常见化疗药物顺序

1、常见化疗药物的使用顺序常见化疗药物的使用顺序 及其机理及其机理 番禺中心医院肿瘤血液科一区番禺中心医院肿瘤血液科一区 林立平林立平 化疗药物的类别化疗药物的类别 l按药物的化学结构和来源按药物的化学结构和来源 l按作用机制按作用机制 按药物的化学结构和来源按药物的化学结构和来源 l烷化剂烷化剂 l抗代谢药抗代谢药 l抗生素抗生素 l植物药植物药 l杂类杂类 l激素及内分泌药物激素及内分泌药物 按作用机制按作用机制 l干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成 l直接影响直接影响DNA结构与功能结构与功能 l干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成合成 l干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能 l

2、影响激素平衡影响激素平衡 干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成 l即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的 必需物质相似，特异性干扰核酸的代必需物质相似，特异性干扰核酸的代 谢，阻止细胞分裂和增殖。谢，阻止细胞分裂和增殖。 l代表药物：代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C 直接影响直接影响DNA结构与功能结构与功能 l结构中的活性基团与结构中的活性基团与DNA分子形成交分子形成交 叉联结，直接破坏其结构和功能。叉联结，直接破坏其结构和功能。 l代表药物：代表药物：CTX，DDP，MMC 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成合成 l嵌入到嵌入到DNA双链碱基之间，

3、与双链碱基之间，与DNA 结合成复合体，阻止结合成复合体，阻止RNA的转录的转录 l代表药物：代表药物：ADM 干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能 l抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白， 拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞 分裂和增殖分裂和增殖 l代表药：代表药：VCR，VP-16，HCPT， Taxol 影响激素平衡影响激素平衡 l应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依 赖性肿瘤的生长赖性肿瘤的生长 l代表药：代表药：PDN，TAM 周期非特异性药物周期非特异性药物 l作用于细胞周期中的任何时相，对

4、整作用于细胞周期中的任何时相，对整 个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。 l作用强而快，浓度依赖性作用强而快，浓度依赖性 l如：烷化剂，抗生素，铂类如：烷化剂，抗生素，铂类 周期特异性药物周期特异性药物 l主要作用于特异的细胞周期，杀灭该主要作用于特异的细胞周期，杀灭该 时相的肿瘤细胞时相的肿瘤细胞 l作用弱而慢，时间依赖性作用弱而慢，时间依赖性 l如：植物药，抗代谢药如：植物药，抗代谢药 联合化疗的应用基础联合化疗的应用基础 生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 n先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期先用周期特异性药物大量杀灭处于

5、增殖周期 的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存 的肿瘤细胞的肿瘤细胞 n如：绒癌，白血病如：绒癌，白血病 联合化疗的应用基础联合化疗的应用基础 生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细期细 胞较多。胞较多。 n先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分部分G0期细胞，驱动期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭期，再用周期特异性药物杀灭 n如：多种实体瘤如：多种实体瘤 联合化疗的应用基础联合化疗的应用基础 同步化：先用周期特异性药物将肿瘤

6、细胞同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞 阻滞于某时相，再用作用于相应阻滞于某时相，再用作用于相应 时相的药物大量杀灭。时相的药物大量杀灭。 顺铂与顺铂与5-Fu（一）（一） 顺铂：顺铂：1. 与与DNA分子形成交叉联结，直接破分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能坏其结构和功能 2. 分布半衰期分布半衰期2549min 消除半衰期消除半衰期5873h 顺铂与顺铂与5-Fu（二）（二） 5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成 2.在肝脏代谢，半衰期在肝脏代谢，半衰期0.5h 顺铂与顺铂与5-Fu（三）（三） 联用顺序：联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性

7、）先顺铂静滴（周期非特异性） 再再5-Fu维持（周期特异性）维持（周期特异性） 临床应用：临床应用：PF方案方案 MMC与与5-Fu（一）（一） MMC：1. 直接破坏直接破坏DNA结构和功能，类似烷结构和功能，类似烷 化剂化剂 2. 血浆半衰期血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢经肝脏代谢 MMC与与5-Fu（二）（二） 联用顺序：联用顺序：先用先用MMC（周期非特异性）（周期非特异性） 再用再用5-Fu （周期特异性）（周期特异性） 临床应用：临床应用：FAM方案方案 CTX与与MTX（一）（一） CTX：1. 烷化剂，直接破坏烷化剂，直接破坏DNA结构和功能结构和功能 2. 血浆半衰期

8、血浆半衰期46.5h 3. 经肾脏排泄经肾脏排泄 CTX与与MTX（二）（二） MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶还原酶 2. 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别血浆消失曲线呈三相，半衰期分别 为为0.75，3.5及及2.7小时小时 3. 以原形随尿排泄以原形随尿排泄 CTX与与MTX（三）（三） 联用顺序：联用顺序：先用先用CTX（周期非特异性）（周期非特异性） 9天后用天后用MTX （周期特异性）（周期特异性） FH2 FH4+dUMP MTX与与5-Fu（一）（一） DHFRTS MTX5-Fu MTX与与5-Fu（二）（二） 联用顺序：序贯抑

9、制联用顺序：序贯抑制 先用先用MTX， 6h后再用后再用5-Fu 临床应用：临床应用：CMF方案方案 VCR与与MTX（一）（一） VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期分布半衰期5min，消除半衰期，消除半衰期50 155min，末梢消除半衰期，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻随胆汁排泻 VCR与与MTX（二）（二） 联用顺序：联用顺序：VCR减低减低MTX从细胞外流从细胞外流 先用先用VCR 再用再用MTX VCR与与CTX（一）（一） nVCR使细胞停滞在使细胞停滞在M期，约期，约68h后同步进后同步进 入入 G1期期 nCTX对

10、对G1期细胞杀伤作用最强期细胞杀伤作用最强 VCR与与CTX（二）（二） 联用顺序：联用顺序：先用先用VCR， 68h后再用后再用CTX 临床应用：临床应用：CHOP方案，方案，CVAD方案方案 紫杉醇与顺铂（一）紫杉醇与顺铂（一） 紫杉醇：紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定，特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组干扰微管网的正常重组 2. 主要在肝脏代谢，随胆汁排泄主要在肝脏代谢，随胆汁排泄 紫杉醇与顺铂（二）紫杉醇与顺铂（二） 联用顺序：顺铂对细胞色素联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作酶有调节作 用，使紫杉醇的清除率降低用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇先

11、用紫杉醇 再用顺铂再用顺铂 临床应用：临床应用：TP方案方案 紫杉醇与紫杉醇与ADM（一）（一） ADM：1. 嵌入到嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍相邻碱基对之间，阻碍 DNA及及RNA的合成的合成 2. 三相半衰期三相半衰期0.5，3及及40小时小时 3. 主要在肝脏代谢主要在肝脏代谢 紫杉醇与紫杉醇与ADM（二）（二） 联用顺序：紫杉醇与联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代通过共同途径代 谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之 后用后用ADM会增加其心脏毒性会增加其心脏毒性 先先ADM 再紫杉醇再紫杉醇 临床应用：临床应用：AT方案方案 FH2 FH4+dUMP

12、CF与与5-Fu（一）（一） DHFRTS MTX5-Fu CF与与5-Fu（二）（二） 联用顺序：联用顺序：先用先用CF 再用再用5-Fu 放疗与希美纳（一）放疗与希美纳（一） n放射治疗：直接或间接损伤细胞放射治疗：直接或间接损伤细胞DNA n希美纳：放疗增敏剂，将射线对乏氧肿瘤希美纳：放疗增敏剂，将射线对乏氧肿瘤 细胞细胞DNA的顺伤固定，增强乏氧的顺伤固定，增强乏氧 细胞敏感性细胞敏感性 放疗与希美纳（二）放疗与希美纳（二） 联用顺序：联用顺序：800mg/m2溶于生理盐水溶于生理盐水100ml， 30min内滴完，内滴完，qod，每周三次，每周三次 给药后给药后1h内行放疗内行放疗

13、放疗与紫杉醇（一）放疗与紫杉醇（一） n紫杉醇：特异性作用于紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周期细胞，细胞周 期停滞于期停滞于G2/M期期 n放放 疗：疗：G2/M期细胞最敏感期细胞最敏感 放疗与紫杉醇（二）放疗与紫杉醇（二） 联用顺序：联用顺序：先用紫杉醇先用紫杉醇 48h后行放疗后行放疗 放疗与放疗与5-Fu（一）（一） n放疗：引起放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数断裂，大部分修复，少数 严重损伤导致细胞死亡严重损伤导致细胞死亡 n5-Fu：周期特异性药物，干扰：周期特异性药物，干扰DNA合成，合成， 抑制放射性损伤的修复抑制放射性损伤的修复 放疗与放疗与5-Fu（二）（二） 联用

14、顺序：联用顺序：先放疗先放疗 再用再用5-Fu 放疗与顺铂（一）放疗与顺铂（一） n顺顺 铂：放疗增敏作用，增加自由基形铂：放疗增敏作用，增加自由基形 成，抑制损伤修复成，抑制损伤修复 n联用顺序：联用顺序：先用顺铂，再放疗先用顺铂，再放疗 放疗与顺铂（二）放疗与顺铂（二） 放疗放疗+PF同步化疗：同步化疗：先用顺铂，先用顺铂， 再放疗，再放疗， 再用再用5-Fu 放疗与阿米福汀（一）放疗与阿米福汀（一） 阿米福汀阿米福汀 n放疗防护剂放疗防护剂 n清除自由基，减少放射性损伤清除自由基，减少放射性损伤 n在正常组织和肿瘤组织存在差异，迅速在正常组织和肿瘤组织存在差异，迅速 进入正常组织，而进入肿瘤组织很慢进入正常组织，而进入肿瘤组织很慢 放疗与阿米福汀（二）放疗与阿米福汀（二） 联用顺序：联用顺序：200300mg/m2溶于生理盐水溶于生理盐水50ml 放疗开始前放疗开始前30min滴注，滴注，15min滴完滴完 小小 结（一）结（一） l先用顺铂，再用先用顺铂，再用5-Fu l先用先用MMC，再用，再用5-Fu l先用先用CTX，9天后再用天后再用MTX l先用先用MTX，6h后再用