抗过敏类药物

1、抗过敏类药物 过敏及产生原因 抗过敏类药物的分类 抗过敏类药的合理选用 使用抗过敏药物注意事项 一、什么是过敏一、什么是过敏 过敏过敏是有机体对某些药物或外界刺激的 感受性不正常地增高的现象，是一种机体 的变态反应，是人对正常物质（过敏原） 的一种不正常的反应。 当过敏原接触到过敏体质的人群才会发 生过敏，过敏原过敏原有花粉、粉尘、异体蛋白、 化学物质、紫外线等几百种。 几种常见过敏：几种常见过敏： 皮肤红、肿、热、痒、痛等。 皮肤过敏 哮喘。 呼吸道过敏 恶心、呕吐、腹泻、腹痛 消化道过敏 严重的反应，如休克 产生过敏的原因产生过敏的原因 在正常的情况下，身体会制造抗体用来保 护身体不受疾病

2、的侵害；过敏者的身体却过敏者的身体却 会将正常无害的物质误认为是有害的东西，会将正常无害的物质误认为是有害的东西， 产生抗体产生抗体，这种物质就成为一种“过敏 原”。这种过敏性反应会导致一些身体问 题，而这些问题通常是不会发生在正常人 身上的。 二、过敏类药物分类二、过敏类药物分类 u抗组织胺药 （三代） u过敏反应介质阻滞剂 u钙剂 u免疫抑制剂（四代） u中药类药 u其他类 Histamine 组胺组胺 u 是一种广泛地存在于人体组织中的内源性活性物质，是一种广泛地存在于人体组织中的内源性活性物质， 具有很强的生理活性。具有很强的生理活性。 u通常与粒状肝素蛋白结合，以通常与粒状肝素蛋白结

3、合，以复合物复合物的形式（无活的形式（无活 性）贮存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板及胃壁性）贮存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板及胃壁 细胞的颗粒中。细胞的颗粒中。 u变态反应或其他物理、化学的刺激可引起上述细胞变态反应或其他物理、化学的刺激可引起上述细胞 膜发生改变，释放出组胺分子，和周围的膜发生改变，释放出组胺分子，和周围的组胺受体组胺受体作作 用而产生各种生理效应用而产生各种生理效应。 NHN NH2 COOH NHN NH2 Histidine Histamine Histidine decarboxylase 组胺的生物合成与代谢组胺的生物合成与代谢 NN CH2CHCOOH NH

4、2 H组胺酸 NN NH2 H 组胺（Histamine） NN CH2CHO H NN CH2COOH H 组胺酶 乙酰酶 NN CH2CH2NHCOCH3 H 乙酰组胺 NCH3N NH2 咪唑N甲基移位酶 MAO NCH3N CH2CHO 醛脱氢酶 NCH3N CH2COOH 咪唑乙酸 N-甲基咪唑乙酸 组胺酸脱羧酶 组胺作用于H1-受体受体，引起肠道、子宫、支 气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管 平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管 舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒 感，参与变态反应的发生。 组胺组胺H1-受体的兴奋是导致变态反应性疾病受体的兴奋是导致变态反应性疾病

5、的主要原因之一，阻断其在体内的作用就具有的主要原因之一，阻断其在体内的作用就具有 抗变态反应的药理活性。抗变态反应的药理活性。 Histamine 组胺的作用机理组胺的作用机理 设计思想设计思想 从组胺的化学结构出发，从组胺的化学结构出发，H H1 1受体拮抗剂应当具有受体拮抗剂应当具有： 与受体结合但没有内在活性的较大的头部与受体结合但没有内在活性的较大的头部 可以与受体结合的带有氨基的侧链可以与受体结合的带有氨基的侧链 NN NH2 H 组胺（Histamine） 抗组胺药的分类抗组胺药的分类按结构分类按结构分类 氨基醚类 （盐酸苯海拉明 ) 乙二胺类 (盐酸曲吡那敏 ) 哌嗪类 (盐酸西

6、替利嗪（Cetirizine Hydrochloride） 丙胺类(马来酸氯苯那敏 ) 三环类 (氯雷他定 、地氯雷他定） 哌啶类 （咪唑斯汀） l 第一代抗组胺药(如扑尔敏、苯海拉明) l 第二代抗组胺药(如西替利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀) l 第三代抗组胺药，（如地氯雷他定、非索非那定、左 西替利嗪） 抗组胺药的分类抗组胺药的分类按药理分类按药理分类 第一代抗组胺药第一代抗组胺药 （1）、第一代抗组胺药(如扑尔敏、苯海拉明)，有 明显的镇静作用和中枢神经不良反应，最常见的 是嗜睡和乏力，反应时间延长等，服用这类药物 后应避免从事开车、操作精密仪器等工作。另外， 此类药物还具有抗胆碱能作用，可

7、引起口干、眼 干、视力模糊、便秘、尿潴留等症状，还可能诱 发青光眼。因此，前列腺肥大、青光眼、肝肾功 能低下者和老年患者应慎用。 马来酸氯苯那敏 （扑尔敏,氯苯吡胺） C16H19N2Cl 临床用于感冒、鼻炎、荨麻疹、枯草热、血 清病等，也用于预防输血反应、药物过敏及晕动 症等。制剂有片剂、针剂。 CHCOOH CHCOOH N N CH3 CH3 Cl 马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏 马来酸氯苯那敏的合成马来酸氯苯那敏的合成： N CH3 Cl2 N CH2Cl NH2HCl N CH2NH2 1 NaNO2 HCl 2 Cu2Cl2 N CH2Cl BrCH2CH（OEt）2 NaNH2 C

8、l N CHCH2CH（OEt）2 HCOOH DMF Cl N CHCH2CH2N CH3 CH3 CHCOOH CHCOOH Cl N CHCH2CH2N CH3 CH3 CH COOH CH COOH C17H21NOHCl 适用皮肤粘膜的过敏性疾病，如荨麻疹、枯 草热，过敏性鼻炎等。还可用于预防晕船、晕车、 晕飞机等晕动病。思睡、口干为其主要不良反应。 苯海拉明苯海拉明 O N CH3 CH3 O Ar R N CH3 CH3 （2）、第二代抗组胺药，副作用很少，几乎无明显 的抗胆碱能作用和镇静作用，常用的药物有西替 利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀、依巴斯汀等。但近 期研究发现阿斯咪唑(息斯

9、敏)和特非那丁(敏迪) 可能导致少见的、严重的心脏毒性，会引起致命 性心律失常。当与酮康唑、伊曲康唑和红霉素合 用时会加重上述不良反应，故应避免同时使用。 有严重肝功能损害或潜在心血管疾病的患者也应 慎用。 第二代抗组胺药第二代抗组胺药 C22H23ClN2O2 缓解过敏性鼻炎的有关症状，如喷嚏、流涕、 鼻痒、鼻塞、以及眼部眼痒及烧灼感。也可用于 慢性荨麻疹，瘙痒性皮肤病以及其它过敏性皮肤 病。 氯雷他定氯雷他定 C32H41NO2 化学名：-4-(1,1-二甲基乙基)苯基-4-(羟基-二 苯甲基)-1-哌啶丁醇 为特异H1受体阻断药，对中枢神经系统无 镇静作用。适用于季节性、常年性过敏性鼻炎

10、急季节性、常年性过敏性鼻炎急 慢性寻麻疹、过敏性花粉症等。慢性寻麻疹、过敏性花粉症等。 特非那丁特非那丁 C28H31FN4O 化学名：（5-苯丙酰基-1H-苯并咪唑-2-基）氨基 甲酸甲酯 为长效的H1受体抗剂，无中枢镇静及抗胆碱 能作用。适用于季节性、常年性、过敏性鼻炎、季节性、常年性、过敏性鼻炎、 结膜炎、慢性寻麻疹和其他过敏性疾病。结膜炎、慢性寻麻疹和其他过敏性疾病。 不能与抗生素合用不能与抗生素合用 息斯敏息斯敏 (阿司咪唑阿司咪唑) 息斯敏事件息斯敏事件 从1988年上市起，息斯敏在中国已经销售了17年，可谓是家喻户 晓的抗过敏药物。它最突出的特点是服后不会打瞌睡，可照常工作、服后

11、不会打瞌睡，可照常工作、 学习。学习。其后它陆续进入全球100多个国家，并被广泛使用。但随后， 息斯敏的药品副作用开始显现。我国最先于1991年报道了息斯敏导致 药物性皮炎和诱发心绞痛的不良反应病例. 息斯敏主要的严重不良反应有心律失常、过敏性休克、体重增加、心律失常、过敏性休克、体重增加、 皮疹、眩晕、转氨酶升高等。皮疹、眩晕、转氨酶升高等。 1999年，息斯敏从美国市场退出。 2002年7月1日，国家药品不良反应检测中心公布了第二期药品 不良反应信息通报，阿司咪唑在九种被视作有不良反应安全隐患的 药品之列。 2003年底，上海的多家医院却收到西安杨森的一份关于阿司咪 唑片拟修改说明书的提示

12、，称公司正在修改说明书，息斯敏将不再 用于皮肤过敏治疗，而是只能治过敏性鼻炎 。 （3）、第三代抗组胺药，如地氯雷他定、非 索非那定、左西替利嗪等，副作用更轻， 与红霉素、酮康唑等合用也不会产生心脏 毒性。它们具备了不会导致心脏毒性、抗 过敏效果更强、安全性更高、不导致嗜睡 的特点 。 第三代抗组胺药第三代抗组胺药 可用于过敏性鼻炎、过敏性鼻炎哮喘综合症、 过敏性哮喘、荨麻疹以及各种过敏性疾病的治疗。 目前非索非那丁已成为欧美各国治疗过敏性鼻 炎、过敏性皮肤病和过敏性哮喘等过敏性疾病的 主要药物。另外，由于近年来发现第二代抗组胺 药物有配伍禁忌,且有一定的心脏毒副作用，而非 索非那丁没有发现心

13、脏毒性，上市后短短两年， 在美国市场的使用量已上升为第二大品种并保持 强劲增长势头。 非索非那丁非索非那丁 C21H25ClN2O3 化学名：2-2-4-(4-氯苯基)-苯基甲基哌嗪-1-基 乙氧基乙酸 用于治疗呼吸系统、皮肤和眼睛等处的过敏性治疗呼吸系统、皮肤和眼睛等处的过敏性 疾病疾病，如过敏性鼻结膜炎、过敏性皮肤病、过敏 性哮喘等，具有作用起效快、效应强而持久和副 作用少的优点。能用于能用于6岁以上儿童岁以上儿童 左旋西替利嗪左旋西替利嗪 抗组胺药应用注意事项抗组胺药应用注意事项 u由于第一代及部分第二代抗组胺药有镇静嗜睡镇静嗜睡作用，故不 适用于高空作业人员，及司机，机器操作员等须注意

14、力高注意力高 度集中的人员度集中的人员。 u 为避免心脏毒性的发生，在治疗变态反应性疾病时，应 避免超量长期服用，避免与咪唑类抗真菌药，大环内酯类 药物，以及抑制肝脏细胞色素酶P450系统的药物，慎用于 原有心脏病特别是心律不齐的患者，和肝功能不良患者。 u 抗组胺药与其他药物一样，也存在个体差异和耐药问题， 因此要随时注意观察疗效，对那些用药期间疗效逐渐减弱 和疗效反应低于常人的患者，要及时更换别种药物。 也称为肥大细胞稳定剂。 这类药物主要有色甘酸钠色甘酸钠(咽泰咽泰)、色羟丙钠、色羟丙钠、 酮替芬酮替芬(甲哌噻庚酮甲哌噻庚酮)等等。 多数介质阻滞剂由于化学性质稳定，毒性甚低， 及时应用较

15、大剂量亦不致发生中毒反应，是一类 比较安全的药物。但是此类药物起效较慢，一般 要在连续用药1-2 周后逐渐起效，与一般平喘药 物和抗组胺药物不同，故必须耐心按时服药，不 要随意间断。 过敏反应介质阻滞剂过敏反应介质阻滞剂 C19H19NOS 化学名： 4,9-二氢-4-(1-甲基-4-亚哌啶基)-10H-苯 并4,5环庚1, 2-B噻吩-10-酮 S N CH3 O 酮替芬酮替芬 酮替芬属于致敏活性细胞肥大细胞或嗜碱粒 细胞的过敏介质释放抑制剂。具有保护肥大细胞 或嗜碱粒细胞的细胞膜，使之在变应原攻击下， 减少膜变构，减少释放过敏活性介质的作用。故 亦有肥大细胞膜保护剂之称。此药兼具变态反应

16、病的预防及治疗双重功能。并有较强的H1受体拮 抗作用，故亦可将之看作抗组胺药。抗组胺药。 酮替芬酮替芬 能增加毛细血管的致密度，降低通透性，从而 减少渗出，减轻或缓解过敏症状。 常用于过敏性疾病如皮肤搔痒、湿疹、麻疹、 荨麻疹、血清病、血管神经性水肿、渗出性红斑 等的辅助治疗。 常见的钙剂常见的钙剂 无机钙：Ca(OH)2,CaHPO4 有机钙：乳酸钙，柠檬酸钙，葡萄糖酸钙 有机钙-螯合钙：氨基酸螯合钙 钙剂钙剂 一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组抑制细胞及体液免疫反应，而使组 织损伤得以减轻的化学或生物物质。织损伤得以减轻的化学或生物物质。其具有免疫 抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应，

17、目前广 泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病 的治疗。 免疫抑制剂免疫抑制剂 （1）、第一代：以肾上腺皮质激素为代表，主要作 用为溶解免疫活性细胞，阻断细胞的分化，其特 点为非特异性，为广泛的免疫抑制剂，ALG对骨髓 没有抑制作用。 （2）、第二代：以环孢素和他克莫司为代表，为细 胞因子合成抑制剂，主要作用是阻断免疫活性细 胞的白细胞介素 2（IL-2）的效应环节，干扰细 胞活化，其以淋巴细胞为主而具有相对特异性。 （3）、第三代：以单克隆抗体雷帕霉素、霉酚酸脂 为代表，其主要作用于抗原呈递和分子间的相互 作用，与第二代制剂有协同作用。 （4）、第四代：以抗IL-2受体单克隆抗体、FTY

18、ZO 等为代表。 u有甘草、五味子、麻黄、柴胡、熊胆、辛荑、黄 柏、黄连、苦参等。 u实验研究表明，这些中药是通过抑制肥大细胞脱抑制肥大细胞脱 颗粒和毛细血管通透性增加颗粒和毛细血管通透性增加等作用抗过敏。 中药类药中药类药 维生素维生素C C 有较强的抗氧化作用，能帮助人体清除 自由基，保护人体组织细胞免受自由基的破坏和 损伤。 辅酶辅酶Q10 Q10 属自由基清除剂，能改善线粒体呼吸功 能，抑制线粒体的过氧化，从而保护细胞膜功能， 减轻或避免过敏反应。 其他其他 三、抗过敏药物的合理选用三、抗过敏药物的合理选用： 不同种类的抗过敏药物都有其自身的作用机制和不同种类的抗过敏药物都有其自身的作

19、用机制和 抗过敏特性，各种药物在治疗过敏性疾病方面侧抗过敏特性，各种药物在治疗过敏性疾病方面侧 重点不一样。重点不一样。 u寒冷性荨麻疹用赛庚啶效果好 u热性荨麻疹用羟嗪疗效显著 u顽固性荨麻疹可联合应用H1和H2受体拮抗剂 u急性荨麻疹就应选择起效时间快的抗过敏药物。 u对于慢性过敏性疾病，因需治疗时间相对较长， 则应选用一些无嗜睡作用、其他副作用也相对较 小的药物，比如氯雷他定、咪唑斯汀或地氯雷他 定等。 u而对于慢性、顽固性或病情较重的急性过敏性疾 病，同时使用两种或几种抗过敏药可以增加治疗 效果，即联合用药。 四、使用抗过敏药物的注意事项四、使用抗过敏药物的注意事项： （1）用药时应注

20、意所选药物应各属于不同的类）用药时应注意所选药物应各属于不同的类 别：别： u白天宜使用无镇静作用的药物 u晚饭后或睡前应用具有镇静安眠作用的药物 u需要长期联合用药者，在病情稳定，症状控制后 不应立即停用所有药物，而应先从一种药物撤起， 逐渐停用药物，这样可以减少疾病的复发。 （2） 连续服用一种抗过敏药，最好不要超过一个连续服用一种抗过敏药，最好不要超过一个 月。月。 u长期吃一种药物，抗过敏药物容易引起耐药现象， 服用时间超过一个月，药效下降，不能起到抗过 敏的作用。 u抗过敏药物都有毒性作用，因此，长期服用，这 些毒性作用发生“积累”，对人体危害较大。 （3）抗过敏药最好随身携带。）抗过敏药最好随身携带。 一旦发现出现过敏的一些先兆，比如打喷