应激药学病生课件

1、应激药学病生1 第九章第九章 应激应激（stress） 应激药学病生2 主要内容主要内容 应激的概述包括：应激的概念、应激原应激的概述包括：应激的概念、应激原 应激反应的发生机制应激反应的发生机制 细胞应激反应细胞应激反应 应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化 应激与疾病应激与疾病 病理性应激防治的病理生理基础病理性应激防治的病理生理基础 应激药学病生3 目的与要求目的与要求 熟悉应激的概念、分期，应激反应的发生熟悉应激的概念、分期，应激反应的发生 机制。机制。 了解应激时机体的功能代谢变化，应激与了解应激时机体的功能代谢变化，应激与 疾病。疾病。 应激药学病生4 第一节第一节 概

2、述概述 一、应激的概念一、应激的概念 二、应激原二、应激原 三、应激的分期三、应激的分期 应激药学病生5 应激（应激（stress）：是指机体受到内外环）：是指机体受到内外环 境因素及社会、心理因素刺激时所出现的境因素及社会、心理因素刺激时所出现的 非特异性全身反应，又名应激反应非特异性全身反应，又名应激反应 （stress response）。）。 一、应激的概念一、应激的概念 应激药学病生6 应激应激 生理应激（良性应激）：应激原生理应激（良性应激）：应激原 不十分强烈且作用时间短（竞赛、不十分强烈且作用时间短（竞赛、 饥饿、考试）饥饿、考试） 病理应激（劣性应激）：应激原病理应激（劣性应

3、激）：应激原 强烈且作用持久（严重外伤，自强烈且作用持久（严重外伤，自 然灾害、休克等）然灾害、休克等） 应激应激 躯体应激：理化、生物性因素躯体应激：理化、生物性因素 心理应激：心理、社会因素心理应激：心理、社会因素 躯体应激：理化、生物性因素躯体应激：理化、生物性因素 心理应激：心理、社会因素心理应激：心理、社会因素 应激药学病生7 二、应激原二、应激原 应激原（应激原（stressor）：凡能刺激机体产）：凡能刺激机体产 生应激反应的刺激因素，称为应激原。生应激反应的刺激因素，称为应激原。 外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术 内环境因素：高热、失血内环境

4、因素：高热、失血 、疼痛、饥饿、疼痛、饥饿 心理社会因素：工作压力、居住拥挤心理社会因素：工作压力、居住拥挤 应激药学病生8 二、应激原二、应激原 应激原（应激原（stressor）：凡能刺激机体产）：凡能刺激机体产 生应激反应的刺激因素，称为应激原。生应激反应的刺激因素，称为应激原。 外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术外环境因素：感染、缺氧、创伤、手术 内环境因素：高热、失血内环境因素：高热、失血 、疼痛、饥饿、疼痛、饥饿 心理社会因素：工作压力、居住拥挤心理社会因素：工作压力、居住拥挤 应激药学病生9 三、应激的分期三、应激的分期 全身适应综合征（全身适应综合征（general adapt

5、ation syndrome，GAS）：毒物、寒冷、高温、）：毒物、寒冷、高温、 严重创伤等多种有害因素可引起实验动物严重创伤等多种有害因素可引起实验动物 一系列神经内分泌变化，这些变化具有代一系列神经内分泌变化，这些变化具有代 偿意义，并导致机体多方面的紊乱与损害，偿意义，并导致机体多方面的紊乱与损害， 称全身适应综合征。称全身适应综合征。 应激药学病生10 |警觉期警觉期 |抵抗期抵抗期 |衰竭期衰竭期 应激分期应激分期 应激药学病生11 警觉期警觉期 防御阶段防御阶段，以，以交感交感-肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋为主，为主， 伴肾上腺皮质激素增多，利于伴肾上腺皮质激素增多，利于fight

6、 and flight。 血压升高；心跳、呼吸加快；血压升高；心跳、呼吸加快； 心脑、骨骼肌血流量增加心脑、骨骼肌血流量增加 应激药学病生12 抵抗期抵抗期 适应或抵抗阶段适应或抵抗阶段，肾上腺皮质分泌持肾上腺皮质分泌持 续增多续增多，交感，交感-肾上腺髓质反应减弱肾上腺髓质反应减弱。 代谢率增高；炎症与免疫反应减弱代谢率增高；炎症与免疫反应减弱 应激药学病生13 衰竭期衰竭期 肾上腺皮质分泌持续增多肾上腺皮质分泌持续增多，机体内环，机体内环 境严重失衡境严重失衡。 再度出现警觉期症状；重者出现应再度出现警觉期症状；重者出现应 激相关疾病，导致休克、死亡等激相关疾病，导致休克、死亡等 应激药学

7、病生14 第二节第二节 应激反应的发生机制应激反应的发生机制 一、一、 神经内分泌反应神经内分泌反应 二、二、 细胞体液反应细胞体液反应 应激药学病生15 一、应激的神经内分泌反应一、应激的神经内分泌反应 v蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 v下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统 v其他激素其他激素 应激药学病生16 组成组成 蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统（肾上腺髓质系统（应激发应激发 生快速反应的系统生快速反应的系统） 中枢：脑干蓝斑及相关的去甲肾上中枢：脑干蓝斑及相关的去甲肾上 腺素能神经元腺素能神经元 外周：交感外周：交感-肾上腺髓质系统肾上

8、腺髓质系统 应激药学病生17 效应效应 蓝斑：应激蓝斑：应激释放去甲肾上腺素释放去甲肾上腺素 蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 上行：边缘系统上行：边缘系统 下行：脊髓侧角下行：脊髓侧角 上行：是学习记忆、情绪反应及行为改变的结构基础上行：是学习记忆、情绪反应及行为改变的结构基础 下行：调节交感神经张力及肾上腺髓质中儿茶酚胺释放下行：调节交感神经张力及肾上腺髓质中儿茶酚胺释放 引起兴奋、警觉与紧张、焦虑引起兴奋、警觉与紧张、焦虑 应激药学病生18 效应效应 去甲肾上腺素能神经元：调控交感去甲肾上腺素能神经元：调控交感-肾上肾上 腺髓质应激反应；启动下丘脑腺髓质应激反应；启动下丘

9、脑-垂体垂体-肾上肾上 腺皮质轴的应激反应腺皮质轴的应激反应 交感交感-肾上腺髓质：血浆儿茶酚胺浓度迅肾上腺髓质：血浆儿茶酚胺浓度迅 速升高速升高 蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 应激药学病生19 意义意义 积极积极： 提高中枢兴奋性，使机体警觉性提高中枢兴奋性，使机体警觉性 提高；提高； 心率加快，心输出量增加；心率加快，心输出量增加； 收缩皮肤、内脏血管保证心脑血供；收缩皮肤、内脏血管保证心脑血供； 扩张支气管，改善通气，满足供氧；扩张支气管，改善通气，满足供氧； 促进糖原与脂肪分解，增加供能；促进糖原与脂肪分解，增加供能； 使使 各种激素协同作用增强。各种激素协同作用增

10、强。 蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 应激药学病生20 意义意义 消极消极： 心肌耗氧量增加，能量消耗过多；脂心肌耗氧量增加，能量消耗过多；脂 质过氧化，器官的氧自由基增加；内脏质过氧化，器官的氧自由基增加；内脏 供血减少导致胃肠黏膜糜烂、出血、溃供血减少导致胃肠黏膜糜烂、出血、溃 疡等。疡等。 蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 应激药学病生21 组成组成 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统（肾上腺皮质激素系统（HPA） 中枢：下丘脑室旁核中枢：下丘脑室旁核 外周：肾上腺皮质外周：肾上腺皮质 应激药学病生22 效应效应 下丘脑下丘脑-垂体：垂体： 肾上

11、腺皮质：肾上腺皮质：ACTH肾上腺皮质合成释放肾上腺皮质合成释放 糖皮质激素（糖皮质激素（GC），应激最重要的反应），应激最重要的反应 上行：边缘系统上行：边缘系统 下行：通过激素调控腺垂体和肾上下行：通过激素调控腺垂体和肾上 腺皮质将神经信号转换为激素信号腺皮质将神经信号转换为激素信号 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统 应激原应激原室旁核合成释放室旁核合成释放CRH 腺垂体合成腺垂体合成 释放释放ACTH 应激药学病生23 意义意义 积极积极： GC对物质代谢的影响：对物质代谢的影响：促进蛋白促进蛋白 质、脂肪分解和糖原异生，升高血糖；质、脂肪分解和糖原异生，升高

12、血糖； GC对循环系统的影响：对循环系统的影响：维持循环系统对儿维持循环系统对儿 茶酚胺的反应性；茶酚胺的反应性； GC可以抗炎、抗过可以抗炎、抗过 敏、抗休克：敏、抗休克：稳定溶酶体膜，减少溶酶体稳定溶酶体膜，减少溶酶体 释放以减少组织损伤；抑制炎症介质的合释放以减少组织损伤；抑制炎症介质的合 成与释放，减轻炎症反应和组织损伤。成与释放，减轻炎症反应和组织损伤。 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统 应激药学病生24 应激原应激原 CRH和和ACTH分泌增多分泌增多 GC分泌增多分泌增多 防御作用防御作用 消极影响消极影响 升高血糖增加能升高血糖增加能 量供应量供应

13、改善心血管功能改善心血管功能 抑制炎症、减轻抑制炎症、减轻 组织损伤组织损伤 蛋白质分解过多蛋白质分解过多 负氮平衡负氮平衡 抑制免疫、感染抑制免疫、感染 增加增加 抑制组织再生影抑制组织再生影 响创伤愈合响创伤愈合 应激药学病生25 社会心理应激社会心理应激 大脑皮质大脑皮质 边缘系统边缘系统 下丘脑下丘脑 垂体垂体 肾上腺皮质肾上腺皮质 儿茶酚胺儿茶酚胺 肾上腺髓质肾上腺髓质 脑桥蓝斑脑桥蓝斑 CRH 外周感受器外周感受器 躯体应激躯体应激 ACTH 应激药学病生26 胰岛素和胰高血糖素：产生应激性高血糖胰岛素和胰高血糖素：产生应激性高血糖 -内啡肽：抑制内啡肽：抑制ACTH和和GC过度分

14、泌；抑过度分泌；抑 制交感制交感-肾上腺髓质系统，避免心率过快，肾上腺髓质系统，避免心率过快， 血管收缩过强；应激镇痛血管收缩过强；应激镇痛 醛固酮和抗利尿激素醛固酮和抗利尿激素 生长激素生长激素 其他激素其他激素 应激药学病生27 二、急性期反应二、急性期反应 v急性期反应蛋白急性期反应蛋白 应激药学病生28 急性期反应蛋白急性期反应蛋白 定义定义：应激时由于感染、炎症或组织：应激时由于感染、炎症或组织 损伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速损伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速 升高，这种反应称急性期反应升高，这种反应称急性期反应（acute phase response，APR）。这些蛋白称

15、为急）。这些蛋白称为急 性期反应蛋白（性期反应蛋白（acute phase protein，APP） 应激药学病生29 来源：来源： 主要：肝细胞合成；主要：肝细胞合成； 其他：单核巨噬细胞、成纤维细胞其他：单核巨噬细胞、成纤维细胞 类型：类型： 抑制蛋白酶、凝血与抗凝蛋白、运输蛋白、抑制蛋白酶、凝血与抗凝蛋白、运输蛋白、 补体、其他（补体、其他（C反应蛋白）反应蛋白） 应激药学病生30 急性期蛋白的功能：急性期蛋白的功能： 抑制蛋白酶活化抑制蛋白酶活化 清除异物和坏死组织清除异物和坏死组织 抑制自由基产生抑制自由基产生 其他：促进损伤细胞修复、促进单核细胞吞噬其他：促进损伤细胞修复、促进单核

16、细胞吞噬 功能功能 应激药学病生31 第三节第三节 细胞应激反应细胞应激反应 一、一、HSP的概念与分类的概念与分类 二、二、HSP的功能的功能 三、三、HSP的表达的表达 应激药学病生32 一、一、 热休克蛋白的概念与分类热休克蛋白的概念与分类 定义定义：生物体在热应激或其他应激时：生物体在热应激或其他应激时 所表现的以基因表达变化为特征的防御适所表现的以基因表达变化为特征的防御适 应反应称应反应称热休克反应热休克反应。细胞新合成或合成。细胞新合成或合成 增加的一组蛋白质称为增加的一组蛋白质称为热休克蛋白热休克蛋白（heat shock protein，HSP），属于非分泌型蛋），属于非分泌

17、型蛋 白质，在细胞内起作用。白质，在细胞内起作用。 应激药学病生33 基本组成：具有高度的同源性，进化十分基本组成：具有高度的同源性，进化十分 保守的一组蛋白质；分子量大小保守的一组蛋白质；分子量大小15KD至至 的的110KD。 基本结构：基本结构：N端具有一个高度保守的端具有一个高度保守的ATP 酶活性的序列；酶活性的序列；C端具有一个相对可变的端具有一个相对可变的 基质识别序列基质识别序列 应激药学病生34 基本功能：细胞的维持、更新、修复、免基本功能：细胞的维持、更新、修复、免 疫，增强机体对多种应激原的耐受与抵抗疫，增强机体对多种应激原的耐受与抵抗 力，与蛋白质代谢密切相关被称为力，

18、与蛋白质代谢密切相关被称为“分子分子 伴娘伴娘” 应激药学病生35 第三节第三节 应激时机体的应激时机体的 功能代谢变化功能代谢变化 应激药学病生36 一、中枢神经系统一、中枢神经系统 中枢神经系统特别是皮层高级部位是中枢神经系统特别是皮层高级部位是 应激反应的应激反应的整合与调控中心整合与调控中心。应激时该系。应激时该系 统出现活跃的神经传导、神经递质和神经统出现活跃的神经传导、神经递质和神经 内分泌变化，内分泌变化，引起神经精神症状引起神经精神症状。 应激药学病生37 二、免疫系统二、免疫系统 急性应激时免疫反应增强，持续应激急性应激时免疫反应增强，持续应激 导致免疫受到抑制。导致免疫受到

19、抑制。 应激药学病生38 四、心血管系统四、心血管系统 心血管系统在应激时的反应主要由交心血管系统在应激时的反应主要由交 感感-肾上腺髓质系统介导。肾上腺髓质系统介导。 应激药学病生39 三、消化系统三、消化系统 交感交感-肾上腺髓质系统介导引起黏膜糜肾上腺髓质系统介导引起黏膜糜 烂、溃疡、出血。烂、溃疡、出血。 应激药学病生40 五、血液系统五、血液系统 急性应激时血液粘度增加有利于抗出血；急性应激时血液粘度增加有利于抗出血； 严重的病例引起严重的病例引起DIC。 应激药学病生41 六、泌尿生殖系统六、泌尿生殖系统 醛固酮和抗利尿激素的作用；及交感醛固酮和抗利尿激素的作用；及交感- 肾上腺髓

20、质系统激活，肾素肾上腺髓质系统激活，肾素-血管紧张素系血管紧张素系 统的作用。统的作用。 应激药学病生42 第四节第四节 应激与疾病应激与疾病 应激药学病生43 1. 应激与躯体疾病应激与躯体疾病 2. 应激与心理精神障碍应激与心理精神障碍 v 应激性溃疡应激性溃疡 v 应激与心血管疾病应激与心血管疾病 原发性高血压、冠心病原发性高血压、冠心病 心肌梗死与猝死心肌梗死与猝死 v 心理性应激反应及异常心理性应激反应及异常 v 精神创伤性应激障碍精神创伤性应激障碍 认知功能认知功能 情绪反应情绪反应 社会行为反应社会行为反应 主主 要要 内内 容容 应激药学病生44 应激性溃疡应激性溃疡 概念：严重疾病、创伤及其他应激情概念：严重疾病、创伤及其他应激情 况下出现的急性损伤，主要表现为胃及十况下出现的急性损伤，主要表现为胃及十 二指肠黏膜糜烂、