灭菌器验证方案

1、灭菌器验证方案 设备名称:安瓿检漏灭菌器 规格型号: 制造单位:*设备有限公司 使用单位: *制药有限公司 出厂编号: 01061 灭菌物品:小容量注射液 方案批准:_*制药有限公司2005年12月28 日目录验证实施的条件-3验证的实施-41 灭菌器概况-42 灭菌器的安装-53 仪器仪表验证-74 运行测试-95 热分布测试-96 热穿透试验-11验证结果的综合与评价-13附件-14验证实施的条件1 验证方案灭菌器验证必须先制定一个完整的验证方案,并经批准后方可实施。2 验证人员验证小组必须包括下列人员：设备操作人员能熟练操作灭菌器，有灭菌器上岗操作资格的人员。验证人员熟悉灭菌器的性能，有

2、灭菌器验证资格的人员。验证监督人员对设备整个操作和验证过程进行监督和确认的人员。3 验证用标准器 热电阻校验装置 验证仪主机 温度干井 标准热电偶 打印机 验证用电脑验证的实施1 灭菌器概况1 1概述 我公司购一台*型蒸汽灭菌器，经过初次验证后,现进行再验证。连云港千樱医疗设备有限公司技术人员对灭菌器进行了空载热分布、满载热分布、热穿透试验，方案实施如下。12验证目的 检查并确认灭菌器的随机文件和资料以及附件符合使用和管理要求。1 3验证规程：-依据灭菌器的装箱清单确认灭菌器的规格型号，随机附件及文件资料。-依据产品使用说明书，确认灭菌器的适用范围、装量是否符合设计要求。-检查结果记入表1并作

3、出评价。表1 灭菌器概况记录表序号项目订货（设计）要求 检查记录结论1灭菌器型号* 合格2灭菌器名称安瓿检漏灭菌器安瓿检漏灭菌器3设备编号01061010614适用范围小容量注射液小容量注射液5送料车数量4台 4台 6灭菌车数量4台 4台 7容量2.4m32.4m38产品合格证有有9使用说明书有有10质量证明书有有11竣工图有有12安全阀合格证有有13随机附件有有14操作规程有有15维修指南有有16灭菌间规章制度有有验证： 日期： 确认： 日期：2 灭菌器的安装21验证目的： 检查并确认灭菌器安装符合设计要求。22验证规程 ：-依据设备安装图的设计要求，检查灭菌器安装的位置和空间能满足生产和维

4、修的需要。-灭菌前产品和灭菌后产品要有未灭菌和已灭菌标志区别。-用水平仪检查灭菌室轨道的水平情况，包括纵向和横向，要求纵向误差不得大于4mm，横向误差不得大于2mm。-送料车的互换性检查：将任意送料车在设备两端与灭菌室轨道对接，要求其轨道平面高度误差不得大于6mm，轨道外侧平面误差不得大于2mm。-依据设备安装图检查灭菌器的外接蒸汽源压力、管道的材质、管径、主要元件。-依据设备安装图检查灭菌器的外接水源压力、管道的材质、管径、主要元件。-依据设备安装图检查灭菌器的外接压缩空气压力、管道的材质、管径、主要元件。-依据设备技术要求，检查灭菌器外接电源。-依据设备安装图检查灭菌器的外接排汽排水管道的

5、材质、管径、主要元件。检查结果记录于表2，并作出评价。表2 灭菌器安装检查记录表检查项目设计要求检查记录结论生产、维修空间有适当的生产维修空间有适当的生产维修空间 合格两端隔离情况有效隔离有效隔离轨道纵向误差4mm4mm水平横向误差2mm2mm送料车互换性轨道高度误差6mm6mm轨道外侧面误差2mm2mm蒸汽源压力0306MPa0306MPa管道材质碳钢碳钢管道口径Dg40Dg40清洗水源压力020040MPa020040MPa管道材质SUS304SUS304管道口径Dg40Dg40压缩空气压力0.300.50MPa0.300.50MPa管道材质SUS304SUS304管道口径Dg20Dg20

6、水源压力0.200.30MPa0.200.30MPa管道材质碳钢碳钢管道口径Dg20Dg20电源电压380V10 220V10380V10 220V10频率50Hz250Hz2电流20A20A排汽、排水管道管道材质碳钢碳钢管道口径Dg40Dg40是否畅通畅通畅通安全接地装置有有无菌和有菌标志有有验证： 日期： 确认： 日期：3 仪器仪表检查31验证目的：检查并确认灭菌器的仪器仪表外观、性能、精度等符合规定要求。32 检查项目A、 压力表检查压力表的工作情况、外观、精度、合格证等是否满足要求，并记录于表3中。表3 压力表验证记录名称：压力表 用途：指示压力项目要求记录结论外观完好完好合格运行情况

7、工作平稳，无跳动、卡壳现象工作平稳，无跳动、卡壳现象精度1.5级1.5级合格证有（有效期半年）有（有效期半年）验证： 日期： 确认： 日期：B、 计时器：-空载情况下启动灭菌器进行正常工作。-当灭菌器达到预定的灭菌温度时，此时计下验证仪用电脑的工作时间t1。-当灭菌器的灭菌计时达到时，此时计下验证仪用电脑的工作时间t2。-记录灭菌时间设定值和标准时间（t2t1）值。-进行三次同样的试验。-记录数据填入表4。-比较灭菌器计时与标准秒表计时的差值。表4 计时器验证记录型号：电脑CPU226 用途：主控设备序 号灭菌器时间预置值标准秒表读数 误 差平均误差 要 求 结 论 130min30min0m

8、in01.0 合格 230min30min0min 330min30min0min验证： 日期： 确认： 日期：C、 热电阻（Pt100）（一次仪表） 检查热电阻的外观、精度、合格证等是否满足要求，并记录于表5中。表5 热电阻验证记录型号：Pt100 用途：检测温度项目要求记录结论外观完好完好合格运行情况工作稳定工作稳定精度B级B级合格证有（有效期半年）有（有效期半年）验证： 日期： 确认： 日期：D、 温度显示仪、记录仪（二次仪表）检查温度显示仪、记录仪（二次仪表）的工作情况、外观、精度、合格证等是否满足要求，并记录于表6中。表6 温度显示仪、记录仪验证记录 用途：显示、记录温度项目要求记录

9、结论外观完好完好合格运行情况工作平稳、无跳动工作平稳、无跳动精度1级1级分辨力11合格证有（有效期1年）有（有效期1年）验证： 日期： 确认： 日期：E.安全阀检查安全阀的外观、运行情况、合格证等是否满足要求，并记录于表7中。表 7项目要求记录结论外观完好完好合格运行情况不漏汽水、超压启爆不漏汽水、超压启爆合格证有（有效期1年）有（有效期1年）验证： 日期： 确认： 日期：4、 运行测试（功能测试）41验证目的 检查并确认灭菌器运行能力符合设计要求。42验证规程：-运行测试前应肯定灭菌器各项操作准备工作就绪，如：设备安装固定、电气连接、蒸汽连接、压缩空气连接、水源连接、门封检查等。-连续空载运

10、行灭菌器三次，确认灭菌器各行程程序运行、转换正常即执行元件动作，有温度、时间、F0值自动监测并符合操作使用说明书要求。-对测试结果进行综合评价，并记录于表8中。表8 灭菌器运行测试记录 检查项目 要 求 检查记录结论 1 2 3自动监测功能温度 有有 有 有 合格时间有有有有F0值有有有有大门密封 不得渗漏 无渗漏 无渗漏 无渗漏管道密封 不得渗漏 无渗漏 无渗漏 无渗漏运行噪声 70dB（A） 70dB（A）70dB（A）70dB（A）验证： 日期： 确认： 日期：5、 热分布测试51精度测定511验证目的 测量并记录热分布测试用标准热电偶的误差值并储存于电脑内，用于对温度测试结果的自动修正

11、。512验证仪器 温度干井 验证仪主机 标准热电偶（12只） 验证用电脑 打印机 513验证规程-连接温度干井、标准热电偶、验证仪主机、验证用电脑。-将基准水晶温度计、标准热电偶放入温度干井内。-设定温度干井的加热温度为：90121130-设定验证用电脑的测量时间间隔为30s，测量记录时间为3min。-当温度干井的温度达到设定的加热温度并稳定后通过中心站开始测量并记录基准水晶温度计和标准热电偶的示值，得出精度测定报告。-精度测定记录见附件。精度测定结果综合评价：符合标准。 52空载热分布521验证目的 检查并确认灭菌器在预定的灭菌条件下，空载运行时灭菌室内的温度均匀性符合GMP规定的要求，确认

12、灭菌器控制用传感器位于灭菌室内的冷点区。522验证规程-将12只标准热电偶通过验证接口放入灭菌室内。-有1只标准热电偶置于温度控制和记录的传感器旁，有1只标准热电偶置于于排汽口处，其余标准热电偶均置于腔室各处，要求每只标准热电偶的感温点悬空。-标准热电偶的分布参考附图： -按上述要求装好12只热电偶。-通过验证用电脑设定测量记录的时间间隔为30s，测量记录时间不小于灭菌器的灭菌工作周期。-启动灭菌器，在空载运行状态下进行热分布测定。-连续测定3次，以确认灭菌过程的重现性。-标准热电偶的精度测定报告对温度分布测定进行自动修正并分析，得出空载热分布测定结果。-空载热分布测定结果记录见附件。-对空载

13、热分布测定结果进行综合评价并记录于表9中。表9 空载热分布结果分析灭菌温度：100 灭菌时间：30min 装载类型：空载试验次数 最高温差 最低温差 要 求 结 论第一次0.420.45 1.0 合格第二次0.480.49第三次0.470.42空载热分布结果综合评价：均匀性较好,重现性较好验证： 日期： 确认： 日期：说明：对灭菌过程的温度均匀性主要看灭菌室达到设定的灭菌温度并稳定后（一般3min后）至灭菌计时结束期间灭菌室的温度分布情况，在“偏差”栏中找出稳定状态最大的五个（可以多个数值）最大值偏差，将误差数值平均值记入表9，并作出分析结论。53满载热分布531验证目的 检查并确认灭菌器在满

14、载运行时，灭菌室内的温度均匀性符合GMP规范的要求，确认其装载方式对温度均匀性的影响程度。532验证规程-将12只标准热电偶通过验证接口放入灭菌室内。-有1只标准热电偶置于温度控制和记录的传感器旁，有1只标准热电偶置于排汽口处，其余标准热电偶均置于腔室各处，要求每只标准热电偶的感温点悬空。-标准热电偶的分布图见附图。-按上述要求装好12只热电偶。-通过验证用电脑设定测量记录的时间间隔为30s，测量记录时间不小于灭菌器的灭菌工作周期。-启动灭菌器，在满载运行状态下进行满载热分布测定。-连续测定3次，以确认灭菌过程的重现性。-标准热电偶的精度测定报告对温度分布测定进行自动修正并分析，得出满载热分布

15、测定结果。-满载热分布测定结果记录见附件。-对满载热分布测定结果进行综合评价并记录于表10中表10 满载热分布结果分析灭菌温度：100 灭菌时间：30min 装载类型：满载试验次数最高温差最低温差要求结论第一次0.420.471.5 合格第二次0.360.40第三次0.350.36满载热分布结果综合评价： 均匀性较好,重现性较好 验证： 日期： 确认： 日期：说明：对灭菌过程的温度均匀性主要看灭菌室达到设定的灭菌温度并稳定后（一般5-10min后）至灭菌计时结束期间灭菌室的温度分布情况，在“偏差”栏中找出稳定状态最大的五个（可以多个数值）最大值偏差，将误差数值平均值记入表10，并作出分析结论。

16、6、 热穿透试验61目的： 确定灭菌室装载中的“最冷点”，并确认该点在预定的灭菌程序中获得充分的无菌保证值，即菌种残余量10-6并各检测点温度与灭菌室内平均温度的差值2.5。62验证用标准器：同空载热分布63验证规程-按满载热分布试验规程，将标准热电偶放在灭菌溶液中心部位进行。-标准热电偶的分布图同热分布的分布图。-通过中心工作站设定计算F0的起始温度为100.0。-热穿透试验结果每次记录见附件。-对热穿透试验结果进行分析评价并记录于表11中。表11 热穿透试验结果分析灭菌温度：100 灭菌时间：0min 装载类型：满载试验次数最高温差最低温差最低F。值探头号要求结论第一次0.450.350.

17、36081.5 合格第二次0.380.330.3308第三次0.440.900.3306满载热分布结果综合评价： 均匀性较好,重现性较好 验证： 日期： 确认： 日期：说明：对灭菌过程的温度均匀性主要看灭菌室达到设定的灭菌温度并稳定后（一般5-10min后）至灭菌计时结束期间灭菌室的温度分布情况，在“偏差”栏中找出稳定状态最大的五个（可以多个数值）最大值偏差，将误差数值平均值记入表10，并作出分析结论。7、 生物指示剂试验71验证目的： 确认预定的灭菌程序能够在产品灭菌后，微生物存活率10-6。72验证规程：-选择生物指示剂，如嗜热脂肪芽孢杆菌，生物指示剂应符合下列要求：菌株稳定 热耐受性强

18、非致病性 重现性好-将生物指示管放入灭菌室内的不同位置，一般将灭菌室分为上中下三层，前中后三个断面。每层、断中均放置一个指示剂。且灭菌室的冷点区放置一个指示剂，即每次试验用10只指示管。-灭菌器按预定的灭菌程序进行工作。-灭菌完毕，取出生物指示管，取出内含的安培，与一只对照管一起按菌种使用说明书中规定的培养温度中进行规定时间的培养。-培养后，如灭菌管不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验通过。如灭菌管变色（呈黄色），表示生物指示剂试验失败。同时培养的对照管应为阳性即变色（呈黄色），否则试验无效。-上述试验应进行三次，确认灭菌过程的重现性。-生物指示剂试验结果记录见表12。生物指示剂分布图(4) (1) (5) (12) (9)(3) (2) (7) (11) (10) 前门 中部 后门表12 生物指示剂试验结果记录 标 号 位 置 试验结果 对照管 结 论 阴性 阳性 阴性 阳性 11 合格 22 33 44 55 66 77 88 99 1010 11 22 33 44 55 66 77 88 99 1010 11 22 33 44 55 66 77 88 99 1010如：（ 6）表示第三次灭菌时放进的6号灭菌管。验证： 日期： 确认： 日期：验证结果的综合与评价表13 验证结果的综合与评价验证项目要 求验证情况结论灭菌器概况