口腔黏膜给药

1、 口腔黏膜给药 概 述 1 口腔的解剖结构与生理 2 药物的口腔吸收及其影响因素 3 促进口腔黏膜吸收的方法 4 第11章 经皮释药技术 口腔生物黏附制剂 5 6 第11章 经皮释药技术 第一节第一节 概述概述 v定义定义 v口服给药的替代途径？口服给药的替代途径？ v优点：优点： v 1、颊黏膜和舌下黏膜血管密集，血流丰富，、颊黏膜和舌下黏膜血管密集，血流丰富， 通透性好。通透性好。 v 2、酶的活性低、酶的活性低 v 3、对外界刺激耐受性好、对外界刺激耐受性好 v 4、剂型易定位，用药方便。、剂型易定位，用药方便。 剂型的发展 v溶液剂、喷雾剂、膜剂、涂剂 v含片、舌下片、速溶片、咀嚼片

2、v口腔黏膜生物黏附制剂 第二节第二节 口腔的解剖结构与生理口腔的解剖结构与生理 v口腔黏膜总面积100cm2 非角质化区：舌下黏膜（非角质化区：舌下黏膜（26cm2，100200um） 和颊黏膜（和颊黏膜（50cm2，500-600um)） 角质化区：龈黏膜、硬腭黏膜、唇的内侧角质化区：龈黏膜、硬腭黏膜、唇的内侧 口腔黏膜的主要成分：类脂和胆固醇，少量的神经酰胺和饱和脂肪酸口腔黏膜的主要成分：类脂和胆固醇，少量的神经酰胺和饱和脂肪酸 结构结构 黏液层：含黏蛋白，带一定电荷黏液层：含黏蛋白，带一定电荷 表皮层：上表皮细胞（胞浆内有酶）、基底层表皮层：上表皮细胞（胞浆内有酶）、基底层 结缔组织层：

3、固有层、基底层、毛细血管、神经等结缔组织层：固有层、基底层、毛细血管、神经等 第二节第二节 药物的口腔吸收及其影响因素药物的口腔吸收及其影响因素 v吸收机制：多数药物为被动扩散吸收机制：多数药物为被动扩散 v吸收途径：细胞内通道和细胞旁通道：疏水途径、吸收途径：细胞内通道和细胞旁通道：疏水途径、 细胞间隙的水性渗透区细胞间隙的水性渗透区 v影响口腔药物吸收的因素：影响口腔药物吸收的因素： v 1、口腔黏膜的生理屏障、口腔黏膜的生理屏障 v 2、药物的理化性质、药物的理化性质 v 3、制剂因素、制剂因素 v 4、唾液的分泌和口腔的运动、唾液的分泌和口腔的运动 第三节第三节 促进口腔黏膜吸收的方法

4、促进口腔黏膜吸收的方法 v一、吸收促进剂 v 机制：机制：1、改变口腔黏膜上黏液层的流体动力学性质，、改变口腔黏膜上黏液层的流体动力学性质， 降低黏液层的黏度和阻力；降低黏液层的黏度和阻力； v 2、与黏膜组织的细胞膜上的类脂和蛋白质等组分相互、与黏膜组织的细胞膜上的类脂和蛋白质等组分相互 作用，增加膜类脂双分子层的流动性，以便利于细胞内通道作用，增加膜类脂双分子层的流动性，以便利于细胞内通道 的转运；的转运； v 3、扩大细胞间隙，增加细胞旁通道的转运；、扩大细胞间隙，增加细胞旁通道的转运； v 4、与一些金属离子相互作用，减低蛋白酶的活性或具、与一些金属离子相互作用，减低蛋白酶的活性或具

5、有蛋白酶抑制剂作用，减少蛋白类药物的降解。有蛋白酶抑制剂作用，减少蛋白类药物的降解。 v二、生物黏附材料二、生物黏附材料 v三、酶抑制剂三、酶抑制剂 第四节第四节 口腔生物黏附给药制剂口腔生物黏附给药制剂 v口腔黏附给药系统定义：口腔黏附给药系统定义：是指利用具有黏附性是指利用具有黏附性 聚合物的材料能与机体组织黏膜表面产生较长时间聚合物的材料能与机体组织黏膜表面产生较长时间 的紧密接触，使药物通过接触处黏膜上皮进入循环的紧密接触，使药物通过接触处黏膜上皮进入循环 系统，发挥局部和全身作用的给药方式。系统，发挥局部和全身作用的给药方式。 v生物黏附机理：湿润、机械嵌合、非特异性结合、生物黏附机理：湿润、机械嵌合、非特异性结合、 形成新的共价键结合形成新的共价键结合 v生物黏附材料：聚丙烯酸类、纤维素及其衍生物、壳聚糖 v影响生物黏附的因素： v 1、聚合物的类型：结构、电荷密度、侧链疏水基团的性 质和数目等 v 阴离子中性或阳离子，带羧基的磺基结构，水不溶性 水溶性 v 2、分子量：聚合物要有足够大的分子