药物代谢动力学-(2)完整版

1、 药效学药效学 是研究药物对机体的作用规律及作用机是研究药物对机体的作用规律及作用机 制的科学，是药理学的重要组成部份，制的科学，是药理学的重要组成部份， 全称药物效应动力学。全称药物效应动力学。 一、药物作用：一、药物作用：兴奋作用、抑制作用兴奋作用、抑制作用 二、主要类型：二、主要类型： 三、药物作用的两重性：三、药物作用的两重性：不良反应类型及特点不良反应类型及特点 局部作用与吸收作用局部作用与吸收作用 直接作用与间接作用直接作用与间接作用 选择作用与普遍作用选择作用与普遍作用 （一）药物作用与药理效应（一）药物作用与药理效应 药物作用：药物作用：药物对机体的初始作用。药物对机体的初始作

2、用。 药理效应：药理效应：药物作用引起机体生理、生化功能药物作用引起机体生理、生化功能 或形态的变化，是药物作用的结果，是机体对药或形态的变化，是药物作用的结果，是机体对药 物反应的表现。物反应的表现。 （二）药物的基本作用（二）药物的基本作用 1 1、兴奋作用：、兴奋作用：凡能使机体生理功能和生化代谢凡能使机体生理功能和生化代谢 增强的作用增强的作用 2 2、抑制作用：、抑制作用：凡能使机体生理功能与生化代谢凡能使机体生理功能与生化代谢 减弱的作用减弱的作用 兴奋与抑制作用在一定条件下可相互转换兴奋与抑制作用在一定条件下可相互转换 （一）局部作用和吸收作用（一）局部作用和吸收作用 （1 1）

3、局部作用：）局部作用：药物在吸收入血前，在用药部药物在吸收入血前，在用药部 位出现的作用。位出现的作用。 （2 2）吸收作用或全身作用：）吸收作用或全身作用：药物吸收后，分药物吸收后，分 布到机体各个组织器官发生的作用。布到机体各个组织器官发生的作用。 （二）直接作用和间接作用（二）直接作用和间接作用 （1 1）直接作用或原发作用：）直接作用或原发作用：药物在所分布的药物在所分布的 组织器官直接产生的作用，组织器官直接产生的作用，如去甲肾上腺素升高血压、如去甲肾上腺素升高血压、 广谱抗生素的抑菌或杀菌作用。广谱抗生素的抑菌或杀菌作用。 （2 2）间接作用或继发作用：）间接作用或继发作用：由直接

4、作用起的由直接作用起的 药物作用，药物作用，如去甲肾上腺素减慢心率、广谱抗生素导致如去甲肾上腺素减慢心率、广谱抗生素导致 的的“二重感染二重感染”。 （二）选择作用与普遍作用（二）选择作用与普遍作用 （1 1）选择作用：）选择作用：药物对机体不同组织器官在药物对机体不同组织器官在 作用性质或强度上的差异。作用性质或强度上的差异。 （2 2）普遍作用：）普遍作用：有些药物对其所接触的组织有些药物对其所接触的组织 器官都有类似作用。器官都有类似作用。 （一）防治作用（一）防治作用 1 1、预防作用：、预防作用：用药的目的在于预防疾病的发生用药的目的在于预防疾病的发生 2 2、对因治疗：、对因治疗：

5、在于消除原发致病因子，彻底治愈在于消除原发致病因子，彻底治愈 疾病，又称治本；如抗生素杀灭病原体、解毒药消疾病，又称治本；如抗生素杀灭病原体、解毒药消 除毒物等。除毒物等。 3 3、对症治疗：、对症治疗：在于改善疾病症状，又称治标在于改善疾病症状，又称治标 （二）不良反应：（二）不良反应： 凡不符合用药目的或给病人带来病苦或危害的反凡不符合用药目的或给病人带来病苦或危害的反 应。应。 分类：分类： 副反应副反应 毒性反应毒性反应 变态反应变态反应 后遗效应后遗效应 继发反应继发反应 特异质反应特异质反应 依赖性依赖性 停药反应停药反应 （1 1）副作用：）副作用：药物在治疗剂量时出现的与治疗药

6、物在治疗剂量时出现的与治疗 目的无关的作用，又称副反应。目的无关的作用，又称副反应。 有以下特点：有以下特点： 药物本身固有药物本身固有 轻、可预知轻、可预知 可恢复可恢复 治疗作用和副反应可相互转化治疗作用和副反应可相互转化 （2 2）毒性反应）毒性反应：药物在用量过大、用药时间药物在用量过大、用药时间 过长产生的危害性反应。过长产生的危害性反应。 急性毒性：急性毒性：指一次或突然使用过量药物，立指一次或突然使用过量药物，立 即引起危及机体及其生命功能的严重反应。即引起危及机体及其生命功能的严重反应。 慢性毒性：慢性毒性：指反复长时间用药引起的毒性反指反复长时间用药引起的毒性反 应。如长期服

7、用氯丙嗪造成肝损害。应。如长期服用氯丙嗪造成肝损害。 致突变，致癌和致畸。致突变，致癌和致畸。 在怀孕一二个月之在怀孕一二个月之 间，服用了反应停的母间，服用了反应停的母 亲便生出这样的畸形儿。亲便生出这样的畸形儿。 这种婴儿手脚比正常人这种婴儿手脚比正常人 短，甚至根本没有手脚。短，甚至根本没有手脚。 截至年在世界截至年在世界 各地，如西德、美国、各地，如西德、美国、 荷兰和日本等国，由于荷兰和日本等国，由于 服用该药物而诞生了服用该药物而诞生了 多名这种形状多名这种形状 如海豹一样的可怜的婴如海豹一样的可怜的婴 儿。儿。 （3 3）变态反应：）变态反应： 药物作为抗原或半抗原所引发的免疫反

8、应，药物作为抗原或半抗原所引发的免疫反应， 又称过敏反应。又称过敏反应。 药物变态反应的特点：药物变态反应的特点： 过敏体质容易发生。过敏体质容易发生。 已过敏者其过敏性终生不消退。已过敏者其过敏性终生不消退。 结构相似的药物有交叉反应。结构相似的药物有交叉反应。 在治疗量或极少量时都可发生在治疗量或极少量时都可发生 致敏物质可以是药物本身、药物的代谢物或药致敏物质可以是药物本身、药物的代谢物或药 物制剂中的其它物质物制剂中的其它物质 药物变态反应的临床表现：药物变态反应的临床表现： 常见表现有发热、皮疹、血管神经性水肿、哮喘常见表现有发热、皮疹、血管神经性水肿、哮喘 及血清病样反应。及血清病

9、样反应。 最严重表现是过敏性休克，且以青霉素常见。最严重表现是过敏性休克，且以青霉素常见。 对于易致过敏的药物（如青霉素）或过敏体质的对于易致过敏的药物（如青霉素）或过敏体质的 病人，用药前应进行过敏试验病人，用药前应进行过敏试验 4 4、后遗效应：、后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下停药后血药浓度降至阈浓度以下 时残存的药理效应。时残存的药理效应。 5 5、继发反应：、继发反应：由药物的治疗作用所引起的不良由药物的治疗作用所引起的不良 后果，又称治疗矛盾。后果，又称治疗矛盾。 6 6、特异质反应：、特异质反应：少数病人由于遗传异常，对某少数病人由于遗传异常，对某 些药物产生的异常反应。些

10、药物产生的异常反应。 7 7、依赖性：、依赖性： 长期应用某些药物，机体对药物产生了依赖和需长期应用某些药物，机体对药物产生了依赖和需 求，从而迫切要求继续使用以避免停药引起的不求，从而迫切要求继续使用以避免停药引起的不 适。适。 精神依赖性：精神依赖性：又称心理依赖性或习惯性，是又称心理依赖性或习惯性，是 指用药后机体产生的一种愉快满足感，有连续用指用药后机体产生的一种愉快满足感，有连续用 药的欲望，停药有主观不适，但无客观体征，停药的欲望，停药有主观不适，但无客观体征，停 药对机体不产生严重危害。药对机体不产生严重危害。 身体依赖性：身体依赖性：又称生理依赖性或成瘾性，是又称生理依赖性或成

11、瘾性，是 长期使用依赖性药物时机体产生的一种适应状态，长期使用依赖性药物时机体产生的一种适应状态， 必需有足量的药物维持才能使机体处于正常功能必需有足量的药物维持才能使机体处于正常功能 状态，突然停药，可出现戒断综合征。状态，突然停药，可出现戒断综合征。 8 8、停药反应：、停药反应： 长期应用某药，突然停用原有疾病症状迅速重现长期应用某药，突然停用原有疾病症状迅速重现 或加剧的现象。或加剧的现象。 一、药物剂量 剂量剂量 无效量无效量 最小有效量最小有效量/阈剂量阈剂量 极量极量/最大有效量最大有效量 最小中毒量最小中毒量 最小致死量最小致死量 1 1、量效关系：、量效关系：药物剂量与效应之

12、间的关系。药物剂量与效应之间的关系。 2 2、量效曲线：、量效曲线：以药物剂量为横坐标，药物效应以药物剂量为横坐标，药物效应 为纵坐标作图可得到反应两者关系的曲线图。为纵坐标作图可得到反应两者关系的曲线图。 量反应性量量反应性量- -效曲线效曲线 质反应性量效曲线质反应性量效曲线 效能：效能：药物所产药物所产 生的最大效应生的最大效应 效价强度：效价强度：简称简称 效价，引起等效反效价，引起等效反 应所需的剂量应所需的剂量。 治疗指数：治疗指数： 药物半数致死量药物半数致死量 （LDLD50 50)/ )/半数有效半数有效 量（量（EDED50 50）。 ）。 安全范围：安全范围： 95%95

13、%有效量（有效量（EDED95 95) ) 与与5%5%致死量（致死量（LDLD5 5) ) 之间的距离。之间的距离。 一 、药物作用机制的类型 1、改变细胞内环境的理化性质： 2、影响细胞代谢： 3、影响酶的活性 4、影响物质转运 5、影响免疫 6、作用与受体 （一）受体的概念及特性 受体： 存在于细胞膜、胞浆内、细胞核上的大分子 物质，能识别、结合特异性配体（药物、递 质、激素等），产生效应。 1 1、特异性、特异性对配体识别能力强对配体识别能力强 2 2、灵敏性、灵敏性对配体亲和力高对配体亲和力高 3 3、饱和性、饱和性数量有限，同类配体竞争数量有限，同类配体竞争 4 4、可逆行、可逆行

14、与配体的复合物可解离与配体的复合物可解离 5 5、多样性、多样性亚型、分布、各种调节亚型、分布、各种调节 6 6、可调节性、可调节性受体数目、敏感性受生理、病理受体数目、敏感性受生理、病理 及药物等因素影响及药物等因素影响 药物作用于受体必须具备两个条件： 亲和力亲和力 效应力：又称为内在活性效应力：又称为内在活性 根据效应不同，分为 激动药激动药 阻断药阻断药 既有亲和力又有效应力的药物既有亲和力又有效应力的药物 （1 1）完全激动药：）完全激动药：有较强亲和力和较强效应有较强亲和力和较强效应 力的药物。力的药物。 （2 2）不分激动药：）不分激动药：有较强亲和力，但效应力有较强亲和力，但效应力 较小的药物。较小的药物。单独存在时有较弱的激动受体的作单独存在时有较弱的激动受体的作 用与激动药合用可拮抗激动药的部分效应。用与激动药合用可拮抗激动药的