林奇综合征相关妇科恶性肿瘤管理（完整版）

1、林奇综合征相关妇科恶性肿瘤管理（全文）林奇综合征（Lynch Syndrome ）是一组常染色体显性遗传的癌症综合征， 发病根源是由于细胞 DNA错配修复（MMR ）系统中的MLH1、MSH2、 MSH6和PMS2基因突变，阻碍了细胞 DNA合成过程中的错配修复， 主 要包括结直肠癌（CRC）、子宫内膜癌（EC）和卵巢癌（0C）。妇科恶 性肿瘤通常是女性林奇综合征的先发癌症，规范林奇综合征相关妇科癌症 的管理，可以为患者自身的治疗、随访及监测等提供有效的指导，而且可 以使其亲属通过遗传咨询和基因检测等实现对癌症的预防及早诊早治。一.妇科恶性肿瘤患者哪些情况下应筛查林奇综合征?年轻的EQ者 在6

2、0冷彩前京色岛EC有高尬IE索的EC卜妇科肿瘤（1）冒时嗣时出3C的Lynch烷台证相闵个 人史；（2） -SSJK在5创岁旳帳跚为LynchSjU 凰対BEE；（纣 幅Lynch绵含晌 关的槪上 i （ L ）在刃岁或青之削境巩的卵宴建（C圾证据）*曲否 J | （2）任孵樹咖腓褊K性非術栽性的上度曲理礎畑子書肉層、呦農i阴追福以&子宫颉齡扶碗殆L5的关累同干明他二.妇科恶性肿瘤患者如何筛查林奇综合征?在妇科恶性肿瘤患者中，有四种方法可利用肿瘤组织对林奇综合征进行初筛，即微卫星不稳定性检测（MSI ）、甲基化检测的免疫组化（IHC）、 伴/不伴甲基化检测的IHC联合MSI，以及基于下一代测序

3、（NGS）的胚系检测vm方法師3欣豔愛山彌宫比在晶于下（ “抽获“顒血怦mwruing MG?:的肝孫佃U焉需（auc伽*:审坤1“曲抽即,msi） I MsnuiHCMAWWW 耐对于妇科恶性肿瘤患者，行林奇综合征筛查的方法建议如下。强烈建议使用肿瘤 MMR或MSI状态来识别需要进行胚系 MMR检测的 女性。没有证据表明 MSI优于MMR免疫组化检测，反之亦然。在进行MMR免疫组化检测时，建议使用福尔马林固定石蜡包埋的活检/切除肿瘤标本对所有四种 MMR蛋白进行检测。如果鉴定出MLH1蛋白缺失或初筛显示 MSI-H，建议使用启动子甲基化 特异性PCR来鉴定MLH1沉默的可能，从而进一步筛选出

4、需要 NGS的病 例。需要注意的是，此类情况中的一小部分是由于 MLH1的体系甲基化或 致病突变。BRAF免疫组化或测序不能用作妇科恶性肿瘤中体细胞MLH1高甲基化的代表。对于卵巢癌患者，强烈建议在非黏液浸润性上皮肿瘤的福尔马林固定石蜡 包埋或新鲜冷冻的肿瘤组织上进行体细胞NGS，其中应包括BRCA1/2和林奇综合征基因。如果肿瘤检测提示林奇综合征，但胚系 NGS 上没有与林奇综合征相关的 致病突变，建议临床医生寻找是否存在其他体系或胚系致病突变，如双等 位基因 MuTYH 、POLE 和/ 或双体系 MMR 相关基因致病突变，这些可能 具有预后意义。三 . 如何管理妇科林奇综合征高危人群？对携带 MMR 基因突变的女性患者进行妇科长期的监管而替代预防性手 术，目的是发现癌前病变或早期癌症，最终的目的是降低林奇综合征所导 致妇科恶性肿瘤的发病率及病死率。强烈建议有林奇综合征家族史的女性了解 MMR 基因突变所导致特异性妇 科恶性肿瘤，尤其是子宫内膜癌与卵巢癌的风险。对于林奇综合征未并发妇科肿瘤的女性患者，建议从 25 岁起每年妇科体 检，了解子宫内膜癌和卵巢癌的发病风险及早期症状，帮助其避孕和提高 生育率。不建议对携带 MMR 基因突变的患者进行侵入性妇科检查。 监管妇科恶性肿瘤的高危症状，包括异常子宫出血、体重减轻、