基于头孢菌素类抗生素分析方法研究进展

1、 基于头孢菌素类抗生素分析方法研究进展 摘要：本文对头孢菌素类的抗生药物进行分析，明确高效毛细管电泳、液相色谱法、荧光分析法和电化学法以及化学发光法还有紫外可见分光光度法等方式在此类抗生药物中的应用。关键词：素类抗生素；头孢菌；分析方法针对抗生素来说其主要是微生物在进行生长时为了更好的生存需要产生可以杀死或是对其他微生物抑制的化学物质。将各个微生物所合成抗生素为基础改造其基本结构后最终获得的一种新型具有抗菌活性的化合物为半合成抗生素。针对头孢菌素类抗生素来说，其属于一种来自头孢菌素的广谱半合成的抗生素。最近这些年头孢菌素类抗生素在临床中得到了广泛应用。对这种类型的药物在体液中和药物制剂中的含量

2、进行测定，对药物在体内的药代动力学和临床用药都具有有着十分重要的意义。对其进行检测时，其方法主要有化学方法和生物学方法，在此基础上本文对化学方法进行分析研究。1. 高效液相色谱法针对hplc来说其分离的效能十分高，而且有着很广的应用范围，不但可以进行有效分离，同时还可以对各组分的峰高与峰面积进行准确测定，对杂质进行检查时的应用逐渐增多。同时在最近这些年也是发展较为迅速的一种方法，供试药品中有可能存在的各种降解产物可以有效的分离出来，同时将中间体和未除尽的原料等杂质进行准确的定量。对这种类型药物进行检测时，在各种方法中高效液相色谱法的使用占据很大比例。如下表为部分头孢菌素类抗生素高效液相测定表。

3、表一 高效液相色谱法测定部分头孢菌素类抗生素被测物样品种类色谱柱流动相检测波长(mm)头孢唑啉血浆spherisorb c18 柱甲醇-0.1m 磷酸二氢钾275头孢噻肟钠药物制剂bondapak c18柱磷酸二氢酸-甲醇236头孢泊肟脂血浆hyersil ods 柱0.01mnah 2 po 4 -乙腈(96:4)230头孢呋辛原料shim-pack苯基柱0.005mkh 2 po 4 -甲醇-乙腈260头孢美唑血清ywg-c 18 h 37 不锈钢柱甲醇-水-冰醋酸(28711)290头孢克罗胆汁c18柱缓冲液(ph7.0)-乙腈(8020)272头孢曲松血清shim-pack磷酸盐缓冲液

4、(ph=5.8)254头孢他啶肾脏透析液bondapak c18柱甲醇-醋酸胺(1783)254头孢氨苄药物制剂c18柱甲醇-磷酸盐缓冲液2542. 高效毛细管电泳对于高效毛细管电泳来说还可以将其用hpce进行表示，hpce具有高效液相色谱和电泳的优点，而且hpce十分高效、快捷以及简易，分辨率高的同时其样品用量也很少，同时还具备易自动化和重现性奸等优点，所以其具有着十分广泛的发现前景。现阶段对头孢菌素类抗生素药物的应用进行测定时主要有两种模式。1. 胶束电动毛细管色谱对于mekc来说其属于一种基于电动迁移和胶束增溶的新型液相色谱，其中最为重要的用途就是对中性分子分离。因为这种方式的分辨率高和

5、分析速度快以及样品的预处理简单，所以在具体的药物分析中具有着十分好的应用前景。相关学者对头孢氨苄的含量进行测试时应用mekc技术，主要将十二烷基硫酸钠当作研究的表面活性剂，同时在ph5.25的乙酸缓冲液中，在十二烷基硫酸钠具体的浓度已经超过了临界胶束的浓度时，在这样的情况下可以有效的形成胶束。因为在各种不同的溶质中两相之间的具体分配系数存在着一定差异，这时溶质分离的选择性有效增加。在和头孢氨苄相关的各种混合物中于15分钟内将头孢氨苄分离出来。1. 毛细管区带电泳对于cze来说在目前属于应用很广的一种毛细管电泳分离模式，cze具有着显著特点，主要可以表现在高效和简单以及样品用量小等方面，同时也十

6、分容易展开自动化操作。相关学者在不断研究中提出了以 ph9.20的20mmol/l硼酸盐缓冲液和ph =2.05 的磷酸盐缓冲液以及 ph6.86的20mmol /l磷酸盐缓冲液作为背景电解质对头孢氨苄、头孢克洛、头孢噻啶、头孢哌酮、头孢拉定、头孢羟氨苄和头孢噻肟以及头孢呋辛等头孢菌素。3. 电化学法内酰胺环的羰基在头孢菌素类的抗生素结构中十分容易被亲电和亲核试剂作用，对于3位双键的位置和存在来说除了-内酰胺环外对抗菌活性具有着十分重要的意义。所以，在此情况头孢菌素类抗生素的学性质的研究十分有必要，以此为构效关系的研究提供一定参考依据。相关学者通过吸附溶出伏安法对头孢噻肟钠具体的降解产物进行测

7、定，同时在此基础上对头孢噻肟钠降解产物的伏安行为进行深入分析探讨。还有部分学者对头孢他啶和头孢噻肟的极谱伏安行为通过单扫描示波极谱进行测定。头孢噻肟的分析通过阳极伏安法进行，并利用银微盘电极低头孢氨苄降解产物的伏安行为展开了一定研究，利用示差脉冲溶出伏安法或应用循环伏安法对c-v曲线进行记录，这样的方法并不需要镀汞和搅拌，此情况可以有效避免汞的污染。4. 荧光分析法对有发荧光基团的物质进行测定时荧光分析法得到了一定应用，这种方式的适用范围比较窄，但是此方法具有着专属性强和灵敏度高等特点。通过荧光技术科学合理的应用对头孢唑啉和头孢氨苄以及头孢拉定进行含量测定，首先让头孢菌素类抗生素和四价ce进行

8、氧化还原反应，通过这样的方式可以得到发射荧光的三价ce，荧光强度在波长是355m时进行测定，其中的线性范围主要为28g/l。有学者对部分带有氨基的头孢菌素类抗生素应用荧光技术分析，其中发射的波长主要为270nm372nm，这种反应具有着十分强的专属性。针对其他类型的氨基头孢菌素类抗生素来说其位阻一般比较大，所以展开测定时并不会出现严重的干扰，药物制剂和体液中的头孢菌素含量得到了有效测定。5. 化学发光分析法1. lumin01化学发光体系针对鲁米诺属酰肼类的有机物来说，其具有着稳定的性质，而且结构也十分简单，所以十分容易合成。不但不会对环境产生严重的威胁，同时其水溶性也十分好，在各种类型的发光

9、试剂中属于十分有效的一种。相关学者于碱性条件下应用鲁米诺，将k 3 fe(cn) 6 作为催化剂和流动注射分析技术相结合测定头孢噻吩，同时在此基础上对反应机理进行分析探讨。1. ecl体系针对ecl来说，主要分析的是将一定电压施加于电极进行的电化学反应，通过反应出现的产物之间或是体系中的相关组分进行化学发光，利用测量发光强度和光谱对物质含量科进行有效测定。-内酰胺环通过-内酰胺酶水解打开，然后通过ecl的方法对头孢呋辛等具有此环的抗生素类药物进行间接测定。1. ce()巯基化学发光体系在酸性条件下对头孢氨苄进行水解，最终得到的产物因为含巯基所以和 ce(1v)相互作用产生了化学发光，同时通过研究还发现罗丹明6g针对此反应具有一定增敏作用。通过这样的方式对头孢拉定展开测定。同时还有相关学者利用这样的方法对头孢曲松、头孢呋辛、头孢噻肟钠和头孢拉定以及头孢哌酮钠等抗生素进行了测定。总而言之，现阶段对头孢菌素类抗生素的含量进行测定时，方法上主要有化学发光法和色谱法以及电化学法还有荧光法等方式。hplc具有着很高的分离效能，应用范围也十分广。化学发光分析的线性范围宽，而且灵敏度也十分高，相关仪器设备十分简单。荧光分析法的适用范围比较窄，但是这种方法具有专属性强和灵敏度高等优点。和fi技术进行联用让荧光分析的条件得到改善，同时