非一般的品牌非专利药汇编

1、 主要内容 u为什么会有仿制药 u国内外仿制药的区别 u山德士，全球仿制药领先者 主要内容 u为什么会有仿制药 u国内外仿制药的区别 u山德士，全球仿制药领先者 医疗保险基金存在较大压力 l人口老龄化的加剧 l医疗技术水平的发展 l参保人员医疗需求的释放 1993年-2011年医疗保险基金支出 中国城镇医保基金预计2019年出现亏空 人口老龄化的加剧对我国的社会保障事业产生极大的挑战 医保支出增加 2010年，我国65岁以上的老年人 口占全国人口的比重达到了8.87%， 远超国际规定的7%的标准 65岁及以上的老年人口2026年预 计将高达到3亿 老年人消费的医疗卫生资源一般 是其他人群的35

2、倍 医保来源减少 在职人员趋于减少，缴费者人数 相应较少，最终导致基金收入增 长缓慢。 我国在职职工与退休人员比例从 1990年的14.6:1下降到2011年的 3.02:1 人口老龄化作为一个全球性问题，在我国尤为突出 国家领导们怎么看？ 李克强谈医改： l药价要下来、服务要上去、医保要保住。 目前公立医院医事服务费价格确实太低，但药价虚高现象仍然存在，因此， 要通过改革，逐步理顺这种不合理的价格机制。 国家卫计委发展研究中心主任应亚珍： l如果向全国推行三明医改方案，2013年全国实际发生的药品费用5268.8 亿元，就会缩减到2792.5亿元，挤掉了2476.3亿元的药价水分，大概相 当

3、于一个二线城市全年的国民生产总值。 国内原研药物专利期过后，价格仍然未降 以易瑞沙为例：治疗肺癌的一种靶向 药物，英国阿斯利康公司。 2015年政策法规出台（降低药占比） 药占比 = 药品收入 (药品收入 +医疗收入 ) *100% 国务院办公厅关于城市公立医院综合改革试点的指导意见 (38号文) 力争到2017年试点城市公立医院药占比（不含中药饮片） 总体降到30%30%左右。 卫计生委关于落实完善公立医院药品集中采购工作指导意见的通知(70号文) 药品采购预算一般不高于上一年医院业务支出的25%-30%25%-30% 合理的医保策略:选择最cost-effective的治疗 合理的医保政策

4、与药物经济学催生企业向患者提供与原研药 相同疗效/安全性，价格亲民的仿制药。 l政府控制医疗开支 l向患者提供与原研药相同疗效/安全性，价格亲民的药品 l扩大药物可获得性，保证市场上持续稳定供应较廉价且安全 有效、质量可控的药品 据美国仿制药商协会报道：20002009年，仿制药为美 国卫生保健系统节省的费用为8240亿美元，现在每3天可 节省1 0亿美元。 美国仿制药所占处方比例从2004年的57 上升到2010年 的78 。 在澳大利亚，越来越多的人在他汀类、钙通道拮抗剂和选 择性5羟色胺再摄取抑制剂方面开始接受并使用仿制药。 仿制药对降低医药成本有巨大作用 张程亮，国外对原研药和仿制药的

5、临床治疗等同性评价研究进展.药品评价 .2010年第7卷第20期:23-27 专利到期前一年的产品销售额专利到期前一年的产品销售额 (十亿美元) * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2230亿美元1820亿美元 1 1 未来越来越多的原研药专利到期，全球迎来仿制药的巅峰时刻 来源：评价制药，麦肯锡，内部来源，2013年3月 2015年全球药品消费量将达1.1万亿美元，其中仿制药至少占6070%的市场份额 昔日

6、医药市场中的配角，如今成为了医药行业的宠儿 主要内容 u为什么会有仿制药 u国内外仿制药的区别 u山德士，全球仿制药领先者 l中国的仿制药市场份额高达97%左右。 l与国外仿制药品相比，处于低水平的 重复仿制，普药为主占60% l对于一些难度较大的生物制剂无法仿 制或仿制效果差。 中国是仿制药大国，却不是仿制药强国 国内仿制药质量堪忧 我国整体经济实力有限，我国整体经济实力有限，国内药品质量标准与国际标准在短期内不易接轨国内药品质量标准与国际标准在短期内不易接轨 既使是符合上市标准要求的仿制药品，如用较严格的标准检查，其既使是符合上市标准要求的仿制药品，如用较严格的标准检查，其质量也质量也 确

7、实存在差异确实存在差异1 1 只注重含量指标，而对有关物质的研究相对不足，或标准限度相对较宽只注重含量指标，而对有关物质的研究相对不足，或标准限度相对较宽 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与原研产品有别对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与原研产品有别 生产全过程的生产全过程的GMPGMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进中，仍有凭经管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进中，仍有凭经 验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不同批次间甚至瓶间出现差异，验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不同批次间甚至瓶间出现差异， 影响质量的

8、均一性影响质量的均一性 多级仿制，每次的相对生物利用度都是多级仿制，每次的相对生物利用度都是90%90%的话，的话，那么仿制那么仿制5 5 次后生物利次后生物利 用度只是原制剂的用度只是原制剂的50% 50% ，呈现原创药、初级仿制药品、次级仿制药品疗效，呈现原创药、初级仿制药品、次级仿制药品疗效 递减的趋势递减的趋势 1.梅丹，李大魁，张继春，等。医院用药品质量再评价。中国药学杂志，2003，38（2），145-7。 仿制品开包装前后的稳定性存在明 显差距 原研厂家为薄膜衣片，而仿制品均 为胶囊剂，因雷尼替丁具极易潮解 的特性故不宜制成胶囊剂 对7个厂家14批雷尼替丁 口服制剂比较研究发现1

9、 抗氧剂用量差异明显 作为附加剂之一的抗氧剂会造成肝 肾损伤 对市售3个厂家共9批次 18种复方氨基酸注射液 进行质量比较发现2 1. 傅强，徐小薇， 梅丹， 等。不同厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究。中国药学杂志。1996，31（05）288。 2. 梅丹, 李大魁 ，赵彬，等。市售三厂家18种复方氨基酸注射液的质量评价。中国临床营养杂志 。2004;12(4):244-8。 3. 1.梅丹，李大魁，张继春，等。医院用药品质量再评价。中国药学杂志，2003,38（2），145-7。 稳定性 不合格 附加剂 不合格 临床反映产品疗效不一 仅半数产品达到药典要求 考察北京地区市售的14

10、家不同厂牌30批二甲双 胍的含量3 仿制品直径2、10和25m的不溶 性微粒数分别是原研药的10-500倍、 2-110倍和3-62.5倍 对不同头孢噻肟钠粉针剂 不溶性微粒检测发现3 含量与组分 不合格 不溶性微粒 不合格 国内仿制药质量参差不齐 uCmax 中国标准低于国际通行的标准。 Cmax 过低可能影响疗效，过高则可能超出安全范围 u不同仿制药之间Cmax的区别可高达1倍以上 *化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则 2005 国内国际药代动力学参数规定的比较 80%-125% AUC0-t 80%-125% Cmax 80%-125% AUC0-t 70%-143%

11、 Cmax 美国、欧盟、日本等国际标准中国标准 与原研药的有效成 分相同 按照与原研药相 同GMP标准生产 满足各批次中对于 一致性、剂量、纯 度和质量的要求 生物等效 适应证相同 剂量、剂型、给 药途径必须与原 研药一致 FDA：仿制药必须符合以下条件才能被批准上市12 12. FDA official website ：What Are Generic Drugs? /Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/ UnderstandingGenericDrugs/ucm144456.

12、htm 国外品牌仿制药与国内仿制药对比 -更严格的质控标准 国外对于原研药和仿制药的临床评价研究 Kesselheim AS,et.al.JAMA. 2008 Dec 3;300(21):2514-26 张程亮，国外对原研药和仿制药的临床治疗等同性评价研究进展.药品评价 .2010年第7卷第20期:23-27 哈佛大学医学院Brigham妇女医院药物 流行病学和经济学研究中心Kesselheim AS 及其同事的系统性回顾研究：总结 了1984年1月2008年8月在心血管病药 物原研药和仿制药的8556篇文献，从中 遴选了符合标准的47篇共计9类心血管 病药物临床研究结果，其中81%为随机 对

13、照试验。所有研究采用了经FDA批准 的仿制药和原研药进行比较。结果显示， 无论是宽治疗窗还是窄治疗窗的心血管 病药物，均没有充分的证据表明原研药 的疗效优于仿制药 主要内容 u为什么会有仿制药 u国内外仿制药的区别 u山德士，全球仿制药领先者 1886年 山德士的前身Kern & Sandoz化学公司成立 2003年 诺华所有非专利药部 门使用统一的全球品 牌山德士 2006年 山德士成为第一 家在欧洲和美国 推出生物仿制药 产品的公司 2007年 山德士进入中国市场 1951年 山德士研发出 全球首个青霉 素口服片剂 1996年 山德士和汽巴嘉 基合并为诺华 2005年 山德士并购了德国 的

14、赫素(Hexal)和美 国的Eon Labs 2009年 山德士完成收购 依比威药业的特 制非专利注射剂 业务 2010年 山德士收购了美国的Oriel Therapeutics 2012年 山德士收购Fougera， 成为皮肤科非专利药领 域的领导者 2002年 诺华收购斯洛文 尼亚莱柯公司 1987年 山德士首先合成 了生长抑素类似 物奥曲肽，善宁 山德士，百年历史 产品远销160多个国家 全球员工超过26,000人 超过1100种化合物的产品组合和超过24000的库存量单位 丰富的产品线，超过800个项目 生物仿制药先锋，全球领导者 差异化非专利药的领导者 全球十大非专利药公司 2014

15、年 销售额1 百万美元 2,395 2,254 10,810 1,739 2,496 6,459 6,747 9,562 2,365 山德士，全球品牌仿制药领导者 1 公司的报表包括所有被收购公司的报表；数据仅仅反映非专利药和OTC业务的销售额，包括API但不包括专利药（如，克帕松）和自营业务（如，女性健康) 数据来源：公司年度报告和季度报告 注意: 所有商标、标识和图片归相关所有者所有 诺华集团全球三大业务部门： l专利药：制药 l非专利药：山德士 l眼部保健：爱尔康 山德士以患者为本，拥有严格的全球质量承诺 执行诺华集团全球统一的质量标准 患者是我们做所有事围绕的中心, 是我们质量承 诺的

16、核心。 质量对可持续的业绩和增长来说至关重要。 我们与当地的监管机构保持着密切联系，确保 我们的质量一直符合相关标准, 例如动态药品生 产管理规范。 我们不断合作和投资建立一个全球范围内的、 诺华集团质量标准。 我们致力于持续提高标准、完善流程，以满足 并超出利益相关者的期望。 山乐汀：享有中国专利 11. 专利证书（专利号）：ZL200380100991.0 l无定型活性物质，溶解度更快更好，生物利用度更好无定型活性物质，溶解度更快更好，生物利用度更好 l无水充氮包装，药物更稳定无水充氮包装，药物更稳定 药物晶型的分类 u稳定型：临床上一般首先考虑将室温条件下最稳定的固体形态开发为临 床使用

17、的剂型。但是,有时稳定晶型可能会存在某些缺陷,如溶解度太差、 生物利用度低等。 u亚稳定型：稳定型以外的晶型。在适当的条件下稳定型和亚稳定型之间 可以互相转换。临床上无味氯霉素的稳定晶型A就因为溶解度太差而无 效,最终只能将其亚稳晶型B开发为药用晶型。 u无定形：相同化学结构的药物既能形成不同晶型的结晶，也能够成为无 结晶性的状态，简称无定形。是一种特殊的物质晶型状态，又称“非晶 态”。无定形与稳定型、亚稳定型在一定条件下页同样可以转换 无定形晶态的在药品制剂中的应用 l固体药物溶解性差，机体对药物的吸收差，血药浓度不能达 到有效血药浓度，无法实现预期药效的药物。 l无定形在大多数场合都较晶型

18、有更高的溶解度和溶出速率： 例如：美国药典规定头孢呋辛酯的原料即为无定形 l影响无定形药物临床使用价值的主要因素是他们的加工稳定 性和贮存稳定性问题 临床上常见的具有良好吸收性质的无定形固体药物 山乐汀：欧洲进口，与原研药物等效 通过欧洲通过欧洲GMP，美国，美国FDA认证，与原研药物等效认证，与原研药物等效 Yan-Mei Liu, MD1,et al,Clinical Therapeutics/Volume 32, Number 7, 2010:1396-1407 山乐汀：降低治疗费用，为患者与公共卫生节省医疗开支 根据立普妥20mg上海每片10.56，山乐汀20mg上海价格每片6.85元 ，每天为 患者节约3.71，每月节约112.85，每年为患者节约将近每年为患者节约将近1354.2！至少为医保统 筹门诊可支付金额节约35%！ 山乐汀全球数据 l 在99个国家获批上市 l 共7种规格从5m