舒肝解郁产品介绍课件

1、舒肝解郁胶囊产品介绍 * * * * 20122012年年* *月月 1 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 轻中度抑郁症的防治现状 舒肝解郁胶囊药理研究 1 2 舒肝解郁胶囊临床研究3 舒肝解郁胶囊产品介绍 舒肝解郁胶囊的临床优势4 2 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 中国四省市主要精神障碍的月患病率中国四省市主要精神障碍的月患病率 3 Lancet 2009; 373: 204153 器质性不含精神器质性不含精神 发育迟滞和痴呆发育迟滞和痴呆 酒依赖为主酒依赖为主 3 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 精神专科医院精神专科医院综合医院综合医院 26% 74% 大部分的抑郁患者会首先选择在大

2、部分的抑郁患者会首先选择在 综合医院就诊综合医院就诊 刘微，张薇，杨军初级保健中抑郁症的识别与治疗刘微，张薇，杨军初级保健中抑郁症的识别与治疗JJ 中国初级卫生保健，中国初级卫生保健，20012001，15(10)15(10)：56575657 4 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 综合医院抑郁障碍的患病情况综合医院抑郁障碍的患病情况 糖尿病糖尿病 21%21%61%61% 肿瘤肿瘤 20%20%45%45% 心肌梗死心肌梗死 15%15%45%45% 血液系统疾病血液系统疾病 32%32%46%46% 消化系统疾病消化系统疾病 17%17%50%50% 脑血管病脑血管病 25%25%79%7

3、9% 血液透析血液透析 29%29%100%100% 普外手术普外手术 27%27%71%71% 疾病疾病 患病率患病率 李舜伟李舜伟. . 中华神经科杂志中华神经科杂志, 2004, 37(1): 91-92, 2004, 37(1): 91-92 Nampiaparampil DE. JAMA, 2008, 300(6): 711-719Nampiaparampil DE. JAMA, 2008, 300(6): 711-719 Thomas. Stroke, 2008, 39: 1240Thomas. Stroke, 2008, 39: 1240 抑郁障碍已成为综合性医院的常见病抑郁障碍

4、已成为综合性医院的常见病 5 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 陆峥，李玉珊，蔡军等陆峥，李玉珊，蔡军等. . 综合医院心理门诊抑郁症的识别情综合医院心理门诊抑郁症的识别情 况况. .医院心理卫生，医院心理卫生，2009,23(3):168171.2009,23(3):168171. 非专科医生对抑郁障碍的诊断还有待提高非专科医生对抑郁障碍的诊断还有待提高 非专科医师对抑郁症的诊断评价非专科医师对抑郁症的诊断评价 6 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 体重改变体重改变 抑郁症和躯体疾病的症状重叠抑郁症和躯体疾病的症状重叠 综合性医院抑郁症综合性医院抑郁症 患者常见的躯体不患者常见的躯体不 适主

5、诉适主诉 7 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 患抑郁症病人中躯体症状的发病率患抑郁症病人中躯体症状的发病率 李舜伟李舜伟. . 中华神经科杂志中华神经科杂志, 2004, 37(1): 91-92, 2004, 37(1): 91-92 8 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 综合医院抑郁障碍的诊治情况综合医院抑郁障碍的诊治情况 张艳萍张艳萍, , 等等. .北京市北京市5050家综合医院门诊患者抑郁障碍的调查家综合医院门诊患者抑郁障碍的调查. .中华精神科杂志中华精神科杂志 , 2006, 39: 161 , 2006, 39: 161 9 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 从未接受任何治疗

6、从未接受任何治疗 转为重度抑郁转为重度抑郁 非核心症状治疗非核心症状治疗 针对睡眠、躯体症状，核心症状无改善针对睡眠、躯体症状，核心症状无改善 心理治疗心理治疗 患者自愿选择，仍需联合药物治疗患者自愿选择，仍需联合药物治疗 西药抗抑郁药治疗西药抗抑郁药治疗 安全性与依从性有待提高安全性与依从性有待提高 轻中度抑郁障碍的治疗现状轻中度抑郁障碍的治疗现状 10 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 11 治疗轻中度抑郁症面临的挑战治疗轻中度抑郁症面临的挑战 有效改善有效改善 核心症状核心症状 安全、依从安全、依从方便、经济方便、经济 我们需要理想我们需要理想 的治疗药物的治疗药物 11 舒肝解郁产品介

7、绍舒肝解郁产品介绍 12 舒肝解郁胶囊舒肝解郁胶囊 12 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 舒肝解郁胶囊“诞生记” 13 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 14 舒肝解郁胶囊的组方构成 贯叶金丝桃贯叶金丝桃 刺五加刺五加 14 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 喜怒忧思悲 恐惊 情志所伤 肝失疏泄 气机失调 肝郁脾虚 生化乏源 心神失养 心火上亢 肾气亏损 肾精不足 心肾不交 肝气郁结 两药合用两药合用 ，一主一辅，一主一辅 ，补泻同用，补泻同用 ，标本同治！，标本同治！ 舒肝解郁胶囊舒肝解郁胶囊中医作用机制中医作用机制 15 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 贯叶金丝桃不同部位中有效成分的比

8、较贯叶金丝桃不同部位中有效成分的比较 曾建国，张胜，陈玉秀曾建国，张胜，陈玉秀. . HPLCHPLC法分析贯叶连翘不同部位中金丝法分析贯叶连翘不同部位中金丝 桃素的含量桃素的含量. .西北药学杂志，西北药学杂志，2000,42000,4 贯叶金丝桃有效成分金贯叶金丝桃有效成分金 丝桃素和伪金丝桃素主丝桃素和伪金丝桃素主 要集中在花中要集中在花中 16 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 不同产地的贯叶金丝桃中有效成分的比较不同产地的贯叶金丝桃中有效成分的比较 1-41-4批购于陕西，批购于陕西，5-65-6批购于甘肃，批购于甘肃，7-97-9批购于四川，批购于四川，1010批购于广西批购于广西

9、 张俊松，王晓利，罗谦等张俊松，王晓利，罗谦等. .不同产地贯叶连翘中金丝桃素和伪金不同产地贯叶连翘中金丝桃素和伪金 丝桃素的含量分析丝桃素的含量分析. .中国药业，中国药业，2006,152006,15（1212）：）：10-1110-11 西北地区的贯叶金丝桃品质优于其他地区西北地区的贯叶金丝桃品质优于其他地区 17 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 刺五加资源及质量研究刺五加资源及质量研究 全国共有全国共有1111个省和直辖市的个省和直辖市的269269个县市为刺五加的适宜产地，其中个县市为刺五加的适宜产地，其中黑龙江黑龙江 省适宜面积占全国总面积的省适宜面积占全国总面积的49.349.

10、31 1。 。 1.1.孟祥才，孙成忠，孙晖等孟祥才，孙成忠，孙晖等. .渐危药用植物刺五加产地适宜性区划研究渐危药用植物刺五加产地适宜性区划研究. .中药材，中药材，2009,82009,8（3232）：）：1195-11981195-1198 2.2.罗周良罗周良. . 刺五加资源及质量研究刺五加资源及质量研究. .黑龙江中医药大学，黑龙江中医药大学，2009.52009.5 刺五加适宜在大陆性季风气候地区生长，在土质湿润肥沃排水良好、光刺五加适宜在大陆性季风气候地区生长，在土质湿润肥沃排水良好、光 照充足的环境条件下生长最好照充足的环境条件下生长最好2 2，药材品质最好。 ，药材品质最好

11、。 19921992年年中国植物红皮书中国植物红皮书- -稀有濒危植物稀有濒危植物中，刺五加被列为渐危植物。中，刺五加被列为渐危植物。 18 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 张萍张萍. HPLC测定不同产地测定不同产地、 、不同生长年限刺五加药材中异嗪皮啶 不同生长年限刺五加药材中异嗪皮啶. 药物分析杂志药物分析杂志,2000,30(12)：2433-2435 不同生长年限刺五加药材中异嗪皮啶的含量不同生长年限刺五加药材中异嗪皮啶的含量 生长时间为生长时间为2 2年的刺五加更有利有效成分的积累年的刺五加更有利有效成分的积累 19 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 刺五加不同药用部位及不同组织

12、刺五加不同药用部位及不同组织 有效成分含量比较有效成分含量比较 异嗪皮啶不同药用部位含量比较异嗪皮啶不同药用部位含量比较 孟祥才，孟祥才， 颜丙鹏，颜丙鹏， 孙晖，等孙晖，等. 刺五加不同药用部位及不同组织有效成刺五加不同药用部位及不同组织有效成 分含量比较研究分含量比较研究. 时珍国医国药，时珍国医国药，2009,20（8）：）：1899-1900 绿原酸不同药用部位含量比较绿原酸不同药用部位含量比较 韧皮部是化学成分积累的场所，所以韧皮部是化学成分积累的场所，所以 韧皮部化学成分含量较高韧皮部化学成分含量较高 20 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 舒肝解郁胶囊中的贯叶金丝桃产地为陕西和舒

13、肝解郁胶囊中的贯叶金丝桃产地为陕西和 甘肃，均系盛花期药材，取其花叶甘肃，均系盛花期药材，取其花叶; ; 舒肝解郁胶囊中的刺五加产地为黑龙江，取舒肝解郁胶囊中的刺五加产地为黑龙江，取 生长时间为生长时间为2 2年的刺五加根茎的韧皮部。年的刺五加根茎的韧皮部。 在药材运输、贮存及制备的过程中需避免在药材运输、贮存及制备的过程中需避免 高温、高热、阳光照射等，以保证产品质高温、高热、阳光照射等，以保证产品质 量量 采用两味主药单独提取、浓缩、喷干的采用两味主药单独提取、浓缩、喷干的 方法，避免了有效成分的氧化和降解。方法，避免了有效成分的氧化和降解。 21 保证产品质量，提高产品疗效保证产品质量，

14、提高产品疗效 专利产品，品质有保证 舒肝解郁胶囊具有组方和制剂两项专利舒肝解郁胶囊具有组方和制剂两项专利 21 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 240240例多中心临床试验显示：贯叶例多中心临床试验显示：贯叶 金丝桃制剂用于治疗轻中度抑郁的金丝桃制剂用于治疗轻中度抑郁的 疗效与氟西汀相似，副作用更低疗效与氟西汀相似，副作用更低 Schrader et al. Int Clin Psychopharmacology 15:61-68,2000 Szegedi, A et al. BMJ 2005;330:503 244244例多中心临床试验显示：贯叶例多中心临床试验显示：贯叶 金丝桃制剂用于治

15、疗轻中度抑郁金丝桃制剂用于治疗轻中度抑郁 的疗效与帕罗西汀相似，副作用的疗效与帕罗西汀相似，副作用 更低更低 贯叶金丝桃贯叶金丝桃 舒肝解郁胶囊药理机制研究舒肝解郁胶囊药理机制研究 22 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 TRPC6TRPC6 激活剂激活剂 TRPTRP通道通道 激活剂激活剂 单胺氧化酶单胺氧化酶 抑制剂抑制剂 198019802002005 52002009 9 贯叶金丝桃药理机制研究历程贯叶金丝桃药理机制研究历程 ？ ？！ 23 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 贯叶金丝桃植物提取物对小鼠脑组织贯叶金丝桃植物提取物对小鼠脑组织 MAO-AMAO-A和和MAO-BMAO-B活

16、性的抑制水平活性的抑制水平 Hypericum extract L1 (Ug/ml) MAO-A,IC50:120Ug/ml MAO-B,IC50:370Ug/ml 100 0 100 150 50 10 10.010.11000120 贯叶金丝桃提取物对单胺氧贯叶金丝桃提取物对单胺氧 化酶活性影响的有效浓度：化酶活性影响的有效浓度： 120ug/ml120ug/ml以上以上 St. Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Walter E. Mller Pharmakologisches Institut

17、fr Natur wissenschaftlerBiozentrum Universit ;Frankfurt Germany 贯叶金丝桃药理机制研究贯叶金丝桃药理机制研究 24 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 贯叶金丝桃提取物对小鼠脑皮层以及大鼠纹状体贯叶金丝桃提取物对小鼠脑皮层以及大鼠纹状体 多巴胺和多巴胺和5-ht5-ht摄取的抑制水平摄取的抑制水平 500 St. Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Walter E. Mller Pharmakologisches Institut fr Na

18、tur wissenschaftlerBiozentrum Universit ;Frankfurt Germany 贯叶金丝桃提取物对贯叶金丝桃提取物对5-HT5-HT摄摄 取有效的抑制浓度区间：取有效的抑制浓度区间： 0.5-5ug/ml0.5-5ug/ml Synaptosomal uptake (% of control) Hypericum extract (Ug/ml) serotonin,IC50: 2Ug/ml dopamine,IC50: 1Ug/ml 50 0 100 150 50 50.50.0050.05 25 75 125 贯叶金丝桃药理机制研究贯叶金丝桃药理机制研究

19、 25 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 提取物抗抑郁作用与单胺氧化酶抑制作用相差近两个数 量级，可以肯定其抗抑郁机制不依赖其单胺氧化酶抑制 效应。 贯叶金丝桃抗抑郁机理何在？贯叶金丝桃抗抑郁机理何在？ 贯叶金丝桃药理机制研究贯叶金丝桃药理机制研究 26 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 27 舒肝解郁胶囊处方组成舒肝解郁胶囊处方组成 Mller WE. St. Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety 2005 ABC 27 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 St. Johns Wort and its Ac

20、tive Principles in Depression and Anxiety Mller WE. 2005 非选择性阳离子通道非选择性阳离子通道 瞬时受体电位通道瞬时受体电位通道 突触囊泡突触囊泡 H + DADA E E CL- NENE 5-HT5-HT GABAGABA Na+Na+ Na+ Na+ Na+ G prot ein AC N C NaNa+ +/CL/CL- -递质递质 转运体转运体 激活非选择性阳离子通道（激活非选择性阳离子通道（NSCCsNSCCs） 激活瞬时受体电位通道（激活瞬时受体电位通道（TRPTRP） 升高细胞内升高细胞内Na+Na+浓度浓度 降低转运体的

21、驱动力降低转运体的驱动力 非选择性抑制神经递质的再摄取非选择性抑制神经递质的再摄取 贯叶金丝桃素作用机制贯叶金丝桃素作用机制 28 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 29 舒肝解郁胶囊处方组成舒肝解郁胶囊处方组成 29 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 突触囊泡 H+ DADA E E NENE5-HT5-HT GABAGABA G protei n AC Ca2+ Ca2+ 2+通道 刺五加刺五加 可溶性可溶性NSFNSF附附 着蛋白及受体着蛋白及受体 通过影响可溶性NSF附着 蛋白及其受体，促进囊 泡转运、停泊、融合、 释放，增加突触间隙神 经递质水平 刺五加作用机制刺五加作用机制 1.N

22、ishibe S, et al. Chem Pharmaceutical Bull 1990;38:17631765 2.Fujikawa T, et al. Phytother Res 2002;16:474478 3.Rhim YT, et al. J Ethnopharmacol 2007;114:3843 30 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 31 舒肝解郁胶囊作用机理舒肝解郁胶囊作用机理 双重机制双重机制提升突触间隙递质水平提升突触间隙递质水平 31 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 舒肝解郁胶囊的神经营养及保护作用舒肝解郁胶囊的神经营养及保护作用 正常神经元正常神经元 抑郁模型神

23、经元抑郁模型神经元+绿原酸绿原酸 抑郁模型神经元抑郁模型神经元 抑郁模型神经元抑郁模型神经元+异嗪皮啶异嗪皮啶 32 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 两药协同作用，提高血药浓度两药协同作用，提高血药浓度 33 刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度 贯叶金丝桃可大大延长贯叶金丝桃可大大延长 异嗪皮啶在体内的保留时间异嗪皮啶在体内的保留时间 33 舒肝解郁产品介绍舒肝解郁产品介绍 研究单位研究单位病例数病例数 期临床试验期临床试验 北京大学精神卫生研究所北京大学精神卫生研究所 首都医科大学附属北京安定医院首都医科大学附属北京安定医院 南京脑科医院南京脑科医院 中南大学精神卫生研究所中南大学精神卫生研究所 昆明医学院第一附属医院昆明医学院第一附属医院 282282例例 期临床试验期临床试验 北京大学精神卫生研究所北京大学精神卫生研究所 首都医科大学附属北京安定医院首都医科大学附属北京安定医院 南京脑科医院南京脑科医院 中南大学精神卫生研究所中南大学精神卫生研究所 昆明医学院第一附属医院昆明医学院第一附属医院 浙江大学医学院附属第二医院浙江大学医学院附属第二医院 中山大学附属第三医院中山大学附属第三医院 河北省精神卫生中心河北省精神卫生中心 474474例例 补充临床试验补充临床试验 北京大学第六医院北京大学第六医院 昆明医