降钙素原及其临床应用

1、降钙素原及其临床应用降钙素原及其临床应用 临床细菌感染临床细菌感染/ /脓毒血症的挑战脓毒血症的挑战 研究背景研究背景 降钙素原生物学介绍降钙素原生物学介绍1 降钙素原诊断感染机制降钙素原诊断感染机制2 降钙素原临床应用降钙素原临床应用3 降钙素原检测方法降钙素原检测方法4 内内 容容 降钙素原生物学介绍降钙素原生物学介绍 结结 构构1. 来来 源源2. 体内转化体内转化3. 代谢特点代谢特点4. 结结 构构 来来 源源 健康人群健康人群 降钙素原是由位于降钙素原是由位于11号染色体（号染色体（11p15.4）上）上 的的Calc-基因编码，通过选择性剪接基因编码，通过选择性剪接(编码编码1

2、4外显子外显子)生成生成CalcI mRNA，转录后在，转录后在甲状腺甲状腺 滤泡旁细胞滤泡旁细胞粗面内质网翻译成降钙素原前体。粗面内质网翻译成降钙素原前体。 血中浓度小于血中浓度小于0.1ng/ml 体内转化体内转化 N端端-Lys-Arg-降钙素降钙素-Gys-Lys-Lys-Arg-下钙素下钙素信号肽信号肽 糖基化、特异性酶切除糖基化、特异性酶切除 内质网膜内质网膜 N端端-Lys-Arg-降钙素降钙素-Gys-Lys-Lys-Arg-下钙素下钙素 降钙素降钙素下钙素下钙素 蛋白水解酶蛋白水解酶 内质网腔内质网腔 CalcICalcI 转录、翻译转录、翻译 代谢特点代谢特点 血浆中降钙素

3、原非常稳定；血浆中降钙素原非常稳定； 体外半衰期为体外半衰期为25-3025-30小时；小时； 肾功能异常患者降钙素原的清除半衰期无肾功能异常患者降钙素原的清除半衰期无 明显延长。明显延长。 降钙素原诊断感染机制降钙素原诊断感染机制 细菌内毒素及细菌内毒素及 相关炎症因子相关炎症因子 全身各组织细胞全身各组织细胞 1、被感染器官的、被感染器官的 大小和类型大小和类型 2、细菌的种类（、细菌的种类（ G+、G-） 3、炎症的程度、炎症的程度 来源来源诱导因素诱导因素影响因素影响因素 降钙素原诊断感染机制降钙素原诊断感染机制 Mller B. et al., JCEM 2001 86(1):396

4、-404. 降钙素原诊断感染机制降钙素原诊断感染机制 PCTPCT血中浓度与病程发展呈正相关血中浓度与病程发展呈正相关 对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断 降钙素原诊断感染机制降钙素原诊断感染机制 Hensel M, et al. Anesthesiology, 1998,89(1):93-104. 降钙素原诊断感染机制降钙素原诊断感染机制 降钙素原临床应用特点降钙素原临床应用特点 高敏感性、特异性高敏感性、特异性 出现时间早出现时间早 不受机体免疫状态影响不受机体免疫状态影响 降钙素原临床应用降钙素原临床应用 严重细菌感染、脓毒血

5、症的早期诊断严重细菌感染、脓毒血症的早期诊断 细菌感染和非细菌性炎症反应（自身免疫性疾病等）的鉴细菌感染和非细菌性炎症反应（自身免疫性疾病等）的鉴 别诊断别诊断 细菌感染和病毒感染的鉴别诊断细菌感染和病毒感染的鉴别诊断 器官移植术后鉴别诊断（感染和排异）器官移植术后鉴别诊断（感染和排异） 抗感染治疗的疗效观察，疗效判断抗感染治疗的疗效观察，疗效判断 指导抗生素的应用指导抗生素的应用 预测血培养阳性预测血培养阳性 帮助早期诊断院内感染帮助早期诊断院内感染 降钙素原临床应用降钙素原临床应用 推荐早期测定血清降钙素原推荐早期测定血清降钙素原(PCT)(PCT)水平，以排水平，以排 除和除和( (或或

6、) )确诊严重脓毒症。确诊严重脓毒症。(C(C，b)b) 为缩短抗菌药物的治疗时间，可考虑连续测定为缩短抗菌药物的治疗时间，可考虑连续测定 PCTPCT。(C(C， b)b) 临床怀疑脓毒症或满足下列临床怀疑脓毒症或满足下列1 1个或以上条件时个或以上条件时 推荐进行血培养：发烧，恶寒推荐进行血培养：发烧，恶寒( (寒战寒战) )，低体温，低体温 ，白细胞增多，细胞计数核左移，白细胞增多，细胞计数核左移，PCTPCT或或C-C-反反 应蛋白应蛋白(CRP)(CRP)水平升高，和水平升高，和( (或或) )中性粒细胞减中性粒细胞减 少。少。 (C(C，b)b) 降钙素原临床应用降钙素原临床应用

7、下呼吸道感染、门急诊、普通病房中下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用的使用 0.1 PCT参考范围参考范围 （ng/mL） 细菌病因学细菌病因学 的解释的解释 抗菌药物治疗的抗菌药物治疗的 推荐意见推荐意见 临床评估临床评估 非常不可能非常不可能 强烈反对强烈反对 6-246-24小时后小时后 监监控控PCTPCT 不可能不可能 反对反对 6-246-24小时后小时后 监监控控PCTPCT 可能可能 推荐推荐 监控监控PCT过过 程程 非常有可能非常有可能 强烈推荐强烈推荐 监控监控PCT过程过程 病因病因降钙素原临界点降钙素原临界点 (ng/mL)(ng/mL) 评评价价参考文献参考

8、文献 侵袭性侵袭性 真菌感真菌感 染染 0.5 0.5 后期后期增加，在第增加，在第1-31-3天天, , 敏敏 感性感性仅为仅为53%, 53%, 高峰期敏感高峰期敏感 性性90%, 90%, 念珠菌血症念珠菌血症较不显较不显 著著; ;曲霉菌曲霉菌的峰值延的峰值延后后 Dornbusch HJ, et al. Supp Care Can. 2005;13(5):343- 6. 军团军团菌菌0.5 (0.5 (平均平均13.5)13.5)敏感性敏感性86.7% 86.7% de Jager CP, et al.Clin Mi crobiol Infect. 2009; 15(11 ):102

9、0-5. 肺结核肺结核2 (2 (平均平均 4.16)4.16)敏感性敏感性30% 30% 特特异性异性82%, 82%, 建建 议议在在HIVHIV患者中使用患者中使用 Nvamande K, et al. Int J Tuberc Lung Dis.2006; 10 (5):510-5. 支原支原体体 0.5 0.5 ( (平均平均0.2-0.96 )0.2-0.96 ) 敏感性敏感性20%, 20%, 反应严重反应严重程度程度韩晓华，韩晓华，中中国当代儿科杂国当代儿科杂 志志 20072007; 9(4):347-50; 9(4):347-50 降钙素原临床应用降钙素原临床应用 降钙素原

10、检测方法降钙素原检测方法 全自动快速定量法全自动快速定量法 胶体金法胶体金法(快速半定量法快速半定量法) 双夹心免疫发光法双夹心免疫发光法(半自动定量法半自动定量法) 放射免疫分析法放射免疫分析法(定量法定量法) 胶体金法胶体金法(快速半定量法快速半定量法) PCTPCT浓度超过浓度超过0.5ng/ml0.5ng/ml，即显示，即显示 红色，红色深浅与红色，红色深浅与PCTPCT浓度成正浓度成正 比。未结合的抗体到达质控带比。未结合的抗体到达质控带 显示红色，质控带出现表示试显示红色，质控带出现表示试 验有效，否则视为无效。结果验有效，否则视为无效。结果 观察：将反应结果与标准比色观察：将反应结果与标准比色 卡比较后即可得出卡比较后即可得出PCTPCT的浓度范的浓度范 围，结果分为四级：围，结果分为四级： 正常：正常：0.5ng/ml0.5ng/ml； 轻度升高：轻度升高：0.5ng/ml0.5ng/ml； 明显升高：明显升高：2ng/ml2ng/ml； 显著升高：显著升高：10ng/ml10ng/ml。 该法特点：快速方便，无需任何该法特点：快速方便，无需任何 设备，准确可靠，敏感性、特设备，准确可靠，敏感性、