纯化水系统验证方案

1、满 足 并 努 力 超 越 顾 客 的 最 大 需 求威 海 威 高 生 物 科 技 有 限 公 司weihai weigao biotech co.,ltd受 控 状 态分 发 号威海威高生物科技有限公司技术文件验证方案审批表文件名称纯化水系统验证方案文件编号stp-vp-001-c 第 1 页 共10页部门职务责任人签字日期主管专业部门编写相关专业部门会审验证工作总负责人批准威海威高生物科技有限公司技术文件纯化水系统验证方案目录文件名称纯化水系统验证方案文件编号stp-vp-001-c第 2 页共10页1 验证目的2 验证范围2.1 文件的适用范围2.2 验证的范围3 验证组织和职责4 纯

2、化水系统描述4.1 法规对纯化水的要求4.2 纯化水处理系统概述4.3 系统设备组合的选择原则4.4 纯化水处理系统流程图4.5纯化水系统设备的基本情况5 验证计划及进度6 验证程序6.1运行确认6.2性能确认（系统监测）7 验证的评审、验证报告7.1文件的汇总和审批7.2验证结果的评审8 验证报告9 验证证书文件名称纯化水系统验证方案文件编号stp-vp-001-c第 3 页共10页威海威高生物科技有限公司技术文件1 验证目的本次验证为纯化水系统的周期性再验证。通过验证，确认本公司纯化水系统的运行和性能仍然符合设计要求，可以持续、稳定、有保证地制备出质量符合中华人民共和国药典2010年版标准

3、、企业内控纯化水标准、产量满足生产需要的纯化水。通过本次验证，确认本公司纯化水系统正常运行时，用纯化水储罐密闭循环保存48小时，按工艺用水质量监控管理规程规定的各监控点的监控频次进行取样检验，检验结果纯化水质量符合上述标准要求。2 验证范围2.1 文件的适用范围此文件适用于纯化水系统的周期性再验证，本文件规定了纯化水系统再验证实施的方法、要求。2.2 验证的范围纯化水系统的运行确认；纯化水系统的性能确认；3 验证组织及职责3.1验证组织成立验证小组，由以下部门及人员参加 验证组长：董春旗 检测中心：董海洋、姜志浩 质 量 部：赵海英、赵伟 生 产 部：周雷设 备：王龙飞 制水车间：江德卿3.2

4、职责与分工 验证组长：负责验证期间各项工作的协调。设 备：负责验证方案的起草，并负责组织进行设备的运行确认。 质 量 部：负责验证方案、验证报告的审核。检测中心：按照验证方案要求进行水系统验证期间的取样，分析测试并及时出具检测报告。制水车间：负责制水操作及制水设备的清洗、维护及水质电导率、ph的岗位测试。4 纯化水系统描述4.1 国家法规对纯化水的基本要求根据sda颁布的gmp（1998修订版）定义：“纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗威海威高生物科技有限公司技术文件透法或其它适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。”gmp（1998修订）第34条规定：“纯化水、注射用水的制备、储存和分配应

5、能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。”gmp（1998修订）附录总则中明确规定：“药品生产过程的验证内容必须包括工艺用水系统”。中国生物制品主要原辅材料质控标准2000年版规定：“纯化水是采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。” 中华人民共和国药典2010年版规定：“本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用水，不含任何附加剂。”4.2 纯化水处理系统概述我们所采用的纯化水处理系统是以符合国家标准的饮用水为原水，经过石英砂过滤器、

6、活性炭过滤器以及一级反渗透混床处理后制成符合要求的纯化水。其工作程序是：以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理）经石英砂过滤器和活性炭过滤器去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到1度以下；第二步是通过一级反渗透脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；第三步是通过混合离子交换器，进一步除去水中的无机盐，稳定ph值，制出的纯化水经紫外杀菌和0.22m的微孔过滤器过滤后输送到各个用水点。该系统的纯化水使用sus304不锈钢密闭式储罐（带有0.22m的呼吸器）储存并采用密闭循环管道系统进行输送。文件名称纯化水系统验证方案文件编号stp-vp-001-c第 4 页共10

7、页4.3 系统设备组合的选择原则满足纯化水质量要求；满足制水效率要求；尽量减少能耗；方便维修和管理。4.4 纯化水处理系统流程图（见附录）4.5 设备基本情况4.5.1 概述该纯化水系统由原水箱、石英砂过滤器、活性炭过滤器、一级反渗透装置、混合离子交换器、淡水箱、纯化水储罐、紫外杀菌装置、0.22m微孔过滤器、循环管路等主要部分组成，用于生产符合标准规定的纯化水。4.5.2 设备基本情况设备名称：一级反渗透加混床纯化水处理系统生产厂家：宝应县华东净化设备有限公司威海威高生物科技有限公司技术文件文件名称纯化水系统验证方案文件编号stp-vp-001-c第 5 页共10页型 号：fsj41x-01

8、x设备购置合同编号：百灵【2005】004号出厂日期： 2005年6月29日 出厂编号： 20050629到货日期： 2005年7月1日设备进厂编号：wssb-sc-001工 作 间：纯化水制备间管 理 员：江德卿维修服务单位名称：宝应县华东净化设备有限公司 地址：宝应县大昌西路1号邮编：225800联系人：童桂明联系电话真验证计划及进度验证活动分为2个阶段完成，规定的日期如下：运行确认：从2010年7月10日 至2010年7月12日；性能确认：从2010年7月13日 至2010年8月16日；6 验证操作及程序6.1 运行确认目的：纯化

9、水系统设备全部开动，以试验证明该系统达到设计及生产工艺要求。6.1.1 计量器具、仪表校验情况确认。（附件1：纯化水系统仪器、仪表校正确认记录）6.1.2 对纯化水储罐及不锈钢管道分配系统进行清洁、钝化、消毒并作记录。（附件2：纯化水系统清洗、钝化、消毒记录）（附件3：纯化水贮罐呼吸过滤器确认记录）6.1.3 由设备主管对系统的单台组成设备进行确认（附件4：石英砂过滤器确认记录）（附件5：活性炭过滤器确认记录）（附件6：纯化水系统一级反渗透装置确认记录）威海威高生物科技有限公司技术文件文件名称纯化水系统验证方案文件编号stp-vp-001-c第 6 页共10页（附件7：纯化水系统混合离子交换柱

10、确认记录）（附件8：纯化水系统其它设备确认记录）6.1.4 若在确认过程中出现需要变更的地方，需填写变更审批表；如有偏差，应作偏差处理并记录。（附件9：纯化水系统变更审批表）（附件10：纯化水系统偏差处理单）6.1.5 检测纯化水系统操作参数，检测各装置运行情况是否正常。收集电压、电流、供水、供气（汽）压力等数据；测定设备进出口水质，确认设备的去除率、效率、产水量等是否达到设计要求，水质分析指标依据纯化水设备的用途、性质对照供应厂商提供的设备操作手册上的参数确定。（附件11：石英砂过滤器操作参数监测记录）（附件12：活性炭过滤器操作参数监测记录）（附件13：精密过滤器操作参数监测记录）（附件1

11、4：反渗透组件操作参数监测记录）（附件15：紫外灯灭菌操作参数监测记录）（附件16：微孔过滤器操作参数监测记录）6.1.6 检查管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷；检查水泵运转是否正常，是否按设计规定的方向运转。（附件17：纯化水系统输送泵运行确认记录）（附件18：纯化水系统管道、阀门运行确认记录）6.1.7 对系统的清洗进行确认；系统联合试运转，检查各装置运转是否正常，各联动装置启动、关闭是否准确、正常。（附件19：系统清洗确认记录）（附件20：纯化水系统运行确认水质测试报告）（附件21：系统联合试运转记录）6.2 性能确认（系统监测）目的：通过性能确认，证明纯化水系统仍能连续生产并向各使用

12、点输送符合标准要求的纯化水。6.2.1 性能确认前的检查在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。威海威高生物科技有限公司技术文件文件名称纯化水系统验证方案文件编号stp-vp-001-c第 7 页共10页（附件22：纯化水系统性能确认开机前的检查记录）6.2.2 纯化水性能确认周期、取样点及取样频率见附表。6.2.3 检测方法纯化水检测方法依据纯化水质量标准及纯化水检验操作规程的要求进行检测，作好检验原始记录，并汇总检验结论填写验证报告。（附件23：纯化水系统性能确认结果汇总）6.2.4 异常情况处理程序在纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程、维护保养规程

13、、取样规程、检验规程进行操作；按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理：在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；若属系统运行方面的原因，需报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。7 验证的评审与验证报告7.1 文件的汇总7.1.1验证小组在完成各阶段确认后，按照验证方案的内容认真核对和审查以下项目7.1.1.1 检查主要的验证试验是否按计划完成，有无遗漏。7.1.1.2 检查验证方案在实施过程中有无修改，若有修改，修改的理由是否明确并有批准手续。7.1.1.3 重要试验结果的

14、记录是否完整 、真实。7.1.1.4 验证结果是否符合设定的标准，如有偏差，对偏差项目的有关运行参数等是否做过调整，是否有适当的解释并获批准，或进一步进行补充试验。7.1.2 验证结果及有关文件的汇总验证小组组长将结果汇总，并经过全面自查后，报质量部审查。7.2 验证结果的评审质量部对验证小组上报的验证报告及相关资料进行审核，并将审查后的验证结果和有关资料交验证工作总负责人批准。7.3 再验证的周期7.3.1 设备出现问题，经过大修或更换主要配件后，需对其进行再验证。7.3.2 停产超过三个月，在重新组织生产前应当对设备进行再验证。威海威高生物科技有限公司技术文件文件名称纯化水系统验证方案文件

15、编号stp-vp-001-c第 8 页共10页7.3.3 正常情况下，由验证小组根据此次验证的结果，提出再验证时间。8 验证报告（附件24）9 验证证书（附件25）验证报告的合格结论获得审查批准后，由验证工作总负责人签发验证证书。附录一：纯化水系统性能确认取样点、检测项目、取样频次及验证周期列表如下：取样点检测项目监测周期检测人总送水口、总回水口、纯化水储罐酸碱度、电导率1次/2h每天送水期间检测制水岗位操作工近端用水点（即车间、质检等各用水点）酸碱度、氯化物、电导率1次/周各用水点轮流检测，每点连续检测三次qc检验员酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、二氧化碳、易氧化物、重金属、电导率、微生物限度

16、1次/半个月各用水点轮流检测，每点连续检测三次qc检验员全项检验1次/周连续检测五周qc检验员总送水口、总回水口、纯化水储罐酸碱度、氯化物、电导率1次/天验证期间每天检测qc检验员全项检验1次/周连续检测五周qc检验员备注：总送水口、总回水口、纯化水储罐的全项检验至少连续三次每次均做制水后1小时内取样及48小时后取样两个样本。威海威高生物科技有限公司技术文件文件名称纯化水系统验证方案文件编号stp-vp-001-c第 9 页共10页附录二：纯化水处理系统流程图原水箱 石英砂过滤器活性炭过滤器加热蒸汽除垢剂 精密过滤器反渗透装置电导率 淡水箱酸碱再生装置 混合床 电导率、ph、纯化水全项检测 纯

17、水箱紫外灭菌 微孔过滤器电导率、ph、纯化水全项检测 用水点 威海威高生物科技有限公司技术文件文件名称纯化水系统验证方案文件编号stp-vp-001-c第10页共10页 附录三：车间各用水点示意图威海威高生物科技有限公司技术文件附件1：纯化水系统仪器、仪表校正确认记录仪器仪表编号名称检定部门校正日期校正周期计量员（签字）: 年 月 日设备主管（签字）: 年 月 日威海威高生物科技有限公司技术文件附件2-1： 纯化水系统清洗、钝化、消毒记录（一）设备编号纯化水系统名称清洗清洗日期操作人95%工业火碱用量加水量循环开始时间循环结束时间冲洗用纯化水量水温冲洗开始时间冲洗结束时间ph值测试记录（标准p

18、h=5-7）出水口编号出水口位置检测结果检测时间检测人结论公用区01纯化水贮水罐02总送水口03总回水口04实验一(东)05实验一(西)06实验二07质检一08质检二09质检三生化车间10配液间111配液间212洁具间13准备间14洗衣间15过滤分装116过滤分装217器具清洗间酶标车间18包被封闭间19配液间（外）20配液间（里）21分装间22器具清洗间23洁具间金标车间24包被封闭间25配液间26洁具间27器具清洗间阳性车间28分装间29器具清洗间30洁具间31纯蒸汽发生器威海威高生物科技有限公司技术文件附件2-2： 纯化水系统清洗、钝化、消毒记录（二）编号纯化水系统名称钝 化钝化日期操作

19、人浓硝酸用量纯化水用量循环开始时间循环结束时间冲洗用水量水温冲洗开始时间冲洗结束时间电导值测试记录（标准2s/cm），ph值测试记录（标准ph=5-7）出水口编号出水口位置电导结果ph检测结果检测时间检测人结论01纯化水贮水罐02总送水口03总回水口04实验一(东)05实验一(西)06实验二07质检一08质检二09质检三10配液间111配液间212洁具间13准备间14洗衣间15过滤分装116过滤分装217器具清洗间18包被封闭间19配液间（外）20配液间（里）21分装间22器具清洗间23洁具间24包被封闭间25配液间26洁具间27器具清洗间28分装间29器具清洗间30洁具间31纯蒸汽发生器管道

20、消 毒消毒日期温 度蒸汽压力开始时间结束时间操作人确认生产经理/日期： 设备主管/日期： 威海威高生物科技有限公司技术文件附件3： 纯化水储罐呼吸过滤器确认记录设备名称型号规格编号过滤器类型滤壳编号滤芯编号使用点纯化水储罐制造商过滤器状态生产部经理（签字） ： 年 月 日设备主管（签字） ： 年 月 日附件4： 纯化水系统石英砂过滤器确认记录名 称型 号材 质配置情况：密封情况：安全情况：操作情况：其它：评定意见：确认生产部经理（签字）： 年 月 日 设备主管 （签字）： 年 月 日威海威高生物科技有限公司技术文件附件5： 纯化水系统活性炭过滤器确认记录名 称型 号材 质配置情况：密封情况：安

21、全情况：操作情况：其它：评定意见：确认生产部经理（签字） 年 月 日设备主管 （签字） 年 月 日附件6： 纯化水系统一级反渗透装置确认记录名 称型 号材 质配置情况：密封情况：安全情况：操作情况：其它：评定意见：确认生产部经理（签字） 年 月 日设备主管 （签字） 年 月 日威海威高生物科技有限公司技术文件附件7：纯化水系统混合离子交换柱确认记录名 称型 号材 质配置情况：密封情况：安全情况：操作情况：其它：评定意见：确认生产部经理（签字） 年 月 日设备主管（签字） 年 月 日威海威高生物科技有限公司技术文件附件8：纯化水系统其它设备确认记录名 称材 质型 号是否符合要求原水箱原水泵加药装

22、置板式换热器精密过滤器多级泵淡水箱淡水泵酸碱再生装置纯水箱纯水泵紫外杀菌器微孔过滤器评定意见及确认：生产部经理（签字） ：年 月 日设备主管（签字） ： 年 月 日 威海威高生物科技有限公司技术文件附件9：纯化水系统变更审批表变更内容：（在方框中打） 系统 设备 材料 工艺 标准 方法方案：（包括变更理由、变更方案对设备、系统、工艺、产品等影响）申请人： 申请部门： 年 月 日 年 月 日 相关部门意见： 生产部经理（签字）： 批准 不批准 质量部经理（签字）： 批准 不批准 设备主管 （签字）： 年 月 日审批意见： 验证工作组总负责人 （签字）： 年 月 日变更执行及确认：执行人： 年 月

23、 日威海威高生物科技有限公司技术文件附件10： 纯化水系统偏差处理单设备名称规格型号编号申请人申请部门日期偏差：（在方框内打）设备参数设备标准安装条件偏差的原因及建议采取的措施：申请部门负责人： 年 月 日相关部门意见：生产部经理（签字）： 批准 不批准 质量部经理（签字）： 批准 不批准 终审批准意见：验证工作组总负责人 （签字） 年 月 日年 月 日偏差处理情况：执行人 年 月 日威海威高生物科技有限公司技术文件附件11： 石英砂过滤器操作参数监测记录监测日期设计能力/产量（吨/h）测定最大流量（吨/h）工作压力pa要求测试结果120120120测试人：确认生产部经理（签字） ：年 月 日

24、设备主管（签字）：年 月 日附件12： 活性炭过滤器操作参数监测记录监测日期设计能力/产量（吨/h）测定最大流量（吨/h）工作压力pa要求测试结果100100100测试人：确认生产部经理（签字）： 年 月 日设备主管（签字） ：年 月 日威海威高生物科技有限公司技术文件附件13：精密过滤器操作参数监测记录滤膜孔径： m监测日期设计能力/产量（吨/h）测定最大流量（吨/h）工作压力pa要求测试结果909090测试人：确认生产部经理（签字）： 年 月 日设备主管（签字）： 年 月 日附件14：反渗透组件操作参数监测记录监测日期设计能力/产量（吨/h）测定最大流量（吨/h）工作压力pa脱盐率%要求测

25、试结果要求测定结果9095%9095%9095%测试人：确认生产部经理（签字）: 年 月 日设备主管（签字） :年 月 日威海威高生物科技有限公司技术文件附件15：紫外灯灭菌操作参数监测记录监测日期安装方式电压电流波长结论： 生产部经理（签字）: 年 月 日 生设备主管（签字）: 年 月 日 附件16：微孔过滤器操作参数监测记录滤膜孔径： m监测日期设计能力/产量（吨/h）测定最大流量（吨/h）工作压力pa要求测试结果测试人：确认生产部经理（签字）: 年 月 日设备主管（签字）: 年 月 日威海威高生物科技有限公司技术文件检查项目检查结果检查人日期备注润滑冷却水轴阻力转动方向流量（m3/min）压力电流确认生产部经理（签字）： 年 月 日设备主管（签字）： 年 月 日 附件17： 纯化水系统输送泵运行确认记录附件18： 纯化水系统管道、阀门运行确认记录设备名称规格型号编号管道阀门用途规格公称直径严密无泄漏（打）材质清洗频率进水口出水口反洗进水反洗排水排污口排气口结论确认生产部经理（签字）：年 月 日 设备主管（签字）： 年 月 日威海威高生物科技有限公司技术文件附件