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文档简介

1、d二聚体临床意义优秀1 DD二聚体二聚体 临床意义及应用临床意义及应用 d二聚体临床意义优秀2 nD-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子二聚体是纤维蛋白单体经活化因子 III交联后,再经纤溶酶水解所产生的一交联后,再经纤溶酶水解所产生的一 种特异性降解产物,是一个特异性的纤种特异性降解产物,是一个特异性的纤 溶过程标记物。溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶二聚体来源于纤溶酶 溶解的交联纤维蛋白凝块。溶解的交联纤维蛋白凝块。 d二聚体临床意义优秀3 n正常范围 n定性 阴性; n定量 小于200gL。 d二聚体临床意义优秀4 临床意义 nD二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能。 n增高或阳性见于继发性纤

2、维蛋白溶解功能 亢进,如高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏 疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等。 n只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维 溶解活动,D-二聚体就会升高。心肌梗死、脑 梗死、肺栓塞、静脉血栓形成、手术、肿瘤、 弥漫性血管内凝血、感染及组织坏死等均可导 致D-二聚体升高。特别对老年人及住院患者, 因患菌血症等病易引起凝血异常而导致D-二聚 体升高。 d二聚体临床意义优秀5 D-二聚体测定临床意义及临床应用 n测定纤溶系统主要因子,对于诊 断与治疗纤溶系统疾病(如DIC, 各种 血栓)及与纤溶系统有关疾病(如肿瘤, 妊娠综合症), 以及溶栓治疗监测, 有 着重要的意义。 n纤维蛋白降解

3、产物D的水平升高, 表明体内存在着频繁的纤维蛋白降 解过程。因此,纤维D-二聚体是深 静脉血栓(DVT),肺栓塞(PE),弥漫 性血管内凝血(DIC)的关键指标。 d二聚体临床意义优秀6 纤溶系统及纤溶系统及D D二聚体的形成机理二聚体的形成机理 体内纤维蛋白溶解系统:体内纤维蛋白溶解系统: 在纤溶激活酶的作用下溶解纤维蛋白和 纤维蛋白原,部分血管内纤维蛋白的沉积和 清除已在血管内沉着的微量纤维蛋白。正常 人纤溶酶和抑制酶之间保持了动态平衡,使 血液循环能正常进行。 病理状态下,机体发生凝血时,凝血酶作用 于纤维蛋白,转变为交联纤维蛋白,同时纤 溶系统被激活,降解形成各种FDP碎片。r链 能把

4、二个含D片断的碎片连接起来形成D-二 聚体。D二聚体的升高,表示纤溶活性增强, 提示体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。 d二聚体临床意义优秀7 D二聚体形成示意图 体内发生凝血体内发生凝血DIC,深静脉血栓,深静脉血栓 正常人正常人 病人病人 纤溶酶系统纤溶酶系统 纤溶酶抑制系统纤溶酶抑制系统 纤溶抑制减弱纤溶抑制减弱 动态平衡关系破坏动态平衡关系破坏 纤溶活纤溶活 性增强性增强 凝血酶作用于纤维蛋白凝血酶作用于纤维蛋白 纤溶系统同时被激活纤溶系统同时被激活 FDP碎片碎片 D-二聚体二聚体 链链 交链交链 交联纤维蛋白交联纤维蛋白 降解降解 FDP碎片碎片 d二聚体临床意义优秀8 3P3P试

5、验试验 FDP碎片X和可溶性纤维单体FM复合 物的定性试验。加入硫酸鱼精蛋白后,X 碎片与单体解离,FM随即自行聚合成纤 维蛋白丝呈胶冻状物即为3P试验阳性。 该试验缺点:该试验缺点: 敏感性差,DIC阳性率3069;只 能定性不能定量,试验时间长;干扰因素 多:采血不顺、溶血均可影响结果。现以 D-二聚体替代该试验。 d二聚体临床意义优秀9 D-D-二聚体测定二聚体测定 胶乳凝集法胶乳凝集法:简单快速,但敏感 性低,定性或半定量。 ELISAELISA:敏感性高能定量,操作烦, 时间长,无法满足急诊要求。 免疫渗滤法:免疫渗滤法:敏感性高、定量、 快 速 、 简 便 。 测 试 范 围 (

6、0 . 1 - 20mg/L),对继发性纤溶亢进有诊 断价值。 参考值0.3mg/L;接近或 0.3mg/l应考虑疾病状态。 d二聚体临床意义优秀10 D-D-二聚体检测的临床应用二聚体检测的临床应用1 1 1 1、DICDIC的早期诊断的早期诊断 DIC病人D-二聚体水平都 明显升高。 对于亚临床DIC诊断更有 帮助。 d二聚体临床意义优秀11 D-D-二聚体检测的临床应用二聚体检测的临床应用2 2 2 2 深静脉血栓(深静脉血栓(DVTDVT)的筛查)的筛查 血浆D-二聚体阴性可排除DVT的可 能性。造影证实DVT者D-二聚体100阳 性。可作溶栓治疗和肝素抗凝的用药指 导及疗效观察。 D

7、-二聚体可反映血栓大小的变化。 含量再增高,预示血栓再发生;治疗期 间持续较高,血栓大小无变化,说明治 疗无效。 陈旧性血栓不增高。 d二聚体临床意义优秀12 D-D-二聚体检测的临床应用二聚体检测的临床应用3 3 3 3 肺栓塞病人肺栓塞病人 D-二聚体水平不同程度升高,用 组织纤溶酶及激活物(t-PA)治疗 后,D-二聚体迅速升高,可了解 病人的纤溶状态,对肝素治疗有 指导作用。 d二聚体临床意义优秀13 D-D-二聚体检测的临床应用二聚体检测的临床应用4 4 4 4 冠心病冠心病 不稳定型心绞痛病人比急性心绞痛高, AMI患者溶栓治疗时D-二聚体增高,对 溶栓治疗很有意义。31先兆子痫,

8、D- 二聚体增高,伴临床症状和胎儿早熟, D-二聚体可协助诊断,指导治疗。乙肝 病人(eAg+)D-二聚体增高并与病情 严重度相关。此外在脑血栓,慢性肾炎 等都有不同程度升高。 d二聚体临床意义优秀14 D二聚体和恶性肿瘤的关系 n大量的文献表明,肿瘤可以引起 患者D-二聚体浓度升高,并且可以 作为分期、预后等判断标准。 Masatoshi Oya等在一项研究中发现, 结直肠癌患者的D-二聚体比良性疾 病患者的明显要高,术前的D-二聚 体与肿瘤的病理结果和分期正相关。 术前D-二聚体水平高的患者的术后 生存期明显要比低的患者短(16)。 d二聚体临床意义优秀15 n孔荣(17)等对128例恶性

9、肿瘤患者进行 D-二聚体测定。结果发现:急性白血病 组、恶性淋巴瘤组、实体瘤组初发组分 别较对照组明显增高有明显差异 (P0.05),缓解期明显低于初发期 (P0.05);恶性淋巴瘤组随分期不同 D-二聚体水平不同,实体瘤转移组明显 高于未转移组,相比差异有显著性 (P0.01)。 d二聚体临床意义优秀16 nOsamu Taguchi等(18)将全部肺 癌的病人按照所有患者D-二聚体的 中间值150mg/ul分成两组,高D-二 聚体组的生存率比低D-二聚体组低, 并且这种预测因素排除了肿瘤分期、 组织类型、肿瘤大小对生存期的影 响(19)。推测肿瘤患者中高凝血 状态是和组织因子依赖的外原性途

10、 径和非组织因子相关的肿瘤促凝作 用有关。 d二聚体临床意义优秀17 n外原性途径被认为是由宿主 的单核细胞或者血管内皮细 胞激活的(19,20)。非组织因 子相关的肿瘤促凝作用被认 为是直接激活因子X d二聚体临床意义优秀18 n尿激酶(Urokinase plasminogen acticator)激活纤溶是肿瘤的另一 个特征(21),肿瘤间质细胞分 泌的u-PA由肿瘤细胞表面的u- PA受体结合,不仅激活纤溶酶原, 造成纤维蛋白降解;而且激活蛋 白水解酶,引起肿瘤宿主界面的 基质分解,造成肿瘤的转移和侵 袭(22 d二聚体临床意义优秀19 D二聚体和肝脏疾病中检测的关系 n在肝脏疾病中,

11、血浆D二聚体 的含量明显增高,且与肝病的严重 程度呈正相关(30)Wilder等测定 59例急性和慢性肝病思者血浆D二 聚体,其中48例有不同程度的升高 (31) n。 d二聚体临床意义优秀20 nKruskal等对各种肝病患者进行D二聚体 测定,发现患者D二聚体的水平依次为重 型肝炎组肝硬化组慢性肝炎组中, 重度组急肝组慢性肝炎组,这可能 与抗凝系统受损有关,抗纤溶酶及AT III等由肝脏合成,肝病时其合成减少, 造成纤溶亢进,在纤溶酶激活下纤维蛋 白和纤维蛋白原降解,其降解产物D二 聚体等明显升高,因此D二聚体的浓度 可以作为一个判断肝脏受损程度的标志。 d二聚体临床意义优秀21 D二聚体在其他一些疾病中的意义 n很多疾病,造成体内凝血系统和或 纤溶系统的激活,从而造成D二聚体水 平的升高,而且这种激活和疾病的病期、 严重程度和治疗情况密切相关,因而在 这些疾病中检测D二聚体的水平,可以 作为疾病分期

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