白介素6在炎症和脓毒症预警方面的应用

1、白介素6（IL-6）在炎症和脓毒症预 警方面的应用 2 炎症的分类 种 类 具 体 内 容 生物性因子 细菌细菌、病毒病毒、支原体、真菌、立克 次体、螺旋体、寄生虫等。 免疫反应 变态反应:、型，自身 免疫反应: 抗自身抗体 物理性因子 高热、低温、放射性物、紫外线 化学性因子 强酸、强碱、松节油、芥子气，体 内分解产物 机械性因子 切割、撞出、挤压等 炎症反应 3 内皮功能紊乱 灌注功能紊乱 凝血功能紊乱 组织缺氧 急性器官衰竭 体温升高 心率加快 呼吸频率加速 白细胞数升高 临床指征：临床指征： 非特异 非特异 脓毒症 由感染或高度疑似感染引起的SIRS（全身 炎症反应综合征） 脓毒症患者

2、主要分布在急诊科和ICU 脓毒症的发病率急剧上升，28天死亡率高达80% 脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关 目前的诊断标准主要依据临床症状和体征，缺少一定的特异性 血培细菌养至少需要48-72小时，超过40%的假阴性 IL-6和PCT的出现为脓毒症更早更准确的诊断提供依据 脓毒症的进展和死亡率 与时间的相关性 感染感染/ /外伤外伤 SIRSSIRS SIRS+脓毒 症 严重脓毒症/ 脓毒性休克 28天死天死 亡率高亡率高 达达80% 10%20% 40%高 减少脓毒症的死亡率重在早诊早治减少脓毒症的死亡率重在早诊早治 IL-6: 多来源 多作用 IL-6 PC12 细胞细胞 C

3、RP Fibrinogen SAA etc. 骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞系膜细胞系膜细胞肝细胞肝细胞 神经细胞分化神经细胞分化 角化细胞角化细胞B 细胞细胞 Ig 产生产生 T 细胞细胞 分化分化 B 细胞细胞T细胞细胞 表皮角化细胞表皮角化细胞系膜细胞系膜细胞单核细胞单核细胞 内皮细胞内皮细胞成纤维母细胞成纤维母细胞巨噬细胞巨噬细胞合胞体滋养层细胞合胞体滋养层细胞 巨核细胞巨核细胞 血小板产生血小板产生 破骨细胞破骨细胞 激活激活 造血肝细胞造血肝细胞 多向细胞集落多向细胞集落 形成细胞形成细胞增殖增殖 小强小强 IL-6与炎症 l 非特异性的炎症标志物非特异性的炎症标志物 体循环中半衰期最长的前

4、炎症介质，激活时间快速，半 衰期约1小时; IL-6是一种炎症因子，是炎症介质网络的关键成分，在 炎症反应中起重要作用； IL-6的产生要早于CRP和PCT； IL-6诱导产生CRP和PCT； IL-6与炎症和脓毒症的严重程度成正比。 炎症发生时，IL-6率先升高 细菌感染后，不同炎症标志物的动力学变化 IL-6是一种炎症因子,是炎症介质网 络的关键成分; 炎症反应发生后，IL-6率先生成， 产生后诱导产生CRP和降钙素原 （PCT）生成; 研究显示，细菌感染后IL-6迅速升 高，PCT在2h后增加，而CRP在6h 后才迅速增加 IL-6的临床意义 一 、 炎症及感染性疾病的诊断 IL-6的含

5、量临床应用建议 7ng/mL表明可能存在炎症或其它感染 7-150ng/mL表明存在轻微炎症或轻微的感染 150-250ng/mL提示有一般细菌感染或全身性炎症反应 250ng/mL提示可能是脓毒症 IL-6诊断炎症及感染性疾病的临界值 细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染 感染与非感染急性坏死性胰腺炎患者，不同时间IL-6水平的差异 不同炎症性疾病，IL-6的含量具有显著性差异； 细菌感染导致IL-6升高的水平显著高于非细菌感染； IL-6的水平随炎症和感染严重程度的增加逐渐升高； 通过测定血中IL-6水平对评估病情严重程度及判断预后有重要意义 评估炎症反应及感染患者的预后， I

6、L-6优于PCT和CRP 脓毒症患者存活组与死亡组IL-6含量的变化 存活者组IL-6浓度快速下降，而死亡者组IL-6浓度延迟下降； 并且IL-6的下降的动力学用来评估患者的预后要优于PCT和CRP； 与PCT和CRP相比，IL-6能更好的评估脓毒症患者的预后，能更快的反映 抗生素治疗的效果。 初始发热的患者，IL-6是最好的反应患 者预后的标志物 通过IL-6、PCT、CRP的浓度评估初试发热患者生存 的ROC曲线分析 二、败血症及脓毒症的诊断 当特异性保持约95%时，各标志物预测早发性新生儿脓毒 症的cut-off值 IL-6诊断脓毒症cut-off值设为250pg/ml时，其特 异性高达

7、94% IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高 IL-6 水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险 脓毒症患者各种生物标志物的水平变化 脓毒症的早期预警指标 三、脓毒症严重程度及预后的评估 n= 281 IL-6与脓毒症严重程度正相关； 半衰期1h，能快速反应治疗效果。 16 脓毒症诊断的生物标志物 PCTPCT和和IL-6IL-6推荐级别最高推荐级别最高 脓毒症主要的生物标志 物 IL-6IL-6：“预警预警”标志物标志物 由 IL-1 and TNF-诱导产生 出现时间 1小时内 半衰期 约1小时 CRPCRP：辅助诊断标志物：辅助诊断标志物 由 IL-6诱导产生 出现时间 IL-6产生后12

8、-48小时 半衰期 约20小时 PCTPCT：确诊标志物：确诊标志物 由内毒素, IL-6 等诱导产生 出现时间 IL-6产生24小时后 半衰期 约 24小时 Patient 204, male, 77 years data Feldkirch 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 day IL-6 pg/mL 0 5 10 15 20 25 30 CRP mg/L PCT ng/mL IL-6 CRP PCT IL-6474.7941310.9252.7128.990.2890.86139.8172.576.5559.0549.4147.432

9、6.6416.16 CRP4.68 6.2722.6323.8917.215.5115.615.6916.5217.0612.749.768.929.734.19 PCT1.261.611.320.9160.5630.4090.3540.2430.4290.8510.810.5610.4650.3230.193 11234567891011121314 IL-6&PCT&CRP 联合应用 持续动态监测显示：持续动态监测显示： IL-6 是第一个升高的血清标志物. IL-6在出现明显的临床症状之前即发生升高. IL-6 在SIRS与非SIRS之间的水平有明显的区别 PCT峰值在 24以后出现 C

10、RP 非特异性升高 CRP 在SIRS和非SIRS之间没有明显的区别 IL-6是SIRS/脓毒症早期敏感性的预警指标预警指标 PCT的峰值出现较晚，是（细菌感染性）脓毒症的高特异性的高特异性的指标指标. CRP辅助诊断指标辅助诊断指标 三者联合，持续动态监测脓毒症高危人群，具有早期发现和早期治疗的重要三者联合，持续动态监测脓毒症高危人群，具有早期发现和早期治疗的重要 意义意义 脓毒症实验室诊断与监测 感染（高危人群）感染（高危人群） 发生脓毒症的评估 lIL-6 疑似脓毒疑似脓毒 症诊断症诊断 l体温 l心率 l呼吸 lWBC lPCT lIL-6 lCRP 脓毒症治疗脓毒症治疗 评估评估 l体温 l心率 l呼吸 lPCT lIL-6 脓毒症脓毒症 确诊确诊 l血液培 养 四、其它炎症性疾病的诊断 1）自身免疫性疾病。风湿病、类风湿性关节炎、系统性红斑 狼疮、甲状腺炎、艾滋病、硬皮病、酒精性肝硬化、慢性活动 性肝炎、肾小球肾炎、银屑病等均显示IL-6水平增高，而且与 疾病严重程度有关。 2）心肌损伤、充血性心力衰竭、心肌炎