莨菪烷类抗胆碱药

1、第一节第一节 莨菪烷类药物的结构和性质莨菪烷类药物的结构和性质 第二节第二节 鉴别试验鉴别试验 第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查 第四节第四节 含量测定含量测定 第五节第五节 体内莨菪烷类药物分析体内莨菪烷类药物分析 第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查 制备方法：制备方法： 洋金花粗粉洋金花粗粉 渗滤液渗滤液 东莨菪碱东莨菪碱 总生物碱总生物碱 浸膏浸膏 酸性提取液酸性提取液 +C2H5OH 渗滤减压蒸馏 +H2SO4提取 +Na2CO3, CHCl3提取 分离+HBr，成盐 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱 +75%C2H5OH,精制 成品成品 控制氢溴酸东莨 菪碱（强酸弱碱

2、盐）5%水溶液的 pH值在4.05.5 之间，来控制药 品中的酸性杂质 可能杂质为阿扑 东莨菪碱、及其 它含有不饱和双 键的有机物，他 们的紫外吸收波 长会红移、可使 高锰酸钾溶液褪 色 氢溴酸东莨菪碱水溶 液加入氨试液不发生 混浊，而当有其他生 物碱（如阿扑阿托品、 颠茄碱存在时），加 入氨试液则会产生混 浊 第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查 原理：利用药物主成分和杂质旋光性的差异 主成分：消旋体(硫酸阿托品) 杂质：左旋体(莨菪碱) ChP用HPLC法 (不加校正因子的主成分自身对照法) 通过峰面积的比值及保留时间 来控制杂质限度 非水溶液非水溶液 滴定法滴定法 酸性染料酸性染料

3、 比色法比色法 高效液相高效液相 色谱法色谱法 专属、灵敏专属、灵敏的测定方法 原原 理理 在其在其maxmax 测定吸收值测定吸收值 用量少，灵敏度高 紫外吸收弱、标识量低的生物碱制剂 应应 用用 优优 点点 根据有机药物与染料的pK值 及水相与有机相的分配系数 而定 （使得BH+和In-最多） PH过低，抑制酸性染料的解离、 使酸性阴离子（In-）浓度过 低,影响离子对的形成 PH过高，有机碱药物呈 游离态，也抑制离子对 的形成 最佳pH值 选择方法 （浓度增大，可以提高检测的灵敏度;但浓度过大,易产 生严重的乳化层，反而影响测定结果） 常用的酸性染料有：溴麝香草酚绿、溴甲酚绿、甲基橙 能

4、与有机碱药物定量结合 酸性染料的浓 度,足够量即可 染料在有机相中 不溶或很少溶解 离子对在有机相 中的溶解性好 离子对在其最大 吸收波长处有较 高的吸收度 常用的有机溶剂：三氯甲烷（较理想), 二氯甲烷 有机溶剂 的选择 与水不溶或 极少混溶 对离子对的 萃取效率高 与水不溶或 极少混溶 水相中有过量的有色酸性染料 水分会使有机相浑浊 4.(影响比色测定的准确性) 处理方法：加入脱水剂,经干燥滤纸滤过 先用萃取溶剂萃取除去 应用示例应用示例 本法主要适用于紫外吸收弱紫外吸收弱. .标示量低的有机标示量低的有机 碱性药物制剂碱性药物制剂的含量或含量均匀度的测定。 分液漏斗分液漏斗 （预先加入三

5、氯甲烷10ml） 应用示例应用示例 对照品 2ml供试品 2ml 分液漏斗分液漏斗 （预先加入三氯甲烷10ml） 溴甲酚绿溶液溴甲酚绿溶液2.0ml2.0ml 振摇提取2min 静置使分层 分取三氯甲烷液 UVUV法，法，420nm处测定吸光度 水溶液中二级电离 硫酸为二元酸 非水介质中只显示一元酸 在冰醋酸中，用高氯酸滴定液直接滴定 (BH+)2SO42+HClO4 BH+ClO4+BH+HSO4 化学计量摩尔比：1：1 主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、硫酸有机碱及其氢卤酸盐、硫酸 盐、磷酸盐以及有机酸碱金属盐类盐、磷酸盐以及有机酸碱金属盐类的含量 反相离子对色谱法是把离子对试剂加入极性流动

6、相中，被分 析的样品离子在流动相中与离子对试剂的反离子生成可逆的 离子对化合物 ，从而增加了样品离子在非极性固定相中的 溶解度，使分配系数增加，改善分离效果 测定在反相色谱条件下呈离子状态的药物(有机碱/酸类药物) 分析有机碱，主要采用烷基磺酸盐阴离子对试剂 分析有机酸，主要采用季铵盐阳离子对试剂 示例示例13-1513-15 本品适量+流动相 稀释至0.4mg/ml 系统适应系统适应 性试验性试验 精密量取20l注入液相 色谱仪，记录色谱图 按外标法以峰面积计算 ChP2010丁溴酸东莨菪碱注射液含量测定法丁溴酸东莨菪碱注射液含量测定法 丁溴酸东莨菪碱 氢溴酸东莨菪碱 流动相 （0.4mg：

7、20g：1ml） 取20g注入液相色谱仪 丁溴酸东莨菪碱n3000 两者分离度应符合要求 丁溴酸东莨菪碱对照品+流动相 稀释至0.4mg/ml 测定法测定法 东莨菪碱东莨菪碱 及阿托品及阿托品 药理药理 活性活性 方法方法 要求要求 采用采用 方法方法 可从茄科植物曼 陀罗中提取制得 生物碱单体 有很强的药理活 性，所以临床使 用的剂量均很小 由于临床常规使用的剂 量小、体内样品基质复 杂、药物浓度低，所以 要采用专属灵敏专属灵敏的方法 已有文献报道， 采用SPESPE处理、处理、 HPLC-MS HPLC-MS法法 控制氢溴酸东莨 菪碱（强酸弱碱 盐）5%水溶液的 pH值在4.05.5 之间，来控制药 品中的酸性杂质 可能杂质为阿扑 东莨菪碱、及其 它含有不饱和双 键的有机物，他 们的紫外吸收波 长会红移、可使 高锰酸钾溶液褪 色 氢溴酸东莨菪碱水溶 液加入氨试液不发生 混浊，而当有其他生 物碱（如阿扑阿托品、 颠茄碱存在时），加 入氨试液则会产生混 浊 第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查 原理：利用药物主成分和杂质旋光性的差异 主成分：消旋体(硫酸阿托品) 杂质：左旋体(莨菪碱) ChP用HPLC法 (不加校正因子的主成分自身对照法) 通过峰面积的比值及保留时间 来控制杂质限度 反相离子对色谱法是把离子对试剂加入极性流动相中，被分 析的样品离子在流动相中与离子对试剂的