相互作用。七、NSAIDs相关消化道溃疡的预防和治疗1.合并Hp的NSAIDs相关溃
8、疡,根除Hp感染是溃疡愈合及预防复发的有效措施。2.PPI是防治NSAIDs相关溃疡的首选药物。3.H2RA可降低NSAIDs相关十二指肠溃疡的风险,但对NSAIDs相关胃溃疡的疗效有待进一步明确。4.胃黏膜保护剂可增加前列腺素合成、清除并抑制自由基、增加胃黏膜血流等作用,对NSAIDs相关溃疡有一定的治疗作用。5.长期服用NSAIDs和阿司匹林是导致消化性溃疡复发的重要因素,如因原发病需要不能停用者可换用为选择性COX-2抑制剂,或给予胃肠保护治疗。八、NSAIDs相关溃疡伴发出血的治疗NSAIDs相关消化性溃疡合并上消化道出血的首选治疗方法是胃镜下治疗,同时使用大剂量PPI可有效预防再出血,降低外科手术率与病死率。消化性溃疡并发急性出血时,应尽可能做急诊胃镜检查,24h内的胃镜干预能改善高危患者的预后。九、解决NSAIDs相关胃肠和心血管风险之间矛盾的防治措施NSAIDs使用者预防用药需进行胃肠道损伤危险评估外,还必须进行细致心血管危险评估,之后再决定选择何种药
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