抗dsDNA抗体临床应用

1、7/14/20211 抗抗dsDNAdsDNA抗体的临床应用抗体的临床应用 7/14/20212 汇报提纲汇报提纲 系统性红斑狼疮（SLE）概述 临床表现 诊断 抗DNA抗体的检测 7/14/20213 蝶形红斑蝶形红斑 指掌部指掌部 红红 斑斑 盘状红斑盘状红斑 面部及躯干面部及躯干 皮疹皮疹 7/14/20214 系统性红斑狼疮（SLE） n系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE） 是自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的弥漫性是自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的弥漫性 结缔组织病结缔组织病 n系统性红斑狼疮是红斑狼疮病谱中

2、病情最重的一型，除系统性红斑狼疮是红斑狼疮病谱中病情最重的一型，除 皮肤、粘膜损害外，还有各脏器的受累，其中疾病引发皮肤、粘膜损害外，还有各脏器的受累，其中疾病引发 的肾功能衰竭是的肾功能衰竭是SLE患者主要死亡原因之一患者主要死亡原因之一 多系统损伤多系统损伤肾衰竭导致死亡肾衰竭导致死亡 7/14/20215 消化系统消化系统 眼眼 血液系统血液系统 神经系统神经系统肺脏肺脏 心血管心血管 肌肉骨骼肌肉骨骼 皮肤粘膜皮肤粘膜 肾脏肾脏 全身症状全身症状 干燥干燥 综合征综合征 SLE 发热发热, , 乏力、乏力、 疲倦、疲倦、 消瘦消瘦 7/14/20216 系统性红斑狼疮的实验室检查 常规

3、检查 血常规，尿常规，CRP，补体C3，C4等 免疫学检查 狼疮细胞 自身抗体检查 抗核抗体（敏感性95%，特异性65%） 抗Sm抗体（敏感性仅25%，特异性99%） 抗dsDNA（敏感性70%，特异性95%，与疾病活动性及狼疮 肾炎有关） 7/14/20217 SLE患者体内抗DNA抗体的分类 SLE患者体内有三种类型的抗DNA抗体，其中抗dsDNA抗体和 抗ssDNA抗体的检测与监测临床最为常用。 分型分型抗原抗体反应抗原抗体反应结果与应用结果与应用 第一型第一型与与dsDNA起反应而不与起反应而不与ssDNA起交叉反应起交叉反应此型抗体罕见，仅见于此型抗体罕见，仅见于SLE 第二型第二型

4、 与与dsDNA和和ssDNA起反应，其交叉反应可以是部分的起反应，其交叉反应可以是部分的 或完全的。此型抗体称为或完全的。此型抗体称为抗天然抗天然DNA（dsDNA）抗体）抗体 以以SLE为最常见为最常见 第三型第三型只与只与ssDNA起反应，称为起反应，称为抗变性抗变性DNA（ssDNA）抗体）抗体 也以也以SLE为多见，其他风湿为多见，其他风湿 性疾病也可检测出，但阳性性疾病也可检测出，但阳性 率比率比SLE低的多低的多 7/14/20218 抗双链DNA抗体 1957年Ceppelini等首先描述了SLE患者血清中存在同脱氧核糖核酸(DNA) 反应的成分。 1975年Stollar等报

5、告了抗DNA抗体与SLE有密切关系，并认识到抗DNA 抗体检查对SLE的诊断价值。 70年代中后期，数种定性、定量的抗dsDNA抗体检测方法被应用于临床。 7/14/20219 高敏感性，高特异性 对SLE诊断的特异性达95%，活动期未经治疗的SLE病人，75%以上可检出此抗 体。 提示病情 这种抗体的升高或降低与疾病的恶化或好转密切相关 推测肾脏病变 抗dsDNA抗体阳性的患者易出现肾脏损害。 SLE的标志性诊断指标抗双链DNA抗体 7/14/202110 抗dsDNA抗体是SLE最常见的自身抗体，抗体水平变化与疾病活动性变化高度 一致，准确定量检测抗dsDNA抗体对检测SLE病情价值最大。

6、 实验室检测抗dsDNA抗体应首选敏感性高的检测方法（如ELISA）筛查。对疑 似患者可以使用特异性最高的检测方法（如IIF法）辅助确认。 检测抗dsDNA抗体方法学比较 检测方法检测方法可否定量可否定量特异性（特异性（%）敏感性（敏感性（%） 间接免疫荧光法间接免疫荧光法（IIF）是是97991347 免疫印记法（免疫印记法（IBT）否否85962568 放免法（放免法（Farr）是是95993285 酶联免疫法（酶联免疫法（ELISA） 是，需要定量是，需要定量 的的ELISA 71974479 7/14/202111 提高SLE诊断率与准确率 检测抗ssDNA抗体有助于减少仅有抗ssDN

7、A抗体阳性而临床表现符合SLE的漏诊， 提高SLE的诊断率。 对疾病的预示 高水平的抗ssDNA抗体是活动性SLE的一个指标。仅存在抗ssDNA抗体和抗组蛋白 抗体提示药物诱导性狼疮（DLE）。 辅助验证抗dsDNA抗体的可靠性，提高SLE诊断准确率 抗dsDNA抗体与抗ssDNA抗体有交叉反应，通过抗ssDNA抗体检测阳性结果可验 证抗dsDNA抗体阳性结果的可靠性。 抗dsDNA抗体联检指标抗ssDNA抗体 7/14/202112 两种抗体联合检测的结果参考建议 7/14/202113 国际溯源国际溯源 更适合中国人群更适合中国人群 准确定量准确定量 7/14/202114 感谢您的关注感

8、谢您的关注 7/14/202115 该病原虫有一个大的含有该病原虫有一个大的含有dsDNAdsDNA的动基体，通常不含有其它细的动基体，通常不含有其它细 胞核抗原。因此，与此动基体起反应的抗体只针对胞核抗原。因此，与此动基体起反应的抗体只针对dsDNAdsDNA。 7/14/202116 关节痛关节痛肌痛肌痛 股骨头股骨头 坏死坏死 肌肉骨骼肌肉骨骼 7/14/202117 消化系统 可以有食欲不振、腹痛、呕吐、腹可以有食欲不振、腹痛、呕吐、腹 泻、腹水等，可以为首发症状。泻、腹水等，可以为首发症状。 肝功异常肝功异常 急腹症急腹症: :胰腺炎、肠坏死、肠梗阻，胰腺炎、肠坏死、肠梗阻， 常是常

9、是SLESLE发作和活动的信号。发作和活动的信号。 与肠壁和肠系膜的血管炎有关。与肠壁和肠系膜的血管炎有关。 7/14/202118 血液系统 贫血 白细胞减少或淋巴细胞绝对数减少 血小板减少 无痛性淋巴结肿大 脾大 7/14/202119 肾脏肾脏：约约 3/4 SLE 3/4 SLE患者出现患者出现 1 1、轻型肾炎：仅尿常规异常（蛋白尿、管型尿、镜下血尿）、无相关症状。、轻型肾炎：仅尿常规异常（蛋白尿、管型尿、镜下血尿）、无相关症状。 2 2、肾病综合征：大量蛋白尿、高度水肿、血胆固醇、肾病综合征：大量蛋白尿、高度水肿、血胆固醇(有时亦不升高有时亦不升高) )，低蛋白血症。，低蛋白血症。 3 3、慢性肾炎：水肿、高血压、蛋白尿、变形红细胞尿、肾功不全。、慢性肾炎：水肿、高血压、蛋白尿、变形红细胞尿、肾功不全。 4 4、尿毒症：狼疮性肾炎晚期表现，也是、尿毒症：狼疮性肾炎晚期表现，也是SLESLE最常见死因。最常