克林霉素的常见不良反应及防治

1、克林霉素的常见不良反应及防治克林霉素是由林可霉素 7 位去羟基被氯取代演变而成， 但其抗菌活性是林可霉素的 48 倍，胃肠道吸收更加完全。 克林霉素作用机制主要是作用于细菌核糖体而抑制细菌蛋 白质合成。对机体免疫系统有调理作用，有增强多型核白细 胞的吞噬作用和杀菌功能，改变细菌表面活性和抑制细菌毒 素的产生。最常见的不良反应有胃肠道反应，变态反应，注 射局部刺激和肝功能异常等，最严重的不良反应为伪膜性肠 炎。本文重点介绍克林霉素的常见不良反应及防治。 一、 克林霉素的常见不良反应 1. 克林霉素致过敏性休克过敏性休克时变态反应中对机体损害最大的一个，一般 在静脉用药后 35 min内出现，主要

2、表现为大汗、胸闷心 慌、心悸、呼吸困难、紫绀。若抢救不及时会危及生命，故 患者特别是有过敏史的患者用药时应注意观察。有报道 1 例 喘息性支气管炎并发右下肺炎的患儿，因静脉滴注0. 9%氯化钠溶液 200 mL 加克林霉素磷酸酯注射液，患儿出现腹痛 哭闹，面红，立即停止药品输入，更换0. 9%氯化钠注射液250 mL 静脉推注地塞米松 5 mg， 0. 1%肾上腺素 0. 5 mg， 并给予吸氧。继而患儿口唇发绀，呼吸心跳停止，继续心肺 复苏，抢救无效死亡。2.克林霉素致胃肠道反应胃肠道反应是克林霉素最常见、发生率最高的反应，口 服和肌注均可发生。表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、 腹痛等症

3、状，伪膜性肠炎致最严重的并发症。腹泻的发生率 因诊断不同差异较大，约2%20%，常见于用药后的49h , 可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关。单纯性腹泻 与 PMC 出现与否并不相关，前者通常短暂，及时停药一般 可自愈。现已证实伪膜性肠炎为难辨梭状芽孢杆菌产生的毒 素所致，其发生率各地报道不一，为0.01% 10%，据流行病学调查， 298 例患者应用克林霉素后， 3.4%的患者发生腹 泻，无一例诊断为伪膜性肠炎，而另一报道表明，应用克林 霉素的患者 10%发生 PMC ，口服引起伪膜性肠炎的发生率比 注射给药高 3 4 倍，而且老年及危重患者中常见。典型的 病理往往在给药后 4 6h

4、出现发热、腹痛、腹泻，大便成黏 液脓血样。大便涂片可见红细胞和多形核白细胞，直肠镜检 可见结肠黏膜有白到黄色浊斑，又是伴有明显的溃疡，与特 发性溃疡性结肠炎的表现相似，伪膜多由多形核白细胞、纤 维素及脱落的上皮细胞组成；而单纯性腹泻其镜检仅见轻度 水肿而无感染征象，活检也未见异常。另外，伪膜性肠炎并 发症与剂量无关，通常不超过 1 周，如诊断拖延，往往造成 病情严重。3.克林霉素致急性喉水肿急性喉水肿是变态反应中少见的一种表现，导致急性喉 阻塞，引起呼吸困难，吸气性喉鸣，口唇轻度发绀，烦躁， 起病快， 病情发展迅速， 如果抢救不及时可出现窒息、 死亡 有报道 1 例急性会厌炎患者在使用克林霉素

5、过程中发生药物 过敏，引起急性喉水肿，由于会厌本身有充血、肿胀，过敏 反应使病情突然加重，导致死亡。确诊克林霉素过敏性急性 喉水肿后，立即停止使用克林霉素，吸氧，静推地塞米松 10mg,并给予地塞米松10mg静点。只要医护人员做好预防 工作，及时治疗，病情可迅速控制，症状很快消失。对于急 性会厌炎用药，最好选用不易出现过敏反应的药物，使用过 程中小心谨慎，且随时做好气管切开准备。4.克林霉素致肾功能损害克林霉素使用后可导致相关急性间质性肾炎导致的急 性肾衰竭。滕伟民报道了 1 例急性化脓性扁桃腺炎患者，因 注射克林霉素一天后患者出现无尿，伴呕吐及双下肢水肿的 症状，经肾活检病理诊断提示肾小管不

6、同程度的退行性变及 坏死、肾小球轻度系膜增生，诊断急性间质性肾炎并急性肾 功能衰竭。 患者入院后给予抗感染、 利尿、血透 8 次等治疗， 未使用激素和免疫制剂。 2 周后尿量开始增加，水肿消退， 肾功能改善。表明对于间质性肾炎，即使伴有肾衰竭，仍无 需使用激素或免疫抑制剂治疗。克林霉素致急性肾功能损害可能与克林霉素的体内血浆蛋白结合率下降，游离活性成分 增加， 经肾脏排泄增加所致。因此，提示临床在初次使用 时就应密切关注患者的肾功能变化，注意用量和浓度，发现 异常及时处理，减少或避免不良反应对患者的危害。作者遇 到 1 例克林霉素引起血尿，与使用剂量过大有关。5.克林霉素致肝功能异常有些患者在

7、应用克林霉素后会出现血清转氨酶升高及 黄疸，但无肝病毒指标。多数为一过性，停药后即可消失。 早期资料常描述为“可能有肝损害” 。近期资料表明：转氨 酶升高主要与肌肉注射时损伤局部肌肉，同时与克林霉素磷 酸酯及其代谢产物干扰转氨酶测定时的比色结果有关，并非 肝细胞损伤所致，但克林霉素主要在肝中代谢，因此严重肝 功能不全时应慎用。6.克林霉素致皮肤损害主要表现为多行性红斑、 Stevens Johnson 或 Lyell 综合 征、皮疹、皮炎、脓疱、口唇破溃、眼睑充血、瘙痒、过敏 性紫癜等皮肤损害，这是克林霉素临床常见的血管变态反应 性疾病，因机体对某些致敏物质发生变态反应，导致小动、 静脉及毛细

8、血管的通透性和脆性增加，发生血液渗出，产生 皮肤、粘膜及某些器官出血，可同时伴有血管神经性水肿、 荨麻疹等其他过敏症状。 7. 克林霉素致血液系统口服或肌注均可引起中性粒细胞、白细胞减少，血小板 缺乏，血小板减少性紫癜，一般较轻微，停药后即可恢复正 常。8.克林霉素致神经系统克林霉素穿透正常血脑屏障的能力较差，在脑组织中不 易达到有效浓度，但用药剂量过大亦会引起中枢神经系统损 害，因此临床在发现患者使用克林霉素而引起精神问题时应 及时调整用药剂量或停药。克林霉素对突触前、受体及神经 肌肉均有阻断作用，可增强神经肌肉阻滞的作用，导致骨骼 肌软弱和呼吸肌抑制或麻痹，在手术中或术后合用应注意。 以抗

9、胆碱酯酶药物或钙盐治疗可望有效。作者近日遇到1 例使用克林霉素后发生下肢肌无力，停药后恢复。有报道1 例患者因静脉输注克林霉素出现一过性耳聋，可能由于克林霉 素阻断听神经，导致听神经短时间传导阻断，造成可逆性耳 聋。静脉滴注克林霉素致味觉异常发生率高， 反应程度较轻， 仍应引起注意。9.克林霉素致心血管系统大剂量静脉滴注可引起血压下降、心电图变化等心血管 系统异常，宜稀释后缓滴。作者曾成功抢救 1 例克林霉素心 跳停。 10.克林霉素致局部反应见于注射给药。肌肉注射后，在注射部位偶可出现轻微疼痛。长期静脉滴注可能会引起血栓性静脉炎。 二、克 林霉素的常见不良反应防治措施1.严格掌握适应证和禁忌

10、证，防止滥用该药一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者。对于普 通感染一般不作为首选治疗药物。 美国 Mader 等把克林霉素 列为治疗脊髓灰质炎的药物之一。但只有在菌落成功分离， 敏感性确定以后，才可代替首选药物。2.询问过敏史，避免过敏反应的发生上文所述广州儿童医院的 2 例过敏患者，皆有青霉素过 敏史。 芝加哥 Mazur 等发现的 1 例接受克林霉素治疗时出现 严重水肿和皮疹的患者，对头孢菌素类药物过敏反应亦呈阳 性。因此，有青霉素或头孢菌素类过敏史的患者，应慎用克 林霉素。两者是否有交叉过敏有待进一步研究。3.联合用药联用提高疗效的报道有，国外实验表明，治疗疟疾时， 奎宁/克林霉素联合

11、用药，效果好，耐受性好，30 例患者中只有 2 例引起腹泻。用克林霉素治疗 AIDS 患者弓形虫脑炎 的实验表明：乙胺嘧啶与克林霉素合用效果明显，而单独应用克林霉素时，失败率很高，且耐受性差。克林霉素联合氨 曲南、头孢噻肟等治疗腹腔感染，可克服传统的克林霉素 / 氨基糖苷类联合用药时的神经肌肉阻断作用。 Dodson 等报道 以克林霉素 /氨曲南治疗盆腔感染，治疗率达 97.6%，且无不 良反应发生。但是，氯霉素或红霉素在靶位上均可置换克林 霉素，或阻抑克林霉素与细菌核糖体 50S 亚基的结合，体外 试验显示克林霉素与红霉素具拮抗作用，故克林霉素不宜与 氯霉素或红霉素合用。禁止与阿片类镇痛药合

12、用，由于克林 霉素的呼吸抑制作用与阿片类的中枢呼吸抑制作用可因相 加而有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹（呼吸暂停）的可 能，故必须对病人进行密切观察或监护。4.过敏反应的处理立即停药，而后对症处理，如注射激素或抗组胺类抗过 敏药，必要时吸氧。武汉报道的过敏患者，停药后肌注地塞 米松、氯苯那敏后症状缓解。广州儿童医院的 2 例患者，发 现过敏反应后立即停药并分别给予盐酸氯丙嗪、安痛定肌 注，患儿很快恢复正常。芝加哥 1 例患者，注射克林霉素后 皮肤出现红斑、丘疹，在不处理的情况下病情不断加重，直 至35天后注射氢化可的松才得到缓解。分析现有资料可 知，只要处理得当，克林霉素的过敏反应容易消除，但仍需 警惕。5.伪膜性肠炎与腹泻的处理立即停药，给予甲硝唑0.751g/d，分34