提高头孢拉定精氨酸的混合均匀度工艺分析

1、 提高头孢拉定精氨酸的混合均匀度工艺分析 【摘 要】目的：通过药品研究试验与正交实，确定能够有效提升头孢拉定药品与精氨酸的实际混合均匀度的可行工艺技术。方法：设定并实施正交试验，对处理头孢拉定药品的工艺条件，从投料次序、混合时间与精氨酸以及头孢拉定原粉等方面来进行改进，使精氨酸物质与头孢拉定药品形成更高的混合均匀度。记录实验过程与实验结果。结果：经过实验，确定了混合精氨酸与头孢拉定药品的最合适工艺条件，头孢拉定原粉需保持0.4-0.5的松密度；交叉投放精氨酸与头孢拉定药品，混合时间应当控制到2.5h。结论：改进工艺条件后，混合精氨酸与头孢拉定原粉的均匀度被充分提升，药品制备质量变得更加可控，新

2、的工艺处理手段在大规模药品生产系统中具有极强的适用性。【关键词】头孢拉定；精氨酸；混合均匀度；工艺技术头孢拉定属于抗生素药品，其为内酰胺类药品，在应对格兰氏阳性菌时展现出的抗菌效果相对偏差，但是对溶血性链球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷白杆菌以及肺炎球菌等病菌时杀菌效果显著，杀菌范围广，应用效果好。头孢拉定原粉具有难溶于水的特点，其在人体内呈现出的生物利用度相对比较不高，因此在制备该药品时，会尝试将精氨酸加入到药品原粉之中，以此发挥出助溶剂的效果，改善其性质，精氨酸本身可溶于水，添加精氨酸时必须要控制比例，确保其能够提升头孢拉定药品的实际溶解度。在生产制备时，要注重对混合均匀度进行精准控制

3、，现有相关工艺研究实验，研究过程如下：1 材料与方法1.1 一般材料精氨酸与头孢拉定原粉。1.2 方法对药品原粉进行混合操作，主要是为了使物料保持均匀一致，以保护药品的性能。混合药品原粉的过程中，会出现三种不同的运动方式，分别为扩散混合、剪切混合与对流混合，三种不同的混合运动方式之间存在关联，在实际的加工操作过程中，并不会独立存在，均会在同一个混合器内部有效体现。初期混合阶段，剪切与对流混合处于主导位置，随着混合程度增加，扩散混合的作用随之增强。表示混合过程中的混合效率时，可使用混合度，检测混合处理之后，药品的均匀程度时的主要技术指标也是混合度。对影响药品混合度的多种因素进行考察之后，发现以下

4、因素的影响相对明显，物料具备分粉体性质发挥主要影响作用，包括表面状态、粒子形成情况与粒度分布状况，粒子松密度与密度也是主要影响因素，另外物料的凝集性、流动性与含水量均会带来不同程度的影响。混合机装置的表面情况、材质与形状会使混合度形成变化。控制操作条件是极为必要的行为，装料方法、充填原料的数量，运行混合机装置时其转速，混合处理所消耗的时间。在进行正交实验研究时，可控制一定的加工条件，变换其他因素，确定影响程度。为此我们进行了一个三因素三水平的正交试验，见表1、2。从表中可见6号实验结果最佳，试验条件为a：b。c。有r值可以看出，各因素的主次顺序是：b为主因，c为次因，a为最次因。按选定的a：b

5、。c。条件进行大型生产验证试验，连续20批混粉的均匀度平均值为0272，与试验结果一致。表1 位极因素表表2 正交实验数据及计算表2 结果头孢拉定精氨酸混合的最佳工艺条件是：保证头孢拉定原粉松密度0405；头孢拉定和精氨酸交叉投料；混合时间25小时。影响头孢拉定精氨酸混合均匀度的各因素的影响程度由大到小依次是：头孢拉定原粉松密度，投料次序，混合时间。按照头孢拉定精氨酸混合的原工艺生产，混合度持续在0612，在改善工艺条件后，混合度可降为0203，从而使头孢拉定精氨酸的混合均匀度大大提高，由此可见新工艺更加适应大型生产和临床需要。3 讨论头孢拉定别名：先锋霉素、头孢菌素等。本品为第一代半合成头孢

6、菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。本品耐酸可以口服，吸收好，血药浓度较高，特点是耐内酰胺酶，对耐药性金葡菌及其它多种对广谱抗生素耐药的杆菌等有迅速而可靠的杀菌作用，主要以原形经尿排泄，尿中浓度较高。临床主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染，如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、肠炎及痢疾等。精氨酸又称蛋白氨基酸，是氨基酸类化合物。本品在人体内参与鸟氨酸循环，促进尿素的形成，使人体内产生的氨经鸟氨酸循环转变成无毒的尿素，由尿中排出，从而降低血氨浓度。本品有较高浓度的氢离子，有助于纠正肝性脑病时的酸碱平衡。与赖氨酸共同为碱性氨基酸 。头孢拉定为广谱抗生素，作用机制与其他头孢菌素相同

7、，为抑制细菌细胞壁的合成。该品为广谱、高效、低毒抗生素，对革兰氏阳性及阴性菌均有杀菌作用。该品不受青毒素酶的影响，对大多数产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌亦有显著活性。性状：该品为头孢拉定和精氨酸混和的白色或类白色粉末、易溶于水。对革兰阳性及阴性菌均有杀菌作用，在酸性条件下稳定，空腹时服用吸收迅速，不受青霉素酶的影响，对大多数产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌亦有显著的抗菌活性。头孢拉定对不产青霉素酶和产青霉素酶金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、a组溶血性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌等革兰阳性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。厌氧革兰阳性菌对本品多敏感，脆弱拟杆菌对本品呈现耐药。耐甲氧西林葡萄球菌属、肠球菌属对本品耐药。本品对革兰阳性菌与革兰阴性菌的作用与头孢氨苄相似。本品对淋病奈瑟菌有一定作用，对产酶淋病奈瑟菌也具活性；对流感嗜血杆菌的活性较差。对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌（耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌除外）的抗菌作用强于第二代和第三代头孢菌素；对革兰阴性菌的作用不及第二代头孢菌素，更不及第三代头孢菌素；对革兰阴性杆菌产生的-内酰胺酶不稳定，但对金黄色葡萄球菌产生的-内酰胺酶的稳定性优于第二代和第三代头孢菌素。参考文献1陈水胜, 吕彦杰, 唐鑫, et al. 振动混料搅拌介质对微粉混合均匀度的影响j. 中国粉体技术, 2019, 2