抗感染药物课件

1、抗感染药物1 抗感染药物2 （一）致病性细菌及微生物（一）致病性细菌及微生物 （二）常见感染性疾病（二）常见感染性疾病 抗感染药物3 一、致病性细菌及微生物一、致病性细菌及微生物 链球菌链球菌 淋球菌淋球菌 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 G-G-杆菌杆菌 沙门菌属沙门菌属 卡他莫拉氏菌卡他莫拉氏菌 金匍菌金匍菌 大肠杆菌大肠杆菌 军团菌军团菌 衣原体衣原体 支原体支原体 病毒病毒 抗感染药物4 病原体病原体 引起疾病引起疾病 注注 病毒病毒 鼻病毒鼻病毒 普通感冒普通感冒 春秋多发春秋多发 冠状病毒冠状病毒 普通感冒普通感冒 冬季多发冬季多发 腺病毒腺病毒 咽炎、结膜炎咽炎、结膜炎 单纯疱疹病毒单

2、纯疱疹病毒 龈炎、咽炎龈炎、咽炎 流感、副流感病毒流感、副流感病毒 流感流感 普通感冒普通感冒 其它病毒其它病毒 咽炎咽炎 细菌细菌 衣原体衣原体 支原体支原体 抗感染药物5 二、常见感染性疾病二、常见感染性疾病 细菌性感染：细菌性感染：伤寒、百日咳、脑膜炎、新生儿破伤风、伤寒、百日咳、脑膜炎、新生儿破伤风、 白喉、猩红热、结核、痢疾、鼠疫、麻风病等白喉、猩红热、结核、痢疾、鼠疫、麻风病等 螺旋体感染：螺旋体感染：、梅毒、钩端螺旋体等、梅毒、钩端螺旋体等 原虫和寄生虫感染：原虫和寄生虫感染：血吸虫、阿米巴痢疾、疟疾、丝虫病、血吸虫、阿米巴痢疾、疟疾、丝虫病、 非洲昏睡病等非洲昏睡病等 病毒感染

3、：病毒感染：麻疹、小儿麻痹、乙型脑炎、流行性出血热、麻疹、小儿麻痹、乙型脑炎、流行性出血热、 狂犬病、登革热等狂犬病、登革热等 抗感染药物6 药物类别药物类别 抗生素抗生素-内酰胺抗生素内酰胺抗生素 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 氨基糖甙类抗生素氨基糖甙类抗生素 其他类抗生素其他类抗生素 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 抗病毒药抗病毒药 抗真菌药抗真菌药 其他药物其他药物 抗感染药物7 抗生素抗生素 (1)(1)- -内酰胺类：青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等；内酰胺类：青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等； (2)(2)大环内酯类：红霉素、阿奇霉素等；大环内酯类：红霉素、阿奇霉素等； (3)(3)氨基

4、糖苷类：庆大霉素、阿米卡星等；氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星等； (4)(4)四环素类：四环素、土霉素等；四环素类：四环素、土霉素等； (5)(5)糖肽类：万古霉素、去甲万古霉素等；糖肽类：万古霉素、去甲万古霉素等； 抗感染药物8 （1 1）- -内酰胺抗生素内酰胺抗生素 X N R R O 青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 碳青霉烯类碳青霉烯类 头孢烯类头孢烯类 单环类单环类 头霉素头霉素 抗感染药物9 -内酰胺类抗生素分类及基本结构特点内酰胺类抗生素分类及基本结构特点 -内酰胺环内酰胺环四原子四原子内酰胺环的抗生素内酰胺环的抗生素 发挥生物活性的必

5、需基团发挥生物活性的必需基团 -内酰胺环开环与细菌发生酰化作用内酰胺环开环与细菌发生酰化作用 抑制细菌的生长抑制细菌的生长 N O 四元环张力较大四元环张力较大使化学性质不稳定使化学性质不稳定 易发生开环导致失活易发生开环导致失活 N O 1 2 3 4 抗感染药物10 青霉素类抗生素青霉素类抗生素 青霉素青霉素G G 苯氧青霉素（包括青霉素苯氧青霉素（包括青霉素V V等）等） 耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林等）耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林等） 广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林等）广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林等） 抗假单胞菌青霉素（羧苄西林、磺苄西林、呋苄抗假单胞菌青霉素（羧苄西林、磺苄西林

6、、呋苄 西林、替卡西林、哌拉西林等）西林、替卡西林、哌拉西林等） 1.1. 主要作用革兰氏阴性杆菌的青霉素（美西林、替主要作用革兰氏阴性杆菌的青霉素（美西林、替 莫西林等）莫西林等） 抑制细菌细胞壁合成；抑制细菌细胞壁合成； 无论采取何种给药方式，使用前必须询无论采取何种给药方式，使用前必须询 问过敏史，并进行青霉素皮肤试验。问过敏史，并进行青霉素皮肤试验。 抗感染药物11 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 表表1 1 按按“世代世代”归类的头孢菌素举例归类的头孢菌素举例 第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代 第四代第四代 头孢氨苄头孢氨苄头孢呋辛头孢呋辛 头孢噻肟头孢噻肟 头孢他啶头孢他

7、啶 头孢匹罗头孢匹罗 头孢唑啉头孢唑啉头孢克罗头孢克罗 头孢唑肟头孢唑肟 头孢哌酮头孢哌酮 头孢匹姆头孢匹姆 头孢拉定头孢拉定 头孢三嗪头孢三嗪 头孢磺啶头孢磺啶 头孢宙兰头孢宙兰 头孢羟氨苄头孢羟氨苄 头孢地嗪头孢地嗪 头孢瑟利头孢瑟利 头孢克肟头孢克肟 头孢地尼头孢地尼 头孢布烯头孢布烯 头孢帕肟酯头孢帕肟酯 头孢他美酯头孢他美酯 头孢托仑酯头孢托仑酯 抗感染药物12 头孢菌素类抗生素的作用特点头孢菌素类抗生素的作用特点 特征特征第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代 对对G(+)G(+)菌活性菌活性+ +/+/+ 对对G(-)G(-)菌活性菌活性+ +/+/+ 对绿脓杆菌对绿脓

8、杆菌- - -/+-/+ 酶稳定性酶稳定性差差中中强强更强更强 肾毒性肾毒性有有小小无无无无 抗感染药物13 结构结构常用品种常用品种新开发品种新开发品种 十四元大环十四元大环 红霉素红霉素 Roxithromycin(RXM)罗红霉素罗红霉素 竹桃霉素竹桃霉素 Clarithomycin(CAM)甲基红霉素甲基红霉素 Dirithromycin(DRM)地红霉素地红霉素 Flurithromycin(FUM)氟红霉素氟红霉素 十五元大环十五元大环 Azithromycin(AZM)阿齐霉素阿齐霉素 十六元大环十六元大环 白霉素白霉素 Rokitamycin(RKM)罗他霉素罗他霉素 麦他霉素

9、麦他霉素 Miocamycin(MOM)美欧卡霉素美欧卡霉素 螺旋霉素螺旋霉素 交沙霉素交沙霉素 大环内酯类大环内酯类 抗感染药物14 新大环内酯类的特点：新大环内酯类的特点： 1. 1. 抗菌谱扩大，抗菌力增强。抗菌谱扩大，抗菌力增强。 2. 2. 组织细胞内药物浓度较高，血药浓度也有所提高，组织细胞内药物浓度较高，血药浓度也有所提高， 体内分布广，半衰期长，体内抗菌作用大。体内分布广，半衰期长，体内抗菌作用大。 3. 3. 口服吸收良好，给药剂量与次数减少。口服吸收良好，给药剂量与次数减少。 4. 4. 副作用轻微，易于耐受。副作用轻微，易于耐受。 5. 5. 有潜在的免疫调节功能。有潜在

10、的免疫调节功能。 抗感染药物15 氨基糖苷类氨基糖苷类 1 1、由链霉菌属培养液获得、由链霉菌属培养液获得 链霉素链霉素卡那霉素卡那霉素妥布霉素妥布霉素核糖霉素核糖霉素 2 2、由小单孢菌属滤液中获得、由小单孢菌属滤液中获得 庆大霉素庆大霉素 西索霉素西索霉素 小诺霉素小诺霉素 福提米星福提米星 达地米星达地米星 3 3、半合成、半合成 阿米卡星阿米卡星奈替米星奈替米星地贝卡星地贝卡星异帕米星异帕米星 抗感染药物16 共性：共性： 1. 1. 水溶性好，稳定，胃肠道吸收差。水溶性好，稳定，胃肠道吸收差。 2. 2. 广谱，某些品种对结核、绿脓杆菌有效。广谱，某些品种对结核、绿脓杆菌有效。 3.

11、 3. 对链球菌、肠球菌、厌氧菌无效。对链球菌、肠球菌、厌氧菌无效。 4. 4. 抑制蛋白质合成。抑制蛋白质合成。 5. 5. 部分交叉耐药，耐药株中奈替米星有部分交叉耐药，耐药株中奈替米星有1/31/3敏感。敏感。 6. 6. 不同程度肾、耳毒性及神经不同程度肾、耳毒性及神经肌肉阻滞作用。肌肉阻滞作用。 抗感染药物17 氨基糖苷类应用原则氨基糖苷类应用原则 避免过高的血药峰浓度（毒副反应）避免过高的血药峰浓度（毒副反应） 维持一定的血药谷浓度（疗效）维持一定的血药谷浓度（疗效） 峰浓度峰浓度/ /谷浓度之差较小，临床应用难于掌握谷浓度之差较小，临床应用难于掌握 Cmax Efficacy C

12、min Toxicity 抗感染药物18 三、喹诺酮类抗菌药三、喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents 是一大类具有是一大类具有1，4-二氢二氢-4-氧代喹啉氧代喹啉-3-羧酸结构的化合物，羧酸结构的化合物， 也称为吡酮酸类药物也称为吡酮酸类药物 N CH3 COOH O BA 8 7 6 5 4 3 2 1 Y XNR7 COOH R1 R6 OR5 R8 抗感染药物19 第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代 第四代第四代 代表药代表药 萘啶酸萘啶酸 氧氟沙星氧氟沙星 司帕沙星司帕沙星 曲伐沙星曲伐沙星 吡哌酸吡哌酸 环丙沙星环丙沙星 格帕沙星格帕沙

13、星 莫西沙星莫西沙星 氟洛沙星氟洛沙星 帕珠沙星帕珠沙星 加替沙星加替沙星 抗菌谱抗菌谱 G(-)G(-)杆菌杆菌 G(-)G(-)杆菌杆菌 G(-)G(-)杆菌杆菌 G(-)G(-)杆菌杆菌 非典型菌非典型菌 G(+)G(+)球菌球菌 G(+)G(+)球菌球菌 非典型菌非典型菌 非典型菌非典型菌 厌氧菌厌氧菌 厌氧菌厌氧菌 应用范围应用范围 尿路、肠道尿路、肠道 各系统感染各系统感染 各系统感染各系统感染 各系统感染各系统感染 表示该作用较上一代增强表示该作用较上一代增强 喹诺酮抗菌作用活性分类及特征简表喹诺酮抗菌作用活性分类及特征简表 抗感染药物20 氟喹诺酮类氟喹诺酮类优点优点 （1 1

14、）抗菌谱广，抗菌活力强，）抗菌谱广，抗菌活力强， （2 2）多数半衰期长，组织体液浓度高，）多数半衰期长，组织体液浓度高， （3 3）多数有口服和静脉制剂，适合序贯疗法，）多数有口服和静脉制剂，适合序贯疗法， （4 4）具有明显）具有明显PAEPAE， （5 5）与其他抗菌药物无明显交叉耐药，）与其他抗菌药物无明显交叉耐药， （6 6）产品价格低于其他半合成抗生素。）产品价格低于其他半合成抗生素。 抗感染药物21 喹诺酮类药物通常的毒性喹诺酮类药物通常的毒性 喹诺酮类药物结构中喹诺酮类药物结构中3 3，4 4位分别为羧基和酮碳基，极易和金属离子如位分别为羧基和酮碳基，极易和金属离子如 钙、镁、

15、铁、锌等形成整合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时也使体钙、镁、铁、锌等形成整合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时也使体 内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副 作用。作用。 光毒性。光毒性。 药物相互反应药物相互反应( (与与P450)P450)。 另有少数药物还有中枢渗透性增加毒性另有少数药物还有中枢渗透性增加毒性( (与与CABACABA受体结合受体结合) )、胃肠道反、胃肠道反 应和心脏毒性。应和心脏毒性。 这些毒性都与其化学结构相关。这些毒性都与其化学结构相关。 抗感染药物22 喹诺酮类不良反应

16、喹诺酮类不良反应 中枢神经系统：中枢神经系统：GAGB受体拮抗剂受体拮抗剂 光敏反应：光敏反应：Fleroxacin，Sparfloxacin Lemofloxacin (C8 卤素元素有关卤素元素有关) 关节损害与跟腱炎：幼龄动物关节软骨损害关节损害与跟腱炎：幼龄动物关节软骨损害 心脏毒性心脏毒性: QT 间期延长间期延长 (Grepafloxacin) 肝毒性肝毒性: ALT/AST升高升高(Travofloxacin) 溶血反应溶血反应: Temafloxacin综合征综合征 干扰糖代谢（糖尿病人应用注意，干扰糖代谢（糖尿病人应用注意，Gatifloxacin） 抗感染药物23 四、抗病

17、毒药物四、抗病毒药物 病毒和病毒感染性疾病病毒和病毒感染性疾病 病毒：病毒： 最小的病原微生物，最小的病原微生物， 以单链或双链的核酸为核心，外层包裹蛋白质被膜。以单链或双链的核酸为核心，外层包裹蛋白质被膜。 无完整的酶系统、核糖体、线粒体及其他细胞器，不能独立繁殖，无完整的酶系统、核糖体、线粒体及其他细胞器，不能独立繁殖， 寄生在宿主活细胞内，利用宿主的核酸、蛋白质、酶等作为自身繁殖寄生在宿主活细胞内，利用宿主的核酸、蛋白质、酶等作为自身繁殖 的必须物质和能源，进行复制。的必须物质和能源，进行复制。 RNA病毒病毒 风疹病毒风疹病毒 棒状病毒棒状病毒 冠状病毒冠状病毒 核糖核酸病毒核糖核酸病

18、毒 正黏病毒正黏病毒 副黏病毒副黏病毒 逆转录病毒逆转录病毒 DNA病毒病毒 痘病毒、疱疹病毒、痘病毒、疱疹病毒、 腺病毒、肝炎病毒腺病毒、肝炎病毒 抗感染药物24 病毒感染性疾病是人类的主要传染病病毒感染性疾病是人类的主要传染病， 病毒可侵犯不同组织器官，感染细胞引起疾病。病毒可侵犯不同组织器官，感染细胞引起疾病。 由病毒引起的常见疾病有：由病毒引起的常见疾病有： 流行性疾病流行性疾病:流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、 小儿麻痹症、传染性肝炎、小儿麻痹、小儿麻痹症、传染性肝炎、小儿麻痹、 慢性感性慢性感性:乙型肝炎、艾滋病（乙型肝炎、艾滋病（AIDS）

19、 潜伏感染潜伏感染: 疱疹性角膜炎、性病疱疹病毒疱疹性角膜炎、性病疱疹病毒 某些肿瘤。某些肿瘤。 抗感染药物25 药物类型药物类型作用机制作用机制代表药物代表药物结构类型结构类型 抗非逆转录抗非逆转录 病毒药物病毒药物 抑制病毒早期复制抑制病毒早期复制金刚烷胺金刚烷胺 金刚乙胺金刚乙胺 奥塞米韦奥塞米韦 三环胺类三环胺类 干扰病毒核酸复制干扰病毒核酸复制碘苷碘苷 阿糖胞苷阿糖胞苷 阿昔洛韦阿昔洛韦 核苷类核苷类 利巴韦林利巴韦林非核苷类非核苷类 影响核糖体转录影响核糖体转录美替沙腙美替沙腙 酞丁胺酞丁胺其它类其它类 抗逆转录病抗逆转录病 毒药物毒药物 逆转录酶抑制剂逆转录酶抑制剂齐多夫定齐多夫

20、定 拉米夫定拉米夫定核苷类核苷类 奈韦拉平奈韦拉平非核苷类非核苷类 HIV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂沙奎那韦沙奎那韦/ 奈非那韦奈非那韦拟肽类拟肽类/非肽类非肽类 抗病毒药物分类抗病毒药物分类 影响病毒复制周期的某个环节，抑制作用，非直接杀灭作用影响病毒复制周期的某个环节，抑制作用，非直接杀灭作用 抗感染药物26 五、合成抗真菌药五、合成抗真菌药 Synthetic Antifungal Agents 真菌感染真菌感染 基础病比较严重使得患者长时间住院，或者合并疾病较多，机体免疫基础病比较严重使得患者长时间住院，或者合并疾病较多，机体免疫 功能降低易发生真菌感染；功能降低易发生真菌感染； 滥用广

21、谱抗生素，使用剂量偏大、时间过长、种类过多等，破坏了体滥用广谱抗生素，使用剂量偏大、时间过长、种类过多等，破坏了体 内的微生态平衡，使得本不致病的真菌变为优势菌，诱发了真菌感染；内的微生态平衡，使得本不致病的真菌变为优势菌，诱发了真菌感染； 不适当的应用糖皮质激素，抑制了机体免疫力，破坏了机体防卫系统，不适当的应用糖皮质激素，抑制了机体免疫力，破坏了机体防卫系统， 促进霉菌生长，造成医源性真菌感染；促进霉菌生长，造成医源性真菌感染； 免疫功能低下患者，如艾滋病患者，自身免疫功能因种种原因降低或免疫功能低下患者，如艾滋病患者，自身免疫功能因种种原因降低或 丧失，对真菌失去了抵御功能。丧失，对真菌失去了抵御功能。 当机体抵抗力降低、外部因素不良时，当机体抵抗力降低、外部因素不良时， 就有可能造成全身或局部真菌感染。就有可能造成全身或局部真菌感染。 抗感染药物27 化学结构类型化学结构类型代表药物代表药物 作用于真菌膜上麦角甾醇的药物作用于真菌膜上麦角甾醇的药物 两性霉素两性霉素B 麦角甾醇生物合成抑制剂麦角甾醇生物合成抑制剂