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文档简介
1、会计学1 糖尿病与动脉粥样硬化概要糖尿病与动脉粥样硬化概要 糖尿病与动脉粥样硬化糖尿病与动脉粥样硬化 第1页/共33页 糖尿病与动脉粥样硬化糖尿病与动脉粥样硬化 第2页/共33页 第3页/共33页 第4页/共33页 第5页/共33页 PAD的发生和病变程度相关。的发生和病变程度相关。 第6页/共33页 23.5%(95%CI19.3-29.1) 第7页/共33页 (OR11.6,95%CI 1.2-115.2) 第8页/共33页 第9页/共33页 糖尿病糖尿病 慢性高血糖慢性高血糖 血脂异常血脂异常 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 内皮细胞功能紊乱内皮细胞功能紊乱 平滑肌细胞功能紊乱平滑肌细胞功能紊乱
2、血小板功能异常血小板功能异常 糖尿病血管病变的病理生理学糖尿病血管病变的病理生理学 第10页/共33页 内皮细胞正常生理功能内皮细胞正常生理功能 内皮细胞内皮细胞 调节血流调节血流营养运输营养运输 凝血和血栓凝血和血栓 的形成的形成 白细胞的渗白细胞的渗 出出 合成生物合成生物 活性物质活性物质 活性活性 氧氧 NO前列腺素前列腺素 内皮素内皮素 抑制动脉粥样硬化、保护血管抑制动脉粥样硬化、保护血管 第11页/共33页 第12页/共33页 第13页/共33页 第14页/共33页 DM血管病变的病理生理基础血管病变的病理生理基础 -内皮细胞功能紊乱内皮细胞功能紊乱 (1)NO等舒血管物质的产生减
3、少、生物活性降低等舒血管物质的产生减少、生物活性降低 高血糖高血糖 NO合成酶活性合成酶活性 NO生成生成 内皮细胞、内皮细胞、 平滑肌细胞平滑肌细胞 活性氧生成活性氧生成 过氧亚硝过氧亚硝 基生成基生成 氧化四氧化四 氢叶酸氢叶酸 前列环前列环 素生成素生成 抗血小抗血小 板物质板物质 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 FFA 抑制三磷酸肌醇激酶抑制三磷酸肌醇激酶CNO生成生成 第15页/共33页 DM血管病变的病理生理基础血管病变的病理生理基础 -内皮细胞功能紊乱内皮细胞功能紊乱 (2)内皮素等缩血管物质生成增加内皮素等缩血管物质生成增加 DM Ins介导的基因转介导的基因转 录录 受体形成受体形成
4、高级糖基化终产物高级糖基化终产物 刺激受体刺激受体 氧化低密度脂蛋白氧化低密度脂蛋白 基因转录基因转录 内皮素活性内皮素活性 激活平滑肌内皮素激活平滑肌内皮素-A受体受体 刺激肾素刺激肾素-血管紧张素系血管紧张素系 统统 血管收缩血管收缩 第16页/共33页 DM血管病变的病理生理基础血管病变的病理生理基础 -内皮细胞功能紊乱内皮细胞功能紊乱 (3) 高血糖高血糖FFA 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 DM 直接损伤血管内皮直接损伤血管内皮 血管收缩血管收缩促进炎性反应促进炎性反应血栓形成血栓形成 第17页/共33页 DM血管病变的病理生理基础血管病变的病理生理基础 -内皮细胞功能紊乱内皮细胞功能紊乱
5、(4) 高血糖高血糖 糖基化终产物糖基化终产物 核转录因子核转录因子和和 活化蛋白因子活化蛋白因子AP-1活性活性 VLDL FFA 核转录因子核转录因子表达表达 WBC粘附因子、趋化因子基因表达粘附因子、趋化因子基因表达 淋巴细胞、单核细胞移入管壁淋巴细胞、单核细胞移入管壁 形成泡沫细胞形成泡沫细胞 脂质条纹(早期粥样硬化)脂质条纹(早期粥样硬化) 吞噬氧化吞噬氧化LDL 第18页/共33页 DM血管病变的病理生理基础血管病变的病理生理基础 -平滑肌细胞功能紊乱平滑肌细胞功能紊乱 高血糖高血糖 平滑肌细胞平滑肌细胞 蛋白激酶蛋白激酶C 糖基化终产糖基化终产 物受体物受体 核转录因子核转录因子
6、表达表达 活性氧生成活性氧生成 高血糖修饰的高血糖修饰的LDL 平滑肌细胞移行平滑肌细胞移行 平滑肌细胞平滑肌细胞 凋亡凋亡 促进粥样硬化的形成促进粥样硬化的形成 第19页/共33页 DM血管病变的病理生理基础血管病变的病理生理基础 -血小板功能受血小板功能受 损损 高血糖高血糖 血小板内血小板内 蛋白激酶蛋白激酶 C 血小板钙血小板钙 平衡紊乱平衡紊乱 血小板表面糖蛋白血小板表面糖蛋白 Ib(GpIb)表达表达 内皮源性抗凝因子内皮源性抗凝因子 NO、前列环素生成、前列环素生成 血小板形态、分血小板形态、分 泌功能紊乱泌功能紊乱 血小板与血小板与von willebrand因子因子 、 Gp IIb/IIIa连连 接接 凝血倾向凝血倾向 第20页/共33页 第21页/共33页 糖控制降低动脉粥样硬化致糖控制降低动脉粥样硬化致 大血管病变大血管病变 第22页/共33页 第
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