医学交流课件：糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识

1、糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家 共识 CONTENTS 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用 吸入型糖皮质激素的疗效和安全性 吸入疗法概述及常用给药技术 吸入疗法发展史 吸入疗法最早 可追溯到 4000年前的 印度1。 1.苏长海, 卢立山. 吸入法治疗哮喘发展史J. 中国药师, 2008, 11(8):985-987. 2 The Nebulizer Poject Group of the British Thoracic Society Standards of Care Committee. Current best practice for nebuliser treatmen

2、t. Thorax 1997;52(Suppl 2):S4S16. 3 European Respiratory Society Guidelines on the use of nebulizers. Eur Respir J, 2001, 18: 228242. 4.Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Vancouver (WA): Global Initiative for Asthma (GINA); 2012. EB/OL. 5.Globa

3、l Initiative for Asthma. Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger. 2009. 6 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华医学会中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘防治常规(试行) J. 2004, 42(2): 100-106. 7.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753. 8 申昆玲, 等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科

4、应用的专家共识. 临床儿科杂志, 2011, 29(1): 86-91. 1956年pMDI 的发明，吸入 疗法从此广泛 应用于临床。 20世纪50年代以后，英 国开始应用选用2受体激 动剂治疗哮喘急性发作和 使用ICS防治哮喘复发。 吸入疗法嗣后被全美哮喘 诊治规范、全球哮喘防 治创议（GINA） 4.5 ， 全球哮喘管理和预防策略 等指南广泛推广使用。 2003年起，我国儿 童支气管哮喘防治常 规和儿童支气管 哮喘诊断与防治指南 也把吸入疗法作为防 治哮喘的首选疗法6.7。 1997年，英国胸科 协会制定了雾化 器治疗的最佳实 践，2001年，欧 洲呼吸疾病协会制 定了雾化器使用的 指南2

5、,3 2011年，中国儿科 专家制定了糖皮质 激素雾化吸入疗法在 儿科应用的专家共识 8，并于2014年进行 了修订 吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2 雾化吸入是常用的吸入方式之一 1.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753. 2.洪建国. 吸入装置的研究进展 M/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈. 北京：人民卫生出版社. 2008:206-216. 3. Sbirlea-Apiou G, et al. Deposition mechanics of pharmaceut

6、ical particles in human airways M/Hickey AJ. Inhalation Aerosols. New York: Informa Healthcare USA, 2007:1-30. 直径15 m的药雾微粒最为适宜 5 m的微粒，则绝大多数被截留在口咽部， 最终经吞咽进入体内 吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布地奈德混悬液 （Budesonide inhalation suspension，BIS）时，呈不规则形状的药雾微粒更 易进入下呼吸道 3。 不同吸入给药方式的装置 pMDI(气雾剂) pMDI+储雾罐 DPI(干粉剂) Neb

7、ulizer(雾化器) 喷射雾化器 超声雾化器 滤网式（mesh）雾化 雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少 Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-371. 与其他吸入装置相比，雾化吸入

8、： 对患者协同性无要求 潮式呼吸即有效 可使用高剂量 可调整剂量 不释放CFC 可同时辅助供氧 可实现联合药物治疗（若药物之间无配伍禁忌） 与储雾罐+MDI相比，使用雾化器更易操作 总错误率（%） 主要错误率（%） 24.8 15.9 15.6 8.5 P0.001 P0.001 在154例1-6岁的哮喘患儿中调查吸入疗法的使用情况， 其中储雾罐+MDI组110例、雾化吸入 组44例，结果表明，雾化吸入装置使用正确率更高 Welch MJ, et al. Evaluation of Inhaler Device Technique in Caregivers of Young Children

9、 with Asthma. Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology,2010, 23(2): 113-120. 哮喘再发风险 的风险比 95%可信区间相对风险降低 雾化吸入布地奈德治疗 vs 其他非雾化方式吸入激素治疗 0.470.28 - 0.78 53% 在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄8岁）中， 非雾化方式吸入糖皮质激素相比， 雾化吸入布地奈德混悬液显著降低哮喘再发风险 一项纵向回顾性研究纳入10176例急诊或住院的哮喘患儿，回顾性调查其过去6个月的用药情况，并记录 收治后30天内的用药情况，并据此分组，观察31-180天内患者

10、再次急诊或住院的风险。结果表明，在因 哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄8岁）中，与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比， 雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关。 McLaughlin T, et al. Current Medical Research and Opinion,2007, 23(6): 13191328. CONTENTS 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用 吸入型糖皮质激素的疗效和安全性 吸入疗法概述及常用给药技术 糖皮质激素的抗炎作用机制 经典途经、非经典途径 细胞外细胞质 皮质类固醇 延迟反应（基因/经典途径） 快速反应（非基因/非经典途径

11、） 蛋白质合成 E C mGR Hsp9 0 D cGR mRNA DNA A B L B D D B D L B D D B D R E NF-B AP-1 细胞核 G. Horvath et al. Inhaled corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006; 27: 172187 常用吸入型糖皮质激素的药理学指标 水溶性 （ g/ml) 相对受体 亲和力 局部相 对变白 效能 血浆半衰 期（h） 组织分布 容积 （L/kg） 清除率 （L/kg） 首过代谢

12、 后活性药 物比例 （%) 二丙酸倍 氯米松 0.10.4*0.60.1- 布地奈德141*12.3-2.82.7-4.30.9-1.46-13 氟替卡松0.042.3*13.7-14.43.7-8.90.9-1.31 氟尼缩松1000.2*1.021 曲安奈德400.5*1.222 Pedersen S, et al.A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma. Allergy, 1997, 52 (Suppl 39): 1-34. *：在人体肺组

13、织，*：在大鼠胸腺，*：在大鼠骨骼肌，-：无发表的资料 常用吸入型糖皮质激素药理特性比较 卞如濂. 吸入型糖皮质激素的药理学特性. 中国实用儿科杂志, 2000, 15(7): 440-1. 全身吸收 溶解 布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性， 可在气道中快速溶解于粘液 Edsbcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol Toxicol

14、.2006;98:523-36 黏液纤毛转运 代谢 与受体相互作用 保留 摄取 气道动力学 全身吸收 沉积 水溶性 脂溶性 ASL:黏液毯 细胞膜 布地奈德吸入后在气道中沉积，一部分被黏液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有适宜的水溶性，能 够溶解于黏液，快速通过黏液毯，同时，布地奈德还具有适当的脂溶性，可快速透过细胞膜，从而到达气道组织的 炎症细胞内，发挥抗炎作用。 布地奈德 布地奈德 细胞核 脂解作用 酯化作用布地奈德 复合物 无活性 糖皮质激素受体 细胞膜 长链脂肪酸 布地奈德独特的酯化作用可延长药物在 气道停留时间 Brattsand R et al. The role of

15、intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther. 2003;25:C28-41 吸入型糖皮质激素是目前 最有效的抗气道炎症药物 药物类型吸入型糖皮质激素白三烯受体拮抗剂2受体激动剂 控制炎症+ 降低气道高反应性+ # 扩张支气管+ *+ +: 显著；+: 轻微；: 无； * 长期使用； # 气道稳定性效应 三种药物对炎症、气道高反应性和支气管扩张的相对效应1 Currie GP, et al. QJM. 2005; 98(3): 171-182 与孟鲁司

16、特比较， ICS可显著降低哮喘患者急性发作风险 需要使用全身激素的急性加重的风险 Castro-Rodriguez GA, et al. The role of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mildmoderate asthma: results of a systematic review with meta-analysis. Arch Dis Child, 2010, 95:365370. 在1996年1月-2009年11月发表的18项前瞻性随机对照试验比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特用于治疗轻 中度持续

17、性哮喘患者的疗效，其中有7篇研究比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特治疗组需要使用全身激素的 急性发作风险的差异。结果表明，与孟鲁司特相比，吸入糖皮质激素可显著降低需要使用全身激素的急性发 作风险（RR=0.83，P=0.01）。 2012GINA1指出，长 期低剂量ICS，甚至使用 ICS治疗711年后2， 对儿童各项生长发育无 显著影响。 雾化吸入糖皮质激素的安全性好 1. Global Initiative for Asthma (GINA). 2012. 2. Brand PL. Paediatric Respiratory Reviews, 2011, 12: 245-249. ICS的剂

18、量即使 增加数倍，相对 于全身糖皮质激 素而言也是小而 安全的。 2012GINA指出，长期低剂量ICS，甚至使用ICS治 疗711年后，对儿童各项生长发育无显著影响1-2 ICS的剂量即使增加数倍，相对于全身糖皮质激素而 言也是小而安全的 用于儿童哮喘的其他治疗药物（包括孟鲁司特）缺 少这样的长期安全性研究数据 雾化吸入布地奈德长期控制哮喘不影响儿童身高 1 Pedersen S, et al. Growth and adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START study. ATS, 20

19、04, Abstract A37. START研究1：一项为期5年的国际多中心研究纳入2938例5-15岁轻度持续性哮喘患 者，11岁以下的儿童接受布地奈德干粉剂吸入200g治疗，11岁以上的儿童接受布地 奈德400g治疗，每天一次。治疗3年后均接受布地奈德治疗，持续2年，观察患儿的 身高。 START研究结果：布地奈德治疗2年及5年后，患儿的身高与未用激素的同龄儿童相比均 无显著差异。 2012 GINA 1. 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753. 2. Global Initiat

20、ive for Asthma. Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger. 2009. /local/uploads/files/GINA_Under5_2009_CorxAug11_1.pdf. 糖皮质激素吸入疗法的临床地位 糖皮质激素是治疗气 道炎症最有效的药物， 推荐吸入疗法为哮喘 防治的主要给药途径， 并强调ICS是哮喘急性 发作和哮喘长期控制 的一线药物1 吸入型糖皮质激素是 目前最有效的持续性 哮喘

21、的抗炎药物。研 究表明，吸入型糖皮 质激素可控制哮喘症 状，改善生活治疗， 提高肺功能，降低气 道高反应性，控制气 道炎症，减少急性发 作的频次和炎症程度， 并降低死亡率2 BIS是目前美国食品药 品管理局（Food and Drug Administration， FDA）批准的唯一可 用于4岁儿童的雾化 ICS3 CONTENTS 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用 吸入型糖皮质激素的疗效和安全性 吸入疗法概述及常用给药技术 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用 支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘(CVA) 感染后咳嗽（PIC） 婴幼儿喘息 肺炎支原体肺炎 急性喉气管支气管炎 支气管肺发育不良（

22、BPD） 在气管插管术中和术后的用法和疗效 家庭雾化吸入糖皮质激素治疗的应用和管理 雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗 急性期治疗 预先干预 治疗 长期维持治疗 哮喘治疗 联用雾化吸入 高剂量布地奈 德混悬液作为 起始治疗。 联用高剂量短间隔 雾化吸入布地奈德 在哮喘急性发作可 替代全身用糖皮质 激素2,3，可减少全 身糖皮质激素用量4 1. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Vancouver (WA): Global Initiative for

23、Asthma 2. Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752. 3.Devidayal, er al. Acta Pediatr. 1999, 88,835-40 4.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志. 2008,46(10):745-753. 雾化吸入布地奈德用于 哮喘急性发作期的缓解治疗 轻度哮喘 急性发作 中重度急性发作 2008年版 GINA指出 联合吸入高剂量 糖皮质激素，比 单用支气管舒张 剂能更有效控制 急性症状1。 0.5%沙丁胺醇150g/kg 0.025%异丙托溴铵1ml ( 250g ) 0.05%布地奈德2ml*

24、0.5%沙丁胺醇150g/kg 0.025%异丙托溴铵 1ml ( 250g ) 生理盐水2ml 每30min雾 化吸入1次， 连用3次 吸入激素组 （n=59） 常规治疗组 （n=54） 雾化吸入布地奈德用于 中重度哮喘急性发作患儿的研究 40例5- 15岁中 重度哮喘 急性发作 患者 注：沙丁胺醇最大量为5mg/次； 若3次雾化吸入后FEV1%仍70%，给予口服泼尼松龙1.5mg/kg po（40mg）； 若 3次雾化后至结束观察前FEV1%60%，则再次雾化吸入1次沙丁胺醇，剂量同上； 若FEV1%仍60%则收治入院 *产品使用请参考中国批准的产品说明书：起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖

25、皮质激素时的剂量： 成人：一次12 mg，一天二次。儿童：一次0.51 mg，一天二次。 Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752. 吸入激素组治疗后第1小时和第2小时， FEV1改善量明显优于常规治疗组 0.1 0.02 0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.1 吸入激素组常规治疗组 治疗后第2小时FEV1改善量（L） 0.095 0.059 0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.1 吸入激素组常规治疗组 治疗后第1小时FEV1改善量（L） P=0.013 P=0.001 Chen AH, et al. Respirology,

26、 2013,18: 4752. 一项前瞻性、随机、双盲、对照，纳入中重度哮喘急性发作到急诊的5-15岁儿童哮喘患者113例， 接受吸入激素（n=59），或常规治疗（n=54），高剂量雾化吸入布地奈德联合短效支扩剂治 疗可使中重度哮喘急性发作的患儿得到显著改善。在非危及生命的哮喘患儿急性发作时，可采用 高剂量雾化吸入ICS作为一线治疗方案。 与常规治疗组相比，吸入激素组治疗后 2小时的临床计分和完全缓解率均改善更明显 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 吸入激素组常规治疗组 治疗后2h临床计分平均值 0 20 40 60 80 100 吸入激素组常规治疗组 0 0.56 84.7 46.3

27、治疗后2h完全缓解率（%） P=0.012 P=0.004 Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752. 一项前瞻性、随机、双盲、对照，纳入中重度哮喘急性发作到急诊的5-15岁儿童哮喘患者113例，接受吸入激素 （n=59），或常规治疗（n=54），高剂量雾化吸入布地奈德联合短效支扩剂治疗可使中重度哮喘急性发作的患 儿得到显著改善。在非危及生命的哮喘患儿急性发作时，可采用高剂量雾化吸入ICS作为一线治疗方案。 吸入激素组中需全身用糖皮质激素的患儿比例显著低于 常规治疗组，同时需住院治疗比例也低于常规治疗组 16.9 46.3 0 10 20 30 40

28、 50 吸入激素组常规治疗组 P=0.011 0 5 10 15 20 吸入激素组常规治疗组 5.1 18.5 需住院治疗患者比例（%） Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752. 一项前瞻性、随机、双盲、对照，纳入中重度哮喘急性发作到急诊的5-15岁儿童哮喘患者113例，接受吸入激素 （n=59），或常规治疗（n=54），高剂量雾化吸入布地奈德联合短效支扩剂治疗可使中重度哮喘急性发作的患 儿得到显著改善。在非危及生命的哮喘患儿急性发作时，可采用高剂量雾化吸入ICS作为一线治疗方案。 需全身用糖皮质激素患者比例（%） 哮喘治疗应遵循长程、规范、个体化

29、的原则 雾化吸入布地奈德用于哮喘长期控制 GINA和我国2008年版指南均明确指出：哮喘急 性发作缓解后应序贯使用控制药物进行长程规范 治疗，如ICS等，以完全控制症状 不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均 可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状 与对照组相比 夜间哮喘症状评分自基线改变 日间哮喘症状评分自基线改变 一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰剂组（92例），治疗12周，观察患者日间和夜间哮 喘症状评分自基线的改变值。结果表明，与安慰剂组相比，不同剂量

30、的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患 儿日间和夜间症状。 Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239. 雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg 每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能 *与安慰剂组相比，P0.05 FEV1自基线改变（L) Kemp JP, et al. Once-dail

31、y budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239. 一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰剂组（92例）。结果表明，与安慰剂组相比，雾化 吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺

32、功能。 雾化吸入布地奈德用于儿童持续性哮喘 控制效果优于口服孟鲁司特 Szefler SJ, et al. Budesonide inhalation suspension versus montelukast in children aged 2 to 4 years with mild persistent asthma. J Allergy Clin Immunol: In Practice, 2013,1:58-64. 一项为期52周的开放、随机、活性药物对照的多中心研究纳入202例2-4岁轻度持续性哮喘患儿，给予布地 奈德混悬液（n=105）或孟鲁司特（n=97）。主要终点指标是52

33、周内首次发作需额外哮喘用药的时间。 结果显示，雾化吸入布地奈德用于儿童持续性哮喘控制效果优于口服孟鲁司特，二组均耐受性良好。 布地奈德混悬液(n=105) 孟鲁司特(n=97) 52周内不需要口服激素治疗的百分比（%） 与口服孟鲁司特相比，雾化吸入布地奈德可显著减少哮喘急性发作所需的口服激素治疗 时间（月） 雾化吸入布地奈德用于哮喘的预先干预治疗 1. Rivera-Spoljaric K, et al. J Pediatr, 2009,154:877-881 2. Papadopoulos Ng et al. Allergy,2012;67:976-997 3. Zeiger RS et a

34、l. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001. 出现先兆征象至急性喘息发作 通常有约5天的“机会窗”时间。 预先干预治疗可有效预防后续 可能发生的哮喘急性发作1,2， 推荐1-2-7方案 3。 雾化吸入布地奈德用于 哮喘预先干预治疗的用药方案 导入期：2周治疗期：52周 除呼吸道疾病期间* 呼吸道疾病期间* (139例） 安慰剂每晚一次， 沙丁胺醇按需用药 安慰剂 每晚一次 布地奈德（1.0mg./d） a.m. 布地奈德（1.0mg/d） p.m. 仅用7天 *根据患儿父母的调查，判断呼吸道疾病期间先于喘息发作的症状，并根据这些特定的症状确认儿童治疗 开始时间，即呼

35、吸道疾病开始出现症状或表现时，开始给患儿使用7天疗程的足剂量布地奈德治疗。 Zeiger RS, et al. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001. 雾化吸入布地奈德用于 哮喘患儿预先干预治疗，可减少急性发作次数 0 1 2 3 4 5 6 7 8 过去1年内治疗1年内 7.0 3.27 患者一年内的急性发作次数 *治疗后急性发作次数参照呼吸道疾病的治疗次数 Zeiger RS, et al. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001. * 一项随机、双盲、平行组研究在278例12-53月龄的反复气喘发作、哮喘预测指数阳性的患儿中，评价每日

36、低剂 量或间断足剂量应用ICS的有效性，结果显示，雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿抢先治疗，可减少急性发作次数 及急诊次数。 雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿 预先干预治疗，可减少急诊次数 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 过去1年内治疗1年内 4.6 2.4 患者一年内的急诊次数 Zeiger RS, et al. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001. 一项随机、双盲、平行组研究在278例12-53月龄的反复气喘发作、哮喘预测指数阳性的患儿中，评价每日低 剂量或间断足剂量应用ICS的有效性，结果显示，雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿抢先治疗，可

37、减少急性发作 次数及急诊次数。 雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用 支气管舒张剂联合吸入高剂量糖皮质激素可更有效地控制 急性症状 雾化吸入布地奈德联合短效支扩剂治疗可使中重度哮喘急 性发作的患儿得到显著改善 急性 发作 期 ICS是目前首选的哮喘长期控制药物 雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿的长期控制疗 效确切 长期 控制 抢先治疗可有效预防后续可能发生的哮喘急性发 作 推荐使用雾化吸入布地奈德1-2-7方案 预先干 预治疗 早期和规范化使用ICS可 降低CVA发展为典型哮喘的风险3-5。 咳嗽变异性哮喘（CVA） 1.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华儿科杂志. 2008,46(10):7

38、45-753. 2.Todokoro M et al. Ann Allergy Asthma Immunol, 2003, 90(6):652-659. 3. Abouzgheib W, Pratter MR Bartter T. Cough and asthma J. CurrOpinPulm Med, 2007, 13(1):44-48. 4. Matsumoto H, et al. J Asthma, 2006, 43(2):131-135. 5.Niimi A. Cough and asthma J. Curr Respir Med Rev, 2011, 7(1): 47-54. 布地

39、奈德混悬液治疗儿童 咳嗽变异性哮喘疗效观察 一项为期7周、共纳入903名患者(5岁)、 全国多中心、开放性、非干预性的临床研究 主要目 的 布地奈德混 悬液治疗门 诊5岁CVA 患儿的疗效 次要目的 咳嗽变异性 哮喘患者对 ICS治疗的 依从性 ICS治疗后 对患者夜间 症状影响 经ICS治疗 后患者的生 活质量 研究者对 ICS治疗 CVA总体评 价 洪建国, 等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274. 雾化吸入布地奈德治疗依从性好 研究中的903例CVA患儿违反医嘱天数都小于1d（未包括退出研究患儿）， 第7周时仍有8

40、7.49%的患儿依从性好。 研究的7周内患儿的退出率 洪建国, 等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274. 日间症状评分值随着治疗的持续而持续下降，与治疗1周时的评分值相比，布地奈德治疗3周时的评分值明显降 低，随着治疗的持续，CVA患者的日间咳嗽频度和严重度进一步得到改善， P0.0001。 * * * *与前一次访视相比，与前一次访视相比， P0.0001 雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA， 随着治疗持续可显著降低日间症状评分 洪建国, 等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012,

41、27(4): 270-274. 雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA ， 随着治疗持续可显著降低夜间症状评分 * * * *与前一次访视相比，与前一次访视相比， P0.0001 洪建国, 等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274. 夜间症状评分值显示，比治疗仅1周时的夜间咳嗽评分值相比，布地奈德治疗3周时评分明显降低。随着治疗 的持续，CVA患者的夜间咳嗽频度和严重度进一步得到改善，P0.0001 。 雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA ， 随着治疗持续可显著减少支气管舒张剂使用 * * * *与前一次访视相与前一次访视相 比，比，

42、 P0.001 治疗1周时有356 人（39.42%）患者使用过支气管舒张剂；在治疗7周时需要使用的患者数减少 至27人 （2.99%），差异有显著性（P0.001） 洪建国, 等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274. 雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA 研究者对患者病情评估：控制率高 *与前一次访视时进行比较， P0.0001 * * * 与基线疾病控制情况比较，治疗1周后病情即得到有效控制，有效控制率达到83.5 %以上，与基线时的34% 相比有显著差异（P0.0001），第3周的有效控制率更是高达90%以上 洪建国,

43、等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274. 0 20 40 60 80 100 第1周第3周第5周第7周 * 雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA 患者自我病情评估：控制率高 *与前一次访视时进行比较， P0.0001 * * * 洪建国, 等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274. 0 20 40 60 80 100 第1周第3周第5周第7周 与治疗第1周相比，第3周时患者即能感知病情得到明显控制（P0.0001），其后每个访视点与前次比较，均 有显著差异

44、，P0.0001，并持续至第7周。 雾化吸入布地奈德治疗儿童CVA 研究安全性报告 洪建国, 等. 布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究. 中国实用儿科杂志, 2012, 27(4): 270-274. 雾化吸入布地奈德治疗CVA的用法 1. Takemura M et al. ClinExp Allergy, 2007, 37(12):1833-1839. 感染后咳嗽（PIC） 1. 中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志, 2014, 52(3):184-188. 2. BramanSS. Postinfectiouscough: ACCP evidence-based clin

45、ical practice guidelines J. Chest, 2006, 129(1 Suppl ): 138S-146S. 急性呼吸道感染、 咳嗽症状超过4周可考虑为PIC1 可能与气道广泛性炎症 和气道上皮完整性受到破坏有关2。 PIC症状严重者可考虑短期使用 ICS等治疗1.2。 BIS的推荐剂量为0.51mg/次，频次依 病情而定，疗程23周。 婴幼儿喘息 病毒感染所致反复喘息者 并排除其他因素的喘息 在婴幼儿的气道炎症反应中， 黏液分泌增加、气道上皮细胞水肿 引起气道阻塞、气道功能受阻是主要机制。 中度喘息患儿 急性期 婴幼儿喘息治疗 原则：适量、有效、足疗程及规范用药 目的

46、：消除非特异性炎症，改善通气、恢复正常呼吸功能 急性期 重症布地奈德混悬液（1mg/次）和支气管舒张剂（2RA、M 受体阻滞剂）联合吸入。如病情需要可每20min一次，连 续3次。同时给予全身糖皮质激素连续13d。随病情缓解， 药物种类及剂量不变，但雾化吸入的间隔时间可逐渐延长 为4h、6h、8h至12h。 中度喘息布地奈德混悬液（1mg/次）和支气管舒张剂（2RA、M 受体阻滞剂）联合吸入，2次/d，连续23d。 缓解期 年龄3岁，但预测可能发展成哮喘的高危儿，需尽量争取 长期布地奈德混悬液的雾化吸入，剂量从1mg/d开始，逐 渐减量，每13个月调整一次治疗方案，直至最小有效维 持量（布地奈

47、德混悬液为0.25 mg/d）。疗程个体化，酌 情给予3、6、9或12个月吸入。 肺炎支原体肺炎 周静月, 等. 临床肺科杂志, 2011, 12: 1954-1956 78.92 74.83 72 73 74 75 76 77 78 79 80 治疗组对照组 P0.01 支原体肺炎患儿雾化吸入布地奈德显著提升无 症状天数及改善肺功能 患儿治愈后3个月内无症状天数（天） 治疗开始时3个月后 潮气量 (ml/kg) tPTEF/tE(%)VPTEF/VE (%) 潮气量 (ml/kg) tPTEF/tE(%)VPTEF/VE (%) 治疗组 745.701.8015.603.1922.714.6

48、58.611.6225.123.1328.344.64 对照组 706.252.1918.903.2121.525.017.521.4123.553.5123.564.31 T值 1.600.460.653.465.586.75 P值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 一项纳入160例支原体肺炎患儿的研 究，分别接受布地奈德雾化吸入3 个 月（N=80）及对照组（N=80）， 结果显示，治疗组可改善肺功能，雾 化吸入激素3个月减少停药后2年内 喘息的发生。 肺炎支原体肺炎治疗 1.周静月, 等. 临床肺科杂志, 2011, 12: 1954-1956. 2.沈安英,

49、等, 临床肺科杂志, 2014, 2(19): 236-239. 3.Chu HW, et al. Chest, 2003, 123(3 Suppl): 427S. 4.Chu HW, et al. Infect Dis, 2004, 189(6): 1119-1127. 急性喉气管支气管炎 1. Griffin S, et al. Br J Gen Pract, 2000, 50(451):135-41. 2. Brown JC. Br Med Bull, 2002, 61:189-202. 急性喉气管支气管炎治疗 1. Johnson D. Croup. Clin Evid (Online). 2009, 03:321. 2.Brown JC, et al. BMJ, 1999, 319(7210): 595-600. 3. Griffin S, et al. Arch Dis Child, 1997, 76(2):155-158. 4. Roberts