肿瘤化疗疗效评价标准

1、? 肿瘤化疗疗效评价标准? 中国人民解放军第 256 医院肿瘤科房艳星初稿一 、肿瘤病灶的分类? 1. 可测量病灶：? （1.）临床或影像学可测双径的病灶。 ?包括皮肤结节、浅表淋巴结、肺内病灶、肝内占位病灶等 ?对大小的要求：影像学可测量的肺内病灶：? （X-ray 至少10mmx 10mm，或，?CT 至少20mm x 10mm ）?肝内占位病灶：（CT或BUS （ B超）测量的至少20mm x 10mm）一 、肿瘤病灶的分类? 1.可测量病灶：? （ 2.）单径可测病灶，仅可测量一个径者。例如：? 肺内病灶，仅可测一个径者。? 可们及的腹块或软组织块，仅可测一个径 者。一 、肿瘤病灶的分

2、类? 1.（ 3.）可评价、不可测量病灶：?微小病灶无法测径者（如肺内粟粒或点片状病灶或溶骨性病灶）一 、肿瘤病灶的分类? 1.（ 4.）不可评价病灶包括? 成骨性转移? 胸水、腹水、心包积液等腔隙性积液? 过去曾经放射的病灶且无进展者，但原放射野内如出现新病灶，可以被认为可测或可评价，但不得作为唯一可测病灶? 皮肤或肺内的癌性淋巴管炎二、WHO 疗效测量指标疗效评价方法?（ 1.）可测量病灶? CR （完全缓解）：所有可见病灶均消失，并在至少 4 周后复测证实即 至少维持 4 周。? PR （部分缓解）：双径可测病灶各病灶最大两垂直径之乘积之和（取 病灶最大径，及与其垂直的径线，两者长度相乘

3、，得到最大垂径乘积， 再将各病灶最大垂径乘积相加） （总和）减少 50以上，并在至少 4 周 后复测证实。?单径可测病灶，各病灶最大径之和减少 50 以上至少维持 4 周。二、WHO 疗效测量指标?单径可测病灶：各病灶最大径之和减少 50以上，并在至少 4 周后复 测证实。?在多病灶时， PR 的标准以上述 “总和”的消退为标准， 并不要求所有病 灶均缩小 50。? 但任何病灶不得增大，也不得出现新病灶，否则不能评为PR。二、 WHO 疗效测量指标? 可测量病灶? NC （无变化）：? 双径可测病灶：各病灶最大两垂直径乘积之总和增大25或减少50，并于至少 4 周后复核证实。二、 WHO 疗效

4、测量指标? 可测量病灶? NC （无变化）：?单径可测病灶，各病灶最大直径之和（总和）增大 25或减少 50， 并于至少 4 周后复核证实 .?注意：判定NC,必须无新病灶出现。判定 NC,至少须经2周期（6 周）治疗。二、 WHO 疗效测量指标? 可测量病灶? PD （进展）：?至少有一个病灶，双径乘积或（在单径可测病灶）单径增大25以上（即一个或多个病灶增大超过 25 ），或出现新病灶。?新出现胸、腹水，且细胞呈阳性，亦判定为 PD，新出现保病理性骨折 或骨折压缩，不一定是 PD。二、 WHO 疗效测量指标? 可测量病灶? PD ：?判定PD,必须经6周以上的治疗。如在6周以上前出现的进展

5、，贝诲 为“早期进展 ”（Early Progression ）。? 如新出现脑转移症，即使其他部位病灶有所消退，也应认为系治疗进 展的表现。但研究者也可能根据其他病灶有效而选择继续用药。二、 WHO 疗效测量指标? 可评价，不可测量病灶?CR:所有可见病灶消失至少持续 4周以上。?PR :肿瘤大小估计缩小（治疗总量估计（Estimate）减少）50%以上，至 少维持 4 周以上。? NC:至少经2周期（6周）治疗后，病灶无明显改变（No Significant Change）,包括病灶稳定、或估计肿瘤缩小减少50%或增大未超过25 %。?PD:出现新病灶，或估计肿瘤增加超过 25 %。二、

6、WHO 疗效测量指标? 溶骨性病灶（可评价，不可测量）?CR :溶骨性病灶消失，骨扫描恢复正常至少维持 4周以上。?PR :肿瘤大小估计缩小50%以上，至少维持4周。?NC :病灶无明显变化，（溶骨病灶缩小及部分重钙化。因骨病灶改变 缓慢，）故至少须开始治疗 8 周以上，方可评为 NC。?PD:经X线，CT、MR或骨扫描发现新病灶，或原有溶骨病灶明显 进展增大， 但出现骨压、 缩病理性骨折或骨质愈合不作为治疗疗效的唯 一依据。二、 WHO 疗效测量指标? 不可评价病灶?CR :所有可见病灶完全消失至少持续 4周以上，在成骨性病灶，骨扫 描亦须恢复正常至少 4周。? NC :病变无明显改变持续至

7、少4周（成骨性病灶，不变持续8周以上） 病灶稳定，估计不变或肿瘤减少 50%或增加 10mm .?不可测量病灶：小病灶（常规检测条件下直径v20mm或螺旋CT检测最大径v 10mm ）和其他真正不可测量的病灶，包括骨病变、脑膜 病变、腹腔积液、胸腔积液、心包积液、炎性乳癌、皮肤 /肺的癌性淋 巴管、影像学不能确诊和随诊的腹部肿块，囊性病变等。RECIST? 注: 不再沿用 “可评价病灶 ”概念。所有数据使用标尺或卡尺测量并记 录，并以公制米制表示。 所有基线测量应该尽可能在接近治疗开始前完 成，至少要在治疗前 4 周内。RECIST? （ 2.）测量方法：基线状态和随诊应用同样的技术和方法进行

8、病灶评 估。如果影像学方法和临床查体检查同时用来评价疗效， 应以前者为主 ? 临床查体：可触及的表浅病灶如浅表淋巴结或皮肤结节，皮肤病灶应 用标尺标记大小制成彩色照片存档。?X 线胸片：肺实质内清晰明确的病灶可作为可测量病灶， 但仍推荐 CT 扫描的方法。? CT 和 MRI ：是目前最可靠、重复性最好的疗效评价? 方法。对于胸、腹和盆腔，常规 CT 和 MRI 用 10mm 或更薄的层厚 连续扫描，螺旋 CT 用 5mm 层厚连续重建模式完成，而头颈部及特殊 部位的扫描方案应个体化制定。? 注： CT 扫描原则上要求最小的病灶不应该小于 2 倍的扫描层厚。没 有禁忌证的一般应给予静脉对比增强

9、， 以区别血管和软组织与邻近肿瘤 组织。每次必须在相同的窗位进行病灶测量。建议使用螺旋 CT 扫描。? 超声检查：当试验研究的终点目标为客观肿瘤疗效时，超声波不能用 来作为评价手段。 仅可用于测量表浅可扪及的淋巴结、 皮下结节和甲状 腺结节，亦可用于确认临床查体后浅表病灶的完全消失。? 内镜和腹腔镜：作为客观肿瘤疗效评价至今尚未广泛应用。但这种方 法取得的活检标本可证实病理组织上的 CR 。? 肿瘤标志物：不能单独用来评价疗效。但治疗前的肿瘤标志物高于正 常水平时，治疗后评价 CR 时所有的标志物需恢复正常。? 细胞学和病理组织学：在少数病例，细胞学和病理组织学可用于鉴别CR和PR,区分治疗后

10、的良性病变还是残存的恶性病变。若可测量病 灶为缓解、 稳定但伴有治疗中出现的任何渗出性液体， 需细胞学证实有 无肿瘤细胞,若找到肿瘤细胞,则应评价为进展。? 2.肿瘤治疗疗效评价? （1.）基线状态评价：为了评价客观疗效,对基线状态的肿瘤总负荷 进行评估,以便与治疗后的结果进行比较。对于临床药物研究来说,只 有在基线状态有可测量的病灶的患者才能进入研究。 如果可测量病灶为 孤立性病灶需要有组织 /病理学证实。? 目标病灶：应代表所有累及的器官,每个脏器最多选择 5 个可测量的 病灶,全身病灶最多 10 个,作为目标病灶在基线状态评价时测量并记 录。目标病灶应根据可测量病灶最大径和准确重复测量性

11、来选择。 所有目标病灶的长度总和称为：基线状态的最大径之和。? 非目标病灶：所有其他病灶（或病变部位）作为非目标病灶并在基线 状态时记录，不需测量的病灶在随诊期间要注意其存在或消失。? （2.）疗效评价标准? 目标病灶的评价：? CR 完全缓解 : 所有目标病灶消失。? PR:部分缓解：基线病灶最大径之和至少减少 30%。? PD病变进展：基线病灶最大径之和至少增加 20 %或出现新病灶。? SD 病变稳定 :基线病灶最大径之和有减少但未达 PR 或有增加但未达PD。? 非目标病灶的评价：? CR 完全缓解：所有非目标病灶消失和肿瘤标志物恢复正常。? IR/SD 未完全缓解 /病变稳定：一个或

12、多个非目标病灶持续存在和 （或） 肿瘤标志物高于正常。? PD 病变进展：出现新病灶和（或）非目标病灶明确进展。? （3）WHO 与 RECIST 方案对于可测量病灶疗效评价标准的异同。 表9-1 简示：? 疗效WHORECIST?（两个最大垂径乘积变化 ）? CR 全部病灶消失至少维持 4 周?PR 缩小至少 50%至少维持 4周? NC/SD 介于 PR 和 PD 之间?PD 增加超过 25%或出现新病灶（最大径总和变化）全部病灶消失至少维持 4 周 缩小至少 30%维持至少 4 周 介于 PR 和 PD 之间 增加超过 20%或出现新病灶? 3、总疗效评价表 9-2? 目标病灶 非目标病

13、灶 新病灶总疗效? CRCRNOCR? CRIR/SDNOPR? PRNon-PDNOPR? SDNon-PDNOSD? PDAnyYes/NoPD? AnyAnyYesPD? （ 1.）最佳疗效评价：最佳疗效评价是指治疗到疾病进展 /复发之间记 录到的最小测量记录值（进展的确定是以研究中的最小值 可能是基线值也可能是有效病例治疗后的最小值为基准。 ）通常，最好疗效评价 包括病灶测量和疗效确认。因全身情况恶化而停止治疗者，虽然没有 PD 证据，应归类为 “症状性恶化 ”，即使在中断治疗后，也应当尽量记 录客观的疾病进展情况。 早期进展、 早期死亡和不可避免事件的发生因 各研究而异， 但应该在方

14、案中有明确规定。 在难以区分残存肿瘤或正常 组织或细胞学活检证实。? （ 2.）肿瘤再评价的频率 : 肿瘤再评价的频率在治疗中因方案而定，应 该采取与治疗时间相匹配的模式， 但是前后连贯的H期临床试验中， 当 治疗带来的好处不明了时，每隔 68 周随访一次比较合适，或者通常 为治疗时间的 2 倍，但没有严格规定。? （3.）疗效评价的确认：对客观疗效进行确认的主要目的是避免高估 有效率。这在以客观疗效为主要研究终点的试验研究中尤为重要。 对于 疗效评价为完全缓解或部分缓解的患者， 必须在肿瘤首次达到标准后不 少于 4 周后重新测量并得到证实。 对于以治疗后生存时间为研究终点的 研究并不需要反复

15、的确证肿瘤大小的变化。? （ 4.）总疗效持续时间： 是从评价为 CR 或 PR 之时到第一次明确记录 疾病进展或复发的时间。 完全缓解时间指从评价为 CR 之时到第一次明 确记录疾病进展或复发的时间。? （5.）疾病稳定时间：是从治疗开始到疾病进展时间。临床相关疾病 稳定时间因不同肿瘤的类型和分级而不同， 因此推荐在研究方案中规定 评价疾病稳定时间的最小时间间隔。 这个时间间隔应该考虑疾病稳定状 态治疗人群带来的预期临床好处。? 疗效复阅：对于以有效率为主要研究终点的临床试验，强调应有本研 究组以外的专家或专家组进行疗效复阅。 最好同时复阅患者档案和影像 学资料。? 4.结果报告? 所有进入研究的患者，即使是违背主要治疗方案和不合条件而出组 的，都应进行疗效评价。每个患者均可归入以下一类：? - 完全缓解 CR? - 部分缓解 PR? - 疾病进展 PD? - 疾病稳定 SD? -