《紫杉醇制剂超敏反应预处理指导意见》（2019）要点汇总

1、本word文档 可编辑 可修改89.紫杉醇制剂超敏反应预处理指导意见（2019）要点紫杉醇是一种作用于微管的细胞毒类抗肿瘤药物，广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、食管癌及胃癌等恶性肿瘤的治疗。紫杉醇常见的不良反应之一是超敏反应，这使紫衫醇的临床应用受到限制，患者的用药机会减少，严重超敏反应甚至危及患者的生命。大剂量糖皮质激素加组胺H1和H2受体拮抗剂预处理用药可在一定程度上预防超敏反应的发生，降低超敏反应的严重程度。然而，说明书推荐的预处理方案因剂型和厂家不同而有所差异，且说明书中也没有对于紫杉醇不同用法(每周、双周或三周疗法)是否需要相应调整预处理方案的相关建议，如何选择紫杉醇制剂的预

2、处理方案仍缺乏具体指导。因此，浙江省医、药、护等多学科、多领域专家结合国内外文献指南及临床实践经验，撰写本指导意见。1紫杉醇注射液超敏反应的表现和特点1.1发生率接受紫杉醇注射液治疗患者的超敏反应发生率高达30%41%，其中严重超敏反应的发生率为2%5%。1.2表现局部或全身性潮红、呼吸困难(伴或不伴有支气管痉挛)、氧饱和度显著下降、低血压(有时会发生高血压)、血管神经性水肿、全身性荨麻疹等；也有可能发生胸部不适(胸痛)、背部疼痛、骨盆及腹部压迫性疼痛；发生超敏反应的患者常伴随恶心、呕吐及腹泻等胃肠道症状。1.2发生特点95%患者的超敏反应发生在第1次或第2次输注期间，如果前2次输注期间未发生

3、超敏反应，后续输注过程中发生超敏反应的概率约为3%。1.3发生时间通常发生在始输注后的1015min内，少数患者的皮肤超敏反应不会立即出现，可能发生在输注后几天或1周内。2紫杉醇注射液超敏反应的发生机制直接激活补体，产生过敏毒素，激活嗜碱性粒细胞、肥大细胞；IgE介导的免疫机制。3紫杉醇注射液超敏反应的预处理在紫杉醇注射液输注前，推荐通过糖皮质激素加H1和H2受体拮抗剂进行预处理，以预防超敏反应的发生。目前紫杉醇注射液输注前推荐的预处理方法主要有2种：紫杉醇输注前12h及6h分别予地塞米松20mg口服(个别国产厂家建议地塞米松的剂量为10mg)，紫杉醇输注前3060min静脉滴注或肌肉注射苯海

4、拉明50mg(或其同类药异丙嗪2550mg)及静脉注射西咪替丁300mg(或其同类药雷尼替丁50mg)；紫杉醇输注前3060min静脉滴注地塞米松20mg，静脉滴注或肌肉注射苯海拉明50mg(或其同类药异丙嗪2550mg)及静脉注射西咪替丁300mg(或其同类药雷尼替丁50mg)。需要注意的是，不论哪一种预处理方案，虽然可以降低超敏反应的发生率，但是并不能完全消除超敏反应，仍有部分患者经过预处理后会出现超敏反应，并有经过预处理用药后由于严重超敏反应发生而死亡的病例报道。因此在紫杉醇注射液输注过程中(尤其是前2次输注)，需要密切注意观察输液患者的反应，一旦出现过敏征兆，应立即停止药品输注并进行对

5、症处理。4糖皮质激素简化预处理方案建议紫杉醇常见的用法为每周输注1次，输注时间通常1h；或每3周输注1次，输注时间通常3h。预防紫杉醇注射液诱导的超敏反应常用的糖皮质激素是地塞米松。为了减少地塞米松导致的不良反应，一些学者提出简化预处理方案。目前针对紫杉醇注射液每周或双周疗法，地塞米松简化预处理方案主要有2种。4.1地塞米松减量预处理方案紫杉醇前2个周期使用前进行常规预处理，期间未发生超敏反应的患者，从第3周期始，地塞米松剂量减半(输注前12h及6h分别口服地塞米松10mg，或输注前3060min静脉滴注地塞米松10mg)，之后每个化疗周期地塞米松减量2mg，剂量低减至2mg，H1和H2受体拮

6、抗剂用法用量在每个化疗周期维持不变。4.2地塞米松停药预处理方案此方案更推荐用于存在激素用药禁忌或使用激素易引起严重不良反应的患者。具体方案如下：紫杉醇前2个周期输注过程中按照常规预处理方法进行，期间未发生超敏反应的患者，从第3周期始停止使用地塞米松预处理，H1和H2受体拮抗剂用法用量在每个化疗周期维持不变。5脂质体和白蛋白结合型紫杉醇的预处理方案目前，紫杉醇脂质体说明书仍要求在使用前30min进行预处理：静脉注射地塞米松510mg；肌肉注射苯海拉明50mg(或其同类药异丙嗪2550mg)；静脉注射西咪替丁300mg。目前不推荐白蛋白结合型紫杉醇给药前进行预处理。但需注意，发生过紫杉醇注射液超

7、敏反应的患者，使用白蛋白结合型紫杉醇替代治疗时，仍需密切观察其过敏反应的发生。6紫杉醇制剂输液前准备紫杉醇制剂输液前注意事项：询问并评估患者的过敏史；向患者说明紫杉醇治疗后可能出现的不良反应及对策，使患者有足够的心理准备，在出现超敏反应后及时反馈；选择合适的输液器；配制好的滴注溶液在室温(约25)及照明条件下稳定，不同制剂稳定时间不同，输液要在这段时间内完成；及时、规范使用预处理药物；做好应对超敏反应发生的准备，配备复苏所需的医疗设备、物品及药品等。紫杉醇不同制剂的输液要求见表1。7紫杉醇制剂的脱敏治疗对于预处理后仍发生超敏反应的患者，如果其使用紫杉醇可能存在进一步治疗的临床获益且无合理的替换

8、方案，适合继续使用，可以在确保用药安全的前提下行脱敏治疗。8紫杉醇制剂超敏反应的管理8.1紫杉醇输注时的观察与评估紫杉醇输注始后30min内严密观察患者的生命体征，监测心率、血压、脉搏及呼吸。紫杉醇输注期间经常巡视患者，严密观察患者神智、皮肤、颜面，倾听患者主诉。8.2超敏反应的处理当患者发生超敏反应，临床应迅速识别并详细记录超敏反应的发生时间、症状及严重程度等信息，立即采取以下措施，以防止症状进一步进展。8.2.1停用致敏药物8.2.2保持呼吸通畅8.2.3监护8.2.4采取合适体位8.2.5抗休克治疗8.3超敏反应稳定后的观察及再次使用9结语本指导意见基于紫杉醇超敏反应预处理的临床研究数据，结合临床专家学者的实践经验，总结了紫杉醇相关超敏反应的