神经系统疾病的临床用药讲义

1、1 1 第1节 概述 第2节 缺 血性脑血 管疾病 第2节 缺血性脑血管疾病 第3节 出血性脑血管病的药物治疗 第4节 抗癫痫药 第5节 抗帕金森病药 第6节 抗老年痴呆药 目 录 1 1 2 2 第1节 概述 第2节 缺血性脑血管疾病的药物治疗 第3节 出血性脑血管疾病的药物治疗 第4节 抗癫痫药 第5节 抗帕金森病药 第6节 抗老年痴呆药 3 3 分类 短暂性脑缺血发作（transient ischemic attacks, TIA） 动脉粥样硬化性血栓性脑梗死 脑栓塞(cerebral embolism) 第2节 缺血性脑血管疾病 4 4 （transient ischemic atta

2、cks, TIAtransient ischemic attacks, TIA） 发病机制： 微栓子学说 盗血现象 其它疾病 4 4 一一. .短暂性脑缺血发作短暂性脑缺血发作 5 5 临床症状和体征一般持续1015分钟，多在1小时内症状 完全消失，不超过24小时，不遗留神经功能缺损症状和体征， 头颅CT和MRI检查常无责任病灶。表现为：颈内动脉系统 TIA：病变侧一过性黑矇、各种失语、对侧单肢或偏身不同程 度瘫痪或感觉异常；椎基底动脉系统TIA：眩晕、平衡失调、 跌倒发作、短暂性全面性遗忘症、双眼视力障碍、小脑性共 济失调、脑神经损害等。 5 5 临床表现 6 6 6 6 选药原则 1. T

3、IA患者，首选抗血小板药物。 2. 频繁发作的颈内动脉系统、无心房颤动TIA患者， 可选择巴曲酶降解纤维蛋白。 3. TIA患者经抗血小板治疗，症状仍频繁发作，可考 虑加用抗凝治疗，如低分子肝素。 7 7 7 7 选药原则 4. 对于伴有心房颤动的TIA患者，选择华法林长期口 服以预防发作。 5. 对于存在有危险因素的TIA者，尤其已经出现过脑 梗死者 应该长期应用抑制血小板聚集制剂预防性治 疗。 6. 可加用钙离子拮抗剂或改善脑血钙离子拮抗剂和脑 的供氧药物。 8 8 常用药物 1. 抗血小板药物 阿司匹林（Aspirin, 乙酰水杨酸） 氯吡格雷（Clopidogrel, 波立维） 噻氯匹

4、定（Ticlopidine） 双嘧达莫（Dipyridamole, 潘生丁） 8 8 9 9 1010 11111111 常用药物 2.抗凝药物 肝素（Heparin, 海普林） 低分子肝素钠（Low molecular weight heparin sodium） 华法林（Warfarin） 1212 1313 常用药物 3. 降纤药物 巴曲酶（Batroxobin, 东菱克栓酶） 降纤酶（Defibrase, 腹蛇抗栓酶） 蚓激酶（Lumbrokinase, ） 1414 1414 二二. .动脉粥样硬化性血栓性脑梗死动脉粥样硬化性血栓性脑梗死 是指在动脉粥样硬化的基础上形成血栓，造成脑动

5、 脉管腔狭窄、闭塞，导致局部脑组织缺血、缺氧性坏死。 （一）发病机制 动脉管壁病变 血液成份改变 血流动力学异常 1515 （二）临床表现 本病多发生于中老年人，多有高血压、动脉粥样 硬化史。起病突然，但症状体征进展较缓慢，常需 数小时，甚至12天达高峰。不少患者在睡眠中发 病，清晨醒来时发现偏瘫或单瘫，以及失语等。部 分患者发病前有短暂性脑缺血发作病史。大脑半球 较大区域梗死，缺血、水肿影响间脑和脑干功能， 可于起病后不久出现意识障碍。 16161616 （三）选药原则 脑梗死的治疗应实施以分型、分期为核心的个 体化治疗。通常按病程可分为急性期（1个月）、恢 复期（26个月）和后遗症期（6个

6、月以后）。重点 是急性期的分型治疗。腔隙性脑梗死不宜脱水，主 要是改善循环；大中梗死应积极抗脑水肿降颅压， 防止脑疝形成。在小于6h的时间窗内有适应证者可 行溶栓治疗。 17171717 （四）常用药物 1. 降颅压及脱水、利尿药 甘露醇（Mannitol, 已六醇） 甘油果糖（Glycerosterilum, 甘果糖） 复方甘油（Glycerin Compound, 甘油盐水） 呋噻米（Furosemide, 速尿，利尿灵） 18181818 （四）常用药物 2. 溶栓药 重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator, rt-PA

7、） 尿激酶（Urokinase, UK） 链激酶（Streptokinase, SK） 1919 （四）常用药物 3. 降纤药 4. 抗凝药 5. 抗血小板药 6. 脑血管扩张药 2020 （四）常用药物 7. 神经细胞活化剂及营养药(略) 吡拉西坦（Piracetam,脑复康） 胞磷胆碱（Citicoline,胞二磷胆碱） 都可喜(Duxil) 多奈哌齐( Donepezil,安理申) 石杉碱甲（Huperzine A,双益平） 脑蛋白水解物(Cerebrolysin,脑活素) 2121 2222 吡拉西坦（Piracetam） w（脑复康、酰氨吡酮）：抗缺氧、增加能量合成、 促进蛋白质和核

8、酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺 释放。 w用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精、药物或 CO中毒引起的记忆障碍。 2323 尼莫地平（Nimodipine) 作用机制：阻Ca2+进入细胞，抑制平滑肌收缩，解 除血管痉挛， 作用特点：选择性作用于脑血管平滑肌，扩张脑血 管，增加血流量，显著减少缺血性脑损伤。 临床应用： 蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。 缺血性神经元保护和血管性痴呆(VD）。 三.脑栓塞 脑栓塞脑栓塞(cerebral embolism) 是指固体、气体或液体栓子通过血液循环进入脑 动脉，阻塞管腔，形成血流中断，导致脑组织缺血 、坏死。根据栓子的来源可分为心源性脑栓塞、非 心

9、源性脑栓塞及不明原因脑栓塞。其中心源性脑栓 塞是最常见的原因。 2424 脑栓塞急性期的治疗 降颅压、脱水及利尿药 常用的有20%甘露醇、10%甘油盐水或甘油果糖。 溶栓药 目前对脑栓塞患者进行溶栓治疗有争议。 抗凝药 为预防和治疗脑栓塞的首选。常用的有低分子肝素、 肝素及华法林。 2525 2626 第3节 出血性脑血管病的药物治疗 一.蛛网膜下腔出血（SAH） 二.脑出血 2727 一.蛛网膜下腔出血 （一）发病机制 颅内动脉瘤最常见； 脑血管畸形，主要是动静脉畸形； 颅底异常血管网病( moyamoy病) ； 其他原因 包括夹层动脉瘤、血管炎、颅内静脉血 栓形成、结缔组织病、血液病、颅内

10、肿瘤、凝血障碍 性疾病等。 2727 临床表现 起病突然，多在数秒或数分钟内发生剧烈头痛。 剧烈运动或情绪激动是常见的诱因。临床表现主要 是突发的剧烈头痛，呈胀痛或爆裂样疼痛，难以忍 受；疼痛持续不能缓解或进行性加重；多伴有恶心、 呕吐；可有意识障碍或烦躁、幻觉等精神症状；少 数出现部分性或全面性癫痫发作。 2828 2929 选药原则 6-氨基己酸(EACA)出血急性期使用，使用12周。 氨甲苯酸(PAMBA)出血急性期使用，可与EACA联用， 使用12周。 维生素K1注射液可用于新生儿出血以及长期应用广谱 抗生素所致的体内维生素K缺乏以及凝血因子合成障碍 或异常引起的脑出血及蛛网膜下腔出血

11、。 2929 3030 选药原则 酚磺乙胺可用于血小板减少性紫癜或过敏性紫癜以 及其他原因引起的出血，可与其他止血药如氨甲苯酸， 维生素K并用。 凝血酶原用于各种出血。 凝血酶缺乏血小板或凝血因子（如纤维蛋白原等） 的出血患者宜在补充疗法的基础上应用本品。 3030 3131 尼莫地平用于预防和治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血 后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。 苯巴比妥用于蛛网膜下腔出血合并镇静催眠及癫痫 大发作及局限性发作。 四氢巴马丁用于蛛网膜下腔出血合并头痛程度较轻 的患者。 布桂嗪用于蛛网膜下腔出血合并头痛程度剧烈的患 者。 3131 选药原则 3232 3232 二.脑出血 脑出血是最常

12、见的脑血管病之一，是指 原发20%30%脑实质内出血，即自发性脑出 血，占急性脑血管病的20%30%。年发病率 为(6080)/10万，常见于中老年人群。 3333 3333 （一）发病机制 主要原因为高血压、动静脉畸形、动脉 瘤、血液病、淀粉样血管病、梗死后出血、 溶栓治疗后出血、抗凝后出血、脑肿瘤出血， 其他少见的原因还有脑动脉炎和moyamoya病 等。 34343434 （二）临床表现 脑出血对脑组织的损伤主要是血肿压迫 脑组织引起不同程度的神经损伤造成相应的 症状，严重出血压迫重要生命中枢可导致呼 吸及心脏功能异常或停止。出血量较大者应 及时采取手术或微创清除血肿，如果生命体 征平稳

13、及无意识障碍者需药物保守治疗。 35353535 （三）选药原则 脱水降颅压，减轻脑水肿； 调整血压； 防止继续出血； 减轻血肿造成的继发性损害，促进神经功能 恢复； 防治并发症。 3636 癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然 发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异 常高频率放电并向周围扩散。表现为突发性短暂的 运动、感觉、意识和自主神经功能异常，可伴有脑 电图改变。 3636 第4节 抗癫痫药 3737 慢性疾病慢性疾病 反复发作反复发作 突然发生突然发生 突然终止突然终止 症状多样症状多样 刻板重复刻板重复 发病机制：慢性、反复性、突然发作性大脑机能 失调，其特征为脑神

14、经元突发性异常高频率放电并向 周围扩散。 38383838 3939 4040 常用抗癫痫药-苯妥英钠 苯妥英钠（phenytoin sodium）：二苯乙内酰脲 的钠盐。常用抗癫痫药。 通过抑制病灶神经元的异常放电及其放电的扩散 发挥抗癫痫的作用 4040 4141 药理作用 膜稳定作用 阻滞Na+通道，Na+内流，胞膜的兴奋性 阻滞T型Ca2+通道，抑制 Ca2+内流 抑制K+外流（较高浓度） 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABAAA受体增多间接 增强GABA介导的突触后抑制作用 4141 4242 体内过程 口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，用药需个 体化。 被肝药酶代谢，又为肝

15、药酶诱导剂。 饱和代谢动力学 4242 4343 临床应用 抗癫痫：治疗大发作和部分性发作的首选药。 治疗疼痛综合征：对三叉神经、舌咽神经和坐骨神 经等神经痛疗效好，与癫痫有相似发作机制。 抗心率失常：有专节（第十八章第3节）讨论。 4343 4444 不良反应 轻症：眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤 长期用药：牙龈增生、巨幼细胞性贫血、粒细 胞缺乏、血小板减少、再障、偶见肝损害。 定期血常规和肝功能检查。 4444 4545 卡马西平（carbamazepine，CBZ） 广谱抗癫痫药，是精神运动性发作、大 发作和单纯部分性发作的首选药之一。 阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及其周围 神经元放电。

16、 增高GABAA的抑制功能 治疗神经痛、尿崩症和抑郁症。 4545 卡马西平(酰胺咪嗪) 4646 作用与应用 对边缘系统的癫痫发放有选择性作用，故对复杂部分发作特别有 效,首选. 单纯部分性发作、大发作,强直性发作,阵挛性发作,继发全身性发 作. 对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。 适用于育龄妇女及儿童.(致畸) 加重肌阵挛性发作、失神发作、非典型失神发作及失张力性发作 。 4747 体内过程 1. 达峰时间差异大（2-4h、4-8h、24h），个体差异大. 2. 代谢产物10，11- 环氧卡马西平有活性 3. 药酶诱导剂,自身诱导. 药物相互作用 苯妥英、苯巴比妥或扑

17、米酮诱导卡马西平的代谢，浓度; 丙戊酸抑制卡马西平环氧化物,代谢物浓度。 卡马西平抑制苯妥英的代谢，中毒。 卡马西平使氟哌啶醇、口服避孕药、茶碱、类固醇及华法林浓 度 4848 不良反应 多药治疗约多药治疗约5%5%需停药需停药. . 1.1.最最常见常见精神神经反应精神神经反应: :嗜睡及协调障碍嗜睡及协调障碍 ( (眼球运眼球运 动障碍动障碍).).小剂量开始可避免小剂量开始可避免. . 2.2.少见而严重少见而严重: :骨髓抑制骨髓抑制。剂量无关。剂量无关. . 3.3.皮疹。早期皮疹。早期, ,剂量过大剂量过大. . 苯巴比妥 激动突触后膜上的GABAAA受体及阻断突触前膜Ca2+的

18、摄取 主要治疗癫痫大发作及癫痫持续状态 中枢抑制作用明显，均不作为首选。 4949 5050 乙琥胺 为防治小发作的首选药，对其他类型无效 作用机制与抑制T型Ca2+通道 （sodium valproate） 丙戊酸钠 l 广谱抗癫痫药，各种类型都有效。 l 对失神小发作疗效优于乙琥胺。但 肝毒性严重致肝衰竭死亡，临 床人仍选用乙琥胺。 l 与增强GABAA的作用有关 苯二氮卓类 地西泮：控制癫痫持续状态的首选药。 5151 苯二氮卓类作用机制 GABAA受体由5个亚单位构成，GABAA与和亚单位相互作用，使Cl- 通道开放。BDZ结合部位在和，结合后易化G作用，增加Cl- 通道开放频率。 药

19、物与BDZ受体（GABAA受体）结合 使GABAA（-氨基丁酸）与 GABAA受体亲合力增强，增强GABAA介导的神经抑制作用。CNS中 神经递质GABAA GABAA受体 Cl-通道促进Cl-进入细胞内 引起超极化抑制效果。 5353 抗癫痫药的合理应用 对症选药 剂量渐增 先加后辙 久用慢停 5454 第5节 抗帕金森病药 帕金森病（Parkinsons disease，PD）又称震颤麻痹 （paralysis agitants），是锥体外系功能紊乱引起的一种慢 性进行性中枢神经系统退行性疾病。 该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反 射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症

20、状，如不进行及时 有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，活 动受限，严重影响生活质量。 生理状态下：生理状态下： PDPD时：时： 药物作用：药物作用： 抑制性递质抑制性递质兴奋性递质兴奋性递质 AchDA 兴奋性递质兴奋性递质 抑制性递质抑制性递质 DA Ach Ach DA 5656 抗帕金森病药分类 拟多巴胺类药： 1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴 促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药 1. 多巴胺受体激动药：溴隐亭 2. 促多巴胺释放药：金刚烷胺 中枢抗胆碱药 苯海索（安坦）、苯扎托品 5757 （一）多巴胺前体药左旋多巴 多巴胺的前体物

21、质，由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成 拟多巴胺类药 CH2 CH NH2 COOH HO HO CH2 CH2 NH2HO HO Levodopa Dopamine Dopa decarboxylase 5858 体内过程 口服迅速吸收，t1/2为13小时。左旋多巴绝大部分被肠粘膜等外周组织的L-芳香 族氨基酸脱羧酶脱羧成多巴胺，再加上首过消除效应，因而仅有1%的左旋多 巴能进入中枢神经系统。其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高香草酸，并 迅速经尿排泄。（由于95以上的左旋多巴在外周被多巴脱羧酶所脱羧，再 加上肝的首过消除），外周脱羧酶抑制剂可显著增加原形药物通过血脑屏障 而进入脑内。 因此

22、，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左 旋多巴的用量。 5959 药理作用及应用 1.抗帕金森病 机制：易通过血脑屏障，在脱羧酶作用下生 成DA，从而补充纹状体中DA的不足，发挥治疗作用。 6060 药理作用及应用 抗帕金森病作用特点： 治疗各型PD患者，轻症及年轻患者疗效好。 对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 作用慢、持久、随用药时间延长，疗效渐降。 对抗精神病药引起的无效。 缓解症状，不能阻止病情。 6161 药理作用及应用 2、治疗肝昏迷 正常情况下，机体蛋白质的代谢产物苯 乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。 肝脏功能受损肝脏功能受损苯乙胺、苯乙胺、酪胺酪胺 脑内脑

23、内 假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙醇胺假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙醇胺 CNSCNS功能紊乱功能紊乱- -肝昏迷肝昏迷 L-dopaL-dopa在中枢转化为在中枢转化为NANA，对抗伪递质的作用对抗伪递质的作用 6262 2.治疗肝昏迷机理： 食物中芳香族氨基酸 脱羧酶酪胺和苯乙胺 肝中MAO清除 肠菌 肝功能 血浓度脑组织羟化酶 苯乙醇胺羟 苯乙胺 拟去甲肾上腺 素等递质 神经传导障碍肝昏迷 左旋多巴去甲肾上腺素改善神经传导 脑内 转变 6262 6363 不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐，偶见溃疡出血或穿孔 心血管反应：体位低压、心动过速、心律失常 不自主运动， “开关”现象， 长期用药引起

24、， 适当减量 开关现象：开关现象： 即病人突然多动不安（即病人突然多动不安（ 开），而后又出现肌强直，开），而后又出现肌强直， 运动不能（关），两种现象运动不能（关），两种现象 可交替出现，严重妨碍患者可交替出现，严重妨碍患者 的日常活动。的日常活动。 6464 1.维生素B6 多巴脱羧酶辅基 药物相互作用 外周副作用 2.抗精神病药 对抗左旋多巴作用 外周DA 3.卡比多巴 外周脱羧酶抑制剂 外周脱羧酶 6565 多巴丝肼 6666 胆碱受体阻断药 疗效不如左旋多巴。 用于：1. 轻症患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕

25、金森病 6767 胆碱受体阻断药 常用中枢性胆碱受体阻断药： 苯海索（trihexyphenidyl）， 又名安坦（artane） 丙环定（procyclidine） 6868 第6节.抗老年痴呆药 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等 的丧失 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴 呆（VD）和二者混合性痴呆 6969 发病机制不清楚 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系 统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。 7070 药物分类 胆碱酯酶抑制药：他克林等。 脑代谢激活药：吡

26、咯烷酮类。 改善微循环药物：麦角类衍生物。 钙拮抗药：尼莫地平等。 其他：神经营养因子等。 7070 7171 1左旋多巴属于（ ） A抗胆碱药 B多巴胺受体激动药 C促多巴胺释放药 D多巴胺前体药物 E胆碱酯酶抑制药 2.左旋多巴治疗帕金森病的机制是（ ） A激动中枢胆碱受体 B.补充纹状体中DA的不足 C减少NE的再摄取 D抑制脑内DA的降解 E阻断DA受体 课堂练习 7272 3.下列哪项不是左旋多巴治疗帕金森病的特点（ ） A长期用药疗效下降 B可用于各种类型PD人 C卡比多巴可增强其疗效 D对肌肉僵直疗效差 E对震颤疗效差 4.左旋多巴治疗帕金森病初期最常见的不良反应是（） A过敏反

27、应 B胃肠道反应 C直立性低血压 D运动障碍 E精神障碍 5.用左旋多巴治疗帕金森病时，应与下列何药合用（ ） A维生素B6 B多巴 C氯丙嗪 D卡比多巴 E多巴胺 7373 6.卡比多巴与左旋多巴合用的理由是（ ） A使进入中枢神经系统的左旋多巴增加 B减慢左旋多巴由肾脏排泄 C直接激动多巴胺受体 D抑制多巴胺的再摄取 E加速左旋多巴吸收 7.卡比多巴的作用机制是（ ） A激动中枢DA受体 B抑制外周多巴脱羧酶活性 C阻断中枢M受体 D抑制多巴胺的代谢 E使多巴胺受体增敏 8.苯海索治疗帕金森病的作用机制是（ ） A.促多巴胺释放 B.激动D2受体 C.抑制胆碱酯酶 D.阻断中枢M胆碱受体 E.抑制氨基酸脱羧酶 74747474 2016年4月7日 75757575 选药原则 4. 对于伴有心房颤动的TIA患者，选择华法林长期口 服以预防发作。 5.