B型脑钠肽PPT课件

1、 心室肌细胞分泌 32个氨基酸组成的多肽 心室容量、压力负荷增加 室壁张力的改变 BNP分泌 升高与许多疾病（心血管、非心血管）相关 钠尿肽受体：A、B型参与其生物活性作用 C型参与其体内清除 Prepro- BNP(134 aa) Pro- BNP (108 aa) 信号肽 (26 aa) BNP 77-108NT-proBNP 1-76 无活性无活性 有活性有活性 (32 aa) 心肌细胞心肌细胞 血浆血浆 裂解裂解 H2N 1 76 COOH COOH H2N 77 108 lNT- proBNP 无生理活性 血液半衰期较长(120min) 血浆和血清稳定性好 清除：肾脏 肾病病人水平相

2、对高 BNP的1-10倍 BNP 有生理作用 血液半衰期短(22min) 血浆和血清稳定性差 清除：C受体、少数肾 脏及中性内切酶 受肾功能影响小 u 抑制肾素血管紧张素醛固酮的分泌， 提高肾小球滤过率，利钠、利尿 u 舒张血管平滑肌、扩张动静脉 降低血压、心脏前 负荷 u 抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛 u 阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的释放 u 抑制纤溶酶原激活物抑制物（PAI） 抗血栓形成 心血管系统心血管系统保护作用保护作用 性别：女性突出 年龄：随年龄增长而增长 种族：美国黑人相对于白人有更大的差异性 肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低 活动：BNP浓度上升 药

3、物因素：受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等 心血管疾病心血管疾病 心力衰竭 心肌缺血 （心绞痛、ACS） 高血压、左室肥厚 房颤 心脏瓣膜病 心脏淀粉样变性 限制性心肌病 肥厚性心肌病 哮喘、慢性阻塞性肺 疾病、肺动脉高压、 OSAS 肺栓塞 肾功能不全 感染、败血症 贫血 蛛网膜下腔出血 肝硬化 非心血管疾病非心血管疾病 可用于: 帮助心力衰竭的诊断，鉴别呼吸困难 2001年FDA批准，特异性99%，敏感性92% BNP100 pg/ml时，诊断心衰的阴性预测值时，诊断心衰的阴性预测值97.7% 评估疾病的严重程度 指导治疗、评估疗效 用于危险分层、判断预后 European Heart Jou

4、nal,2008, 29:2388-2442 ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008 Clinical examination, ECG, Chest X-ray Echocardiography Natriuretic peptides BNP100pg/mL NT-proBNP400pg/mL NT-proBNP2000pg/mL BNP 100-400pg/mL NT-proBNP 400-2000pg/mL chronic HF unlikelyUncertain diagnosisChronic HF likely l 本身不能鉴别收缩

5、性及舒张性心力衰竭 l 需结合心超，排除收缩性心力衰竭 l BNP62ng/L时,敏感性85%,特异性83%, 准确性84% （Lubien E, et al. Circulation, 2002, 105: 595-601） 平均值（pg/mL）范围（ pg/mL） NYHA I级83.149.4137 NYHA II级235137391 NYHA III级459200871 NYHA IV级11197281300 Wieczorek SJ, et al. J. Am Heart J, 2OO2,144(5):834-839 （1）Cheng等发现患者出院前BNP950pg/mL其出院后 3

6、0天的死亡率和再住院率很高，阴性预测值高达90%。 （2）Logeart等发现BNP与出院后6个月的死亡率及 再住院率相关 BNP 700pg/mL 93% Cheng V, et al. J Am Coll Cardiol 2002;37:38691. Logeart D, et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:63541. 目的：目的： 观察BNP指导下的治疗能否改善预后 方法：方法： 入选220例NYHA II-III级的CHF患者,基于指南治疗 以BNP100pg/ml为目标分为BNP指导组及症状指导 组 终点：终点：CHF相关的再住院率及死亡率 结果：结果

7、：平均随访15个月，BNP指导组的终点事件明显 少于症状指导组（24%vs. 52%,P2000例) （ACC2009） PRIMA研究：研究：在标准临床实践中利用在标准临床实践中利用NT- proBNP指导指导CHF的治疗并未改善患病率与死亡率的治疗并未改善患病率与死亡率 the Pro-BNP Evaluation Study（5000例) 需要更大型的多中心试验来解决这些研究结果的差异需要更大型的多中心试验来解决这些研究结果的差异 作用：作用： 扩张动、静脉、冠脉，降低心脏前后负荷， 增加心输出量 增加肾小球滤过率和滤过分数，抑制RAAS系统， 促进利钠利尿 不影响心肌收缩力，不激活交感

8、神经系统， 不增加心率，不引起心律失常 2001年8月美国FDA批准基因重组人BNP（Neseritide， 奈西立肽，新活素）上市，治疗急性失代偿性充血性心力衰竭 VMAC研究： BNP294(22):2866-71. 稳定性心绞痛：稳定性心绞痛： 心肌缺血 短暂的左室功能不全 心室壁压力增高 不稳定心绞痛：不稳定心绞痛：急性期炎症反应有关 具有较高的基础BNP水平的冠心病病人 易出现发作性心肌缺血 短暂性心肌缺血前后BNP升高的幅度在一定程度上 能反映心肌缺血的严重性 高血压患者BNP升高 BNP升高与心肌肥厚程度、相对室壁厚度指数 相关，与高血压程度无关 BNP与二狭、主狭 与静息射血分

9、数、峰值压力、瓣口面积 及瓣膜流速呈负相关 与瓣膜阻力及室壁运动指数呈正相关 预测生存率 房颤与BNP升高有直接关系 孤立性房颤患者BNP水平比窦性节律者高 BNP水平反映房颤患者左室功能失调及左房增大程度 BNP预示老年非瓣膜病房颤患者血栓栓塞的危险性 无明确心衰的肥心病患者，血浆BNP水平就有所升高， 其升高与初始的心室重构有关 有相似临床表现的RCM患者比CP患者的BNP水平高 （825.8172.2 pg/ml vs 12852.7pg/ml, p0.001） Leya FS, et al. J Am Coll Cardiol, 2005,45(11):1900-2 BNP升高： 心脏

10、舒张功能障碍 淀粉沉积引起心肌坏死 BNP是心脏淀粉样变性预后的预测因子 约60%的糖尿病患者有糖尿病心肌病，早期多为无临床 表现的心室舒张功能不全 BNP在单纯舒张功能不全早期已升高，并随病变加重而 升高 （早期诊断早期诊断的敏感指标） BNP200 pg/mL，诊断ARDS的特异性为91 BNP1200 pg/mL，BNP诊断急性肺水肿的特异性为92 BNP升高机制：(1)肺动脉高压引起右心室负荷增加 (2)缺氧 (3)血浆内皮素水平增 高 BNP水平与右心压力、肺动脉压力呈正相关 预测急性肺栓塞发生右心衰有一定价值 反映慢性肺栓塞严重程度 BNP不能单独用于肺栓塞诊断的确定或排除 eGFR降低程度为BNP水平升高的独立决定因子 BNP是评价无心衰的慢性肾病患者预后的一个指标 eGFR500 pg/ml 仍有预测心衰重要的价值 NT-proBNP鉴别合并肾功能不全的呼吸困难&心功能不全 Age 70岁 NT-proBNP （ng/L） 450900 1800 Nordlinger M, et al. Am J Cardiol, 2005,96(7):982-4. 受非疾病因素及非心衰等疾病的影响 心衰诊断的阴性预测值高，但对心衰诊断 存在假阳性 对于无症状心衰患者并不敏感 并不能代