甾体激素类药物PPT学习教案

1、会计学1 甾体激素类药物甾体激素类药物 第一节第一节 概述概述 一、一、甾环的化学结构与命名甾环的化学结构与命名 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 C5、8、9、10、13、14为手性为手性C原子原子 AB C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 1415 16 17 第1页/共28页 一、一、甾环的化学结构与命名甾环的化学结构与命名 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 甾体化合物的命名规则：甾体化合物的命名规则： -表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；表

2、示取代基处于环平面的上方，用实线连接；-表示表示 取代基处于环平面下方，用虚线连接；若取代基的构型尚取代基处于环平面下方，用虚线连接；若取代基的构型尚 未确定，则用未确定，则用表示，用波纹线连接。表示，用波纹线连接。 用用“去甲基去甲基”或或“降降”表示比原母核失去一个甲基或环表示比原母核失去一个甲基或环 缩小一个碳原子；用缩小一个碳原子；用“高高”表示环扩大一个碳原子。表示环扩大一个碳原子。 双键的位次除用阿拉伯数字表示外，亦可用双键的位次除用阿拉伯数字表示外，亦可用“”来表示来表示 ，如，如1,4表明表明1位和位和2位、位、4位和位和5位之间各有一个双键；位之间各有一个双键； 5(10)则

3、表示则表示5位和位和10位之间含有一个双键。位之间含有一个双键。 第一节第一节 概述概述 第2页/共28页 二、二、甾类药物的合成甾类药物的合成 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 临床应用的甾类药物大多数是利用天然甾体化合物，经临床应用的甾类药物大多数是利用天然甾体化合物，经 过结构改造制得预期药物，这种方法叫做过结构改造制得预期药物，这种方法叫做半合成法。半合成法。随着甾随着甾 类药物的广泛应用和制药化学的发展，主要的甾类药物均已类药物的广泛应用和制药化学的发展，主要的甾类药物均已 能全合成。如能全合成。如19-去甲基甾体、杂环甾体，扩环或缩环甾体。去甲基甾体、杂环甾体，扩

4、环或缩环甾体。 因此，临床应用的甾体激素药物多数是半合成得到的。长期因此，临床应用的甾体激素药物多数是半合成得到的。长期 以来，薯蓣皂苷元是最重要的半合成起始原料，如甾类药物以来，薯蓣皂苷元是最重要的半合成起始原料，如甾类药物 的重要中间体孕甾双烯醇酮醋酸酯是由它制备的的重要中间体孕甾双烯醇酮醋酸酯是由它制备的。 第一节第一节 概述概述 第3页/共28页 一、一、发展概况发展概况 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 20世纪世纪30年代，从动物腺体粗提物中分离出天然甾体激素：年代，从动物腺体粗提物中分离出天然甾体激素： 20世纪世纪40年代，采用薯蓣皂苷作为甾体激素的工业生产原

5、料，年代，采用薯蓣皂苷作为甾体激素的工业生产原料， 20世纪世纪50年代后期到年代后期到60年代发明的甾体避孕药，是甾体激素的年代发明的甾体避孕药，是甾体激素的 又一临床新用途，是人类生育控制的重大成就。又一临床新用途，是人类生育控制的重大成就。 20世纪世纪70年代以后，随着甾体化学、不对称合成的发展，甾体年代以后，随着甾体化学、不对称合成的发展，甾体 激素全合成已实现工业化生产。激素全合成已实现工业化生产。 20世纪世纪80年代以后，甾体化学发展缓慢，但是米非司酮作为抗年代以后，甾体化学发展缓慢，但是米非司酮作为抗 孕药物的问世是甾体化学发展的又一亮点。孕药物的问世是甾体化学发展的又一亮点

6、。 现在，甾体激素正在向多方面用途发展，希望在抗肿瘤药、心现在，甾体激素正在向多方面用途发展，希望在抗肿瘤药、心 血管系统药物、计划生育及老年骨质疏松治疗方面能寻找出新血管系统药物、计划生育及老年骨质疏松治疗方面能寻找出新 药。药。 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 第4页/共28页 二、雌激素和抗雌激素类药物二、雌激素和抗雌激素类药物 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 （1）结构特点：）结构特点： C19-去甲基去甲基 A环为芳香环环为芳香环 C3-OH C17-OH （2）化学名：）化学名：雌甾雌甾-1,3,5（10）-三烯三烯-3,17-二醇二醇 雌二醇雌二醇

7、 （一）（一）雌激素类药物雌激素类药物 1. 甾体雌激素甾体雌激素 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 HO OH 第5页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 （3）结构修饰）结构修饰：炔化和醚化（可以口服）炔化和醚化（可以口服） 二、雌激素和抗雌激素类药物二、雌激素和抗雌激素类药物 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 （一）（一）雌激素类药物雌激素类药物 1. 甾体雌激素甾体雌激素 HO OH CCH 炔雌醇炔雌醚 OH O CCH 第6页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 （4）性质）性质：Ar-OH；酸性；酸性 遇遇F

8、e3+络合显色络合显色 （5）作用）作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调等：女性特征等，更年期障碍及月经失调等 二、雌激素和抗雌激素类药物二、雌激素和抗雌激素类药物 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 （一）（一）雌激素类药物雌激素类药物 1. 甾体雌激素甾体雌激素 第7页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 （6）构效关系）构效关系： 甾核不是雌激素必需的结构。甾核不是雌激素必需的结构。 甾类雌激素的基本结构特征是甾类雌激素的基本结构特征是A-环芳构化、环芳构化、C3-OH， C10-位上无甲基。位上无甲基。 C17位羟基位羟基-构型的活性比构型的活性比-

9、构型强。构型强。 C17位引入甲基或乙炔基，效力增强，并可以口服。位引入甲基或乙炔基，效力增强，并可以口服。 C3或或C17引入酯键，作用时间延长。引入酯键，作用时间延长。 二、雌激素和抗雌激素类药物二、雌激素和抗雌激素类药物 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 （一）（一）雌激素类药物雌激素类药物 1. 甾体雌激素甾体雌激素 第8页/共28页 代表药代表药炔雌醇炔雌醇 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 （1）结构）结构：*C17 （2）性质）性质：Ar-OH RCC+AgNO3RCC-Ag （3）作用）作用：口服活性雌二醇：口服活性雌二醇10倍倍 与孕激素合用，抑制

10、排卵，可避孕与孕激素合用，抑制排卵，可避孕 二、雌激素和抗雌激素类药物二、雌激素和抗雌激素类药物 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 HO OH CCH （一）（一）雌激素类药物雌激素类药物 1. 甾体雌激素甾体雌激素 第9页/共28页 2.非甾体雌激素非甾体雌激素 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 己烯雌酚己烯雌酚 二、雌激素和抗雌激素类药物二、雌激素和抗雌激素类药物 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 HO OH （一）（一）雌激素类药物雌激素类药物 第10页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 二、雌激素和抗雌激素类药物二、雌激

11、素和抗雌激素类药物 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 （二）（二）抗雌激素药物（三苯乙烯类）抗雌激素药物（三苯乙烯类） R O N H3C H3C 克罗米芬 R Cl C2H5 他莫昔芬 第11页/共28页 三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 （2）命名：）命名： 17-羟基雄甾羟基雄甾-4-烯烯-3-酮酮 （3）性质：）性质：C=O与与NH2-NH2 -R成腙；与成腙；与NH2-OH成肟。成肟。 （一）雄激素（一）雄激素 1. 天然雄激素：睾丸素天然雄激素：睾丸素 第二节第二节 甾体激

12、素类药物甾体激素类药物 O OH 睾酮 第12页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 （一）雄激素（一）雄激素 1. 天然雄激素：睾丸素天然雄激素：睾丸素 甲睾酮 O OR R COCH2CH3 CO(CH2)5CH3 丙酸睾酮 庚酸睾酮 O OH CH3 第13页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素

13、类药物 （一）雄激素（一）雄激素 第14页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 2.雄激素结构专属性强：雄激素结构专属性强：C19去甲基去甲基,A环取代或并合环取代或并合,蛋白同蛋白同 化作用增强。如下化作用增强。如下: 三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 （二）（二）蛋白同化激素蛋白同化激素 O OCOCH2CH2C6H5 苯丙酸诺龙 O OH Cl 氯司替勃 O OH CH3 HO 羟甲烯龙 第15页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 三、雄激素、

14、蛋白同化激素与抗雄激素类药物三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 （三）（三）抗雄激素类药物抗雄激素类药物 NHCCH CH3 O O2N F3C CH3 氟他胺 N O O H NHC(CH3)3 H 非那利得 第16页/共28页 四、孕激素四、孕激素 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 1.结构特点：结构特点： C10含角甲基；含角甲基；4-烯烯-3、20-二酮二酮 ；C17-含含2个个C的衍生物的衍生物 2.命名：命名： 孕甾孕甾-4-烯烯-3、20-二酮，又名孕酮二酮，又名孕酮 3.性质：性质：C=O成腙、成肟反应成腙、成

15、肟反应 4.作用：作用：先兆性、习惯性流产等先兆性、习惯性流产等 5.结构修饰：结构修饰：不能口服。不能口服。C6引入甲基、卤素、双键等，引入甲基、卤素、双键等， C17位引入乙酰氧基的黄体酮，成醋酸甲羟孕酮等。位引入乙酰氧基的黄体酮，成醋酸甲羟孕酮等。 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 （一）天然孕激素：黄体酮（一）天然孕激素：黄体酮 O O CH3 黄体酮 第17页/共28页 （二）合成孕激素（二）合成孕激素 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 四、孕激素四、孕激素 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 O O CH3 OCO(CH2)4CH3 己酸羟孕酮

16、醋酸甲羟孕酮 O O CH3 OCOCH3 CH3 醋酸甲地孕酮 O O CH3 OCOCH3 CH3 醋酸氯地孕酮 O O CH3 OCOCH3 Cl 第18页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 17位去侧位去侧 链的孕激素链的孕激素 （二）合成孕激素（二）合成孕激素 四、孕激素四、孕激素 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 炔孕酮 O C OH CH 炔诺酮 O C OH CH O C OH CH O C OH CH 异炔诺酮炔诺孕酮 第19页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 也称为抗孕激也称为抗孕激素，拮抗孕激素与受体的作

17、用，可干扰素，拮抗孕激素与受体的作用，可干扰 受精卵的着床和妊娠过程，达到抗早孕的目的。这是终止受精卵的着床和妊娠过程，达到抗早孕的目的。这是终止 早孕的重要药物。早孕的重要药物。 （三）（三）孕激素拮抗剂孕激素拮抗剂 四、孕激素四、孕激素 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 O OH CC (CH3)2N CH3 米非司酮 奥那司酮 O OH CH2CH2CH2OH (CH3)2N 第20页/共28页 五、肾上腺皮质激素类药物五、肾上腺皮质激素类药物 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 1. 结构特点：结构特点：为含为含4-烯烯-3、20-二酮二酮-21、-羟基羟基-

18、11-含含O的孕的孕 甾烷结构。为皮质激素中最重要的一类。甾烷结构。为皮质激素中最重要的一类。 2.作用：作用：对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能 提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 （一）糖皮质激素（一）糖皮质激素 第21页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 3.主要天然肾上腺皮质激素主要天然肾上腺皮质激素 五、肾上腺皮质激素类药物五、肾上腺皮质激素类药物 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 （

19、一）糖皮质激素（一）糖皮质激素 O OH O 去氧皮质酮 醛固酮 OHC O OH O HO O OHO OH O 可的松 氢化可的松 O OH OH O HO 皮质酮 O OH O HO 第22页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 4.4.天然糖皮质激素：氢化可的松天然糖皮质激素：氢化可的松 （1 1）结构：）结构： （2）命名）命名:11,17,21-三羟基三羟基 孕甾孕甾-4-烯烯-3,20-二酮二酮 （3）作用：）作用：抗炎、免疫抑制、抗炎、免疫抑制、 抗休克等影响电解质平衡，引起钠潴抗休克等影响电解质平衡，引起钠潴 留留 五、肾上腺皮质激素类药物五、肾上腺

20、皮质激素类药物 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 （一）糖皮质激素（一）糖皮质激素 氢化可的松 CO CH2OH HOOH O 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 1415 16 17 18 19 第23页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 C21-OH成酯成酯,增加稳定性增加稳定性,延效前体药物，如：延效前体药物，如：醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 C1引入双键，抗炎增强，钠潴留不变，如引入双键，抗炎增强，钠潴留不变，如;6a-甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙 5.发展（结构修饰）发展（结构修饰） 五、肾上腺皮质激素类药物五、肾上腺皮质激素

21、类药物 第二节第二节 甾体激素类药物甾体激素类药物 （一）糖皮质激素（一）糖皮质激素 O OCOCH3 O OHHO O OH O HOOH F6-氟泼尼松龙 醋酸氢化可的松 第24页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 C6或或C9引入引入F，抗炎增强，钠潴留增强，如：，抗炎增强，钠潴留增强，如：氟轻松氟轻松 C16引入引入OH、CH3等，抗炎增强，钠潴留降低。如等，抗炎增强，钠潴留降低。如:地塞米地塞米 松松；抗炎氢化可的松；抗炎氢化可的松20倍倍 5.发展（结构修饰）发展（结构修饰） 五、肾上腺皮质激素类药物五、肾上腺皮质激素类药物 第二节第二节 甾体激素类药物

22、甾体激素类药物 （一）糖皮质激素（一）糖皮质激素 O OH O OHHO F CH3 地塞米松 氟轻松 O OH O HO F O O CH3 CH3 F 第25页/共28页 第八章第八章 甾体激素药物类药物甾体激素药物类药物 6.构效关系构效关系 （1）4-3-酮和酮和C17-酮醇侧链是皮质激素的基本结构。酮醇侧链是皮质激素的基本结构。 （2）C11-OH和和C17-OH是糖皮质的特性基团，缺一不可。是糖皮质的特性基团，缺一不可。 （3）1能增强糖皮质激素活性，能增强糖皮质激素活性，1甾类激素在血液中的半衰期甾类激素在血液中的半衰期 比对应的甾类要长得多。比对应的甾类要长得多。 （4） C9-F对增强活性有很大贡献，它与对增强活性有很大贡献，它与C11位相