吩噻嗪类抗精神病药物的分析复习课件

1、本章学习目标：本章学习目标： （一）结构分析 1. 硫氮杂蒽母核硫氮杂蒽母核 含含S、N的三环共轭的大的三环共轭的大 体系，体系，S、N与苯与苯 环形成环形成p- 共轭共轭具有具有紫外吸收光谱紫外吸收光谱特征。特征。 2. 取代基 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性； R：卤素。 N S R R 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 （二）主要化学性质 1、弱碱性、弱碱性 2、易被氧化呈色、易被氧化呈色 3 3、易与金属离子络合呈色、易与金属离子络合呈色 4、紫外与红外吸收光谱、紫外与红外吸收光谱 5、红外光吸收特性、红外光吸收特性 （一）与生物碱沉淀剂反应（一）与生物碱沉淀剂反应 （二）氧化氧

2、化显色反应 氧化剂氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢、硫酸、硝酸、过氧化氢、硫酸铈硫酸铈 （三）与钯离子络合显色 （四）分解产物的反应 癸氟奋乃静癸氟奋乃静 ChP（2010） （五）氯化物的反应 （三）（三）HPLC法法 盐酸氯丙嗪片：盐酸氯丙嗪片： 反相高效液相色谱法；反相高效液相色谱法； 离子对反相高效液相色谱法；离子对反相高效液相色谱法； 调节溶液调节溶液pH为为3.8，加入，加入离子对试离子对试 剂十二烷基磺酸钠。剂十二烷基磺酸钠。 一、一、 基本结构与化学性质基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构（一）典型药物的结构 硫酸奎宁硫酸奎宁 硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁 第一节第一节 喹啉类药物的分

3、析喹啉类药物的分析 N N H H HO O N N H H HO O （二）主要化学性质（二）主要化学性质 1.1.碱性碱性 2.2.旋光性旋光性 3.3.荧光特性荧光特性 二二 鉴别试验鉴别试验 （一）绿奎宁反应（一）绿奎宁反应 （二）光谱特征（二）光谱特征 1.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征 2.2.荧光光谱特征荧光光谱特征 3. 3.红外吸收光谱特征红外吸收光谱特征 （三）无机酸盐（三）无机酸盐 三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查 （一）硫酸奎宁中特殊杂质（一）硫酸奎宁中特殊杂质 1.酸度酸度 pH值应为值应为5.7一一6.6。 2.氯仿一乙醇中不溶物氯仿一乙醇中不溶物 3.其他金鸡纳

4、碱其他金鸡纳碱 三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查 （二）磷酸咯萘啶的纯度检查（二）磷酸咯萘啶的纯度检查 磷酸咯萘啶在生产和贮藏过程中引入磷酸咯萘啶在生产和贮藏过程中引入 的特殊杂质，通过酸度（的特殊杂质，通过酸度（pH值应大于值应大于 2.4） 、水中不溶物水中不溶物、有关物质、有关物质（氯化物、氯化物、 甲醛和四氢吡咯）甲醛和四氢吡咯）等项目的检查进行控制。等项目的检查进行控制。 l 在冰醋酸中冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢硫酸是一元酸，能够解离出一个氢 离子，即离子，即 四、含量测定四、含量测定 P321 两个两个N原子原子 l喹啉喹啉N，属于芳环族，属于芳环族N，碱性较弱，碱性较

5、弱 l喹核喹核N，属于脂环族，属于脂环族N，碱性较强，碱性较强 l用用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1 3。 l用用HClO4滴定滴定硫酸喹宁片硫酸喹宁片时，摩尔比是时，摩尔比是1 4。 第二节第二节 青蒿素类药物的分析青蒿素类药物的分析 二、青蒿素类药物的主要化学性质二、青蒿素类药物的主要化学性质 第二节第二节 青蒿素类药物的分析青蒿素类药物的分析 三、青蒿素类药物的鉴别试验三、青蒿素类药物的鉴别试验 （二）主要化学性质（二）主要化学性质 1.1.水解性水解性 以阿托品为例，水解生成以阿托品为例，水解生成莨菪醇莨菪醇 （I I）和莨菪酸（）和莨菪酸（III

6、I） 2.碱性碱性 3.旋光性旋光性 （二）氧化反应（二）氧化反应 本类药物水解后，生成的本类药物水解后，生成的莨菪酸莨菪酸，可与，可与 硫酸和重铬酸钾硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化在加热的条件下，发生氧化 反应，生成反应，生成苯甲醛苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的，而逸出类似苦杏仁的臭臭 味味。 （三）沉淀反应（三）沉淀反应 P336P336 本类药物具有碱性，可与本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀生物碱沉淀 剂剂生成沉淀。生成沉淀。 二二 鉴别试验鉴别试验 （一）托烷生物碱一般鉴别试验（一）托烷生物碱一般鉴别试验 （四）光谱鉴别法（四）光谱鉴别法 P336P336 UVUV、IRIR（图（

7、图13-113-1） （五）色谱鉴别法（五）色谱鉴别法 P336P336 TLCTLC、HPLCHPLC、GCGC、PCPC等。等。 （六）硫酸盐与溴化物反应（六）硫酸盐与溴化物反应 三、氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查三、氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查P338 1.酸度酸度 pH值为值为4.0-5.5。 3.其他生物碱其他生物碱 氨试液不得发生混浊。氨试液不得发生混浊。 2.易氧化物易氧化物 杂质杂质阿扑阿托品阿扑阿托品及其它含有及其它含有不不 饱和双键饱和双键的有机物质，可使的有机物质，可使高锰酸钾溶液褪高锰酸钾溶液褪 色色。 四、含量测定四、含量测定 (一一) 酸性染料比色法酸性染料比色法 P33

8、9 1原理原理 l 在适当在适当pH溶液中，有机碱（溶液中，有机碱（B）可以与氢离子成）可以与氢离子成 盐，酸性染料（盐，酸性染料（HIn）可解离成阴离子，）可解离成阴离子，阴离子可与阴离子可与 有机碱盐阳离子有机碱盐阳离子定量地结合成有色离子对，而进入到定量地结合成有色离子对，而进入到 有机相。通过测定有机溶剂提取液的吸收度；或将有有机相。通过测定有机溶剂提取液的吸收度；或将有 机溶剂提取液酸化或碱化，使与有机碱结合的酸性染机溶剂提取液酸化或碱化，使与有机碱结合的酸性染 料释放出来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量。料释放出来，测定染料的吸收度来测得有机碱的含量。 第十三章第十三章 莨菪烷

9、类药物莨菪烷类药物 BHHB InHHIn InBHBHIn 第十三章第十三章 莨菪烷类药物莨菪烷类药物 四、含量测定四、含量测定 (一一) 酸性染料比色法酸性染料比色法 P339 四、含量测定四、含量测定 (一一) 酸性染料比色法酸性染料比色法 P339 用用HClO4直接滴定硫酸阿托品直接滴定硫酸阿托品 硫酸阿托品（莨菪碱）的结构如下：硫酸阿托品（莨菪碱）的结构如下： 反应的摩尔比是反应的摩尔比是1 1 例1 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的 鉴别或含量测定方法为 A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 荧光分光光度法 D. 钯离子比色法 E. pH指示剂吸收度比值法 例2. 某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液 则产生红色，继续滴加硫酸铈试液，红色 由浅变深，继由深又变浅直至红色消失， 该药物应为 A. 雌二醇 B. 氯丙嗪 C. 诺氟