传染病学课件：艾滋病

1、AIDS 概述概述 l1988年年-全球防艾滋病年全球防艾滋病年 l12月月1日日-世界艾滋病宣传日世界艾滋病宣传日 l2005年以后主题年以后主题-遏制艾滋、履行承诺遏制艾滋、履行承诺 (Stop AIDS，Keep the Promise) AIDS = = Acquired Immune Deficiency Syndrome 艾滋病艾滋病= =获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征 HIV1 或或 HIV2 Infects CD4+T Lymphocytes Immune Deficiency asymptomatic carrier states Persistent genera

2、lized limphadenopthy,PGL AIDS related complex,ACR opportunistic infection and malignant tumor die 病原学病原学 human immunodeficiency virus 人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒 (HIV)(HIV)HIV-1HIV-1、HIV-2HIV-2 （1983，1985） LAV = HTLV (1983) HIVHIV（19861986） （French and American scientists） 弗朗索瓦丝弗朗索瓦丝巴尔巴尔-西诺西西诺西吕克吕克蒙塔尼蒙塔尼 Discove

3、rers of AIDS Win Nobel prize（2008 ） French virologists Dr. Franoise Barr-Sinoussi, 61, and Dr. Luc Montagnier, 76 RNA viruses a member of the genus Lentivirus, part of the family Retroviridae. Two types of have been characterized: HIV-1 and HIV-2 HIV1 is the cause of the majority of HIV infections g

4、lobally HIV-2 is largely confined to West Africa lHIV HIV形状：形状： 圆形或椭圆形圆形或椭圆形20 面体三维结构面体三维结构 直径约直径约 100-120nm 包膜表面有包膜表面有72 个锯齿样突起个锯齿样突起 HIV structure 外膜外膜 核核 HIV Under electron microscope Diameter ：100120nm HIV基因组：基因组：HIV1 9181bp， HIV2 10359bp 3个个结构基因：结构基因：gag编码内膜蛋白和核蛋白编码内膜蛋白和核蛋白P15、P18、P24 pol编码逆转录酶

5、、内切酶和整合酶编码逆转录酶、内切酶和整合酶 env编码包膜蛋白编码包膜蛋白gp120和跨膜蛋白和跨膜蛋白gp40 3个个调节基因：调节基因：tat rev nef 3个个病毒感染因子：病毒感染因子： vif、 vpr、 vpu(HIV-2为为vpx) HIV-210359bp 无无vpu基因，有基因，有vpx 基因基因 lHIV亚型亚型： lHIV亲嗜性亲嗜性： HIV抵抗力：抵抗力： 流行病学流行病学 As of 2016, approximately 36.7 million people have HIV worldwide with the number of new infecti

6、ons that year being about 1.8 million Slightly over half the infected population are women and 2.1 million are children Sub-Saharan Africa is the region most affected. In 2010, an estimated 68% (22.9 million) of all HIV cases South & South East Asia is the second most affected. 2010，4 million cases

7、or 12% of all people living with HIV resulting in approximately 250,000 deaths In 2008 in the United States approximately 1.2 million people were living with HIV, resulting in about 17,500 deaths Origin of infection Patients and asymptomatic carriers Other ways: organ transplantation, artificial ins

8、emination, tattooing, Medical staff were stabbed by contaminated needles HIV lUnsafe behavior High risk population 发病年龄发病年龄 发病机制发病机制与与病理解剖病理解剖 HIV invasion HIV gp120HIV Host cell 粘附与融合粘附与融合 Attachment/Fusion Process of replication The mode of CD4十 十T lymphocyte epletion 直接损伤直接损伤 非感染细胞受累非感染细胞受累 骨髓干细胞

9、受损骨髓干细胞受损 免疫损伤免疫损伤 Mononuclear phagocyte dysfunction 病毒的贮存所病毒的贮存所 B lymphocyte Natural killer cell HIV相关脑病相关脑病 卡波济肉瘤卡波济肉瘤 HIV感染后免疫应答感染后免疫应答 Pathological changes 临床表现临床表现 stage: stage: stage: u 持续性全身淋巴结肿大综合征持续性全身淋巴结肿大综合征(PGL) 特点特点 5 manifestations: Systemic symptoms Nervous system symptoms Severe opp

10、ortunistic infection Secondary tumor other diseases 艾滋病患者常见各系统的临床表现艾滋病患者常见各系统的临床表现 Pulmonary infection PCP（耶氏肺孢子菌肺炎耶氏肺孢子菌肺炎） Tuberculosis Other pathogens ： Gastrointestinal system 口腔和食管口腔和食管 胃肠粘膜胃肠粘膜: 肝脏肝脏 白色念珠菌口腔炎白色念珠菌口腔炎 念珠菌口腔炎念珠菌口腔炎 Kaposis sarcoma 肝脏卡氏肉瘤肝脏卡氏肉瘤 Kaposis sarcoma 胆囊卡氏肉瘤胆囊卡氏肉瘤 Nervou

11、s system Opportunistic infections Opportunistic tumor HIV infection Skin and mucous membrane 卡氏肉瘤卡氏肉瘤 口腔毛状白斑口腔毛状白斑 口腔念珠菌感染口腔念珠菌感染 口腔、外阴疱疹病毒感染口腔、外阴疱疹病毒感染 尖锐湿疣尖锐湿疣 Mouth cavity hairy leukoplakia 口腔毛状白斑口腔毛状白斑 疱疹疱疹 口腔、外阴疱疹病毒感染口腔、外阴疱疹病毒感染 Eye cytomegalovirus retinitis, including full-thickness retinal wh

12、itening with hemorrhage. CMV视网膜炎视网膜炎 Other systems 泌尿系统泌尿系统 血液系统血液系统 心血管系统心血管系统 实验室检查实验室检查 R2 M1 ELISA（酶联免疫试验）（酶联免疫试验） Serological test Western blot （免疫印迹试验）（免疫印迹试验） ELISA夹心法夹心法 测定测定p24抗原抗原 敏感性很高（敏感性很高（710 pg/ml） 特异性稍差（可有假阳性）特异性稍差（可有假阳性） RT-PCR（逆转录（逆转录-聚合酶链反应）聚合酶链反应） 核酸定量技术原理 Northern印迹杂交印迹杂交(Northe

13、rn blot) Sanger测序法测序法 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 & 20052005年年3 3月月艾滋病诊疗指南（草案）艾滋病诊疗指南（草案） l原因不明的持续不规则发热，体温原因不明的持续不规则发热，体温 38，时间，时间1月月 l原因不明的持续不规则性发热，慢性原因不明的持续不规则性发热，慢性 腹泻，腹泻，3次次/日，持续时间日，持续时间1月月 l6个月内体重下降个月内体重下降10%以上以上 l反复发作的口腔白念珠菌感染反复发作的口腔白念珠菌感染 l反复发作的单纯疱疹病毒或带状疱疹反复发作的单纯疱疹病毒或带状疱疹 病毒感染病毒感染 l肺孢子菌肺炎（肺孢子菌肺炎（PCP） l反复发

14、作的细菌性肺炎反复发作的细菌性肺炎 l活动性结核或非结核分枝杆菌病活动性结核或非结核分枝杆菌病 l侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染 l中枢神经系统占位性病变中枢神经系统占位性病变 l中青年出现痴呆中青年出现痴呆 l活动性巨细胞病毒感染活动性巨细胞病毒感染 l弓形虫脑病弓形虫脑病 l青霉菌感染青霉菌感染 l反复发生的败血症反复发生的败血症 l皮肤黏膜或内脏的卡波西肉瘤、淋巴瘤皮肤黏膜或内脏的卡波西肉瘤、淋巴瘤 有流行病学史、有流行病学史、HIV抗体阳性，结合以下任何一项抗体阳性，结合以下任何一项 即可诊断为艾滋病：即可诊断为艾滋病： & Differential diagnosis 特发性特发性CD

15、4十 十T淋巴细胞减少症 淋巴细胞减少症 继发性继发性CD4十 十T淋巴细胞减少 淋巴细胞减少 恐艾症恐艾症 & 预预 后后 治治 疗疗 Antiviral therapy Aim: Risk Benefit 金金 CD4CD4细胞计数细胞计数 病毒载量病毒载量 Antiretroviral drugs ARVsARVs的作用机制的作用机制 Nucleoside reverse transcriptase inhibitors 品名品名 商品名商品名 剂量剂量 Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors 品品 名名 商品名商品名 剂量剂量 P

16、rotease inhibitor Protease inhibitor 品品 名名 商品名商品名 剂量剂量 鸡尾酒鸡尾酒 何大一何大一 高效抗逆转录病毒治疗高效抗逆转录病毒治疗 抗病毒治疗的时机抗病毒治疗的时机 我国推荐的一线抗病毒药物治疗方案我国推荐的一线抗病毒药物治疗方案 *对于基线对于基线CD4+ T淋巴细胞淋巴细胞250个个/l的女性病人或的女性病人或基线基线CD4+ T淋巴细胞淋巴细胞 550个个/l的男性病人要尽量避免使用含的男性病人要尽量避免使用含NVP的方案的方案 注：无法检测注：无法检测CD4细胞数且出现临床症状时，淋巴细胞总数细胞数且出现临床症状时，淋巴细胞总数1200/

17、mm3 时可开始时可开始HAART 在开始在开始HAART前，如果病人存在严重的机会性感染，应控制感染后，再开始治疗前，如果病人存在严重的机会性感染，应控制感染后，再开始治疗 我国成人和青少年我国成人和青少年HARRTHARRT治疗时机治疗时机 我国婴幼儿和儿童开始我国婴幼儿和儿童开始HARRTHARRT治疗时机治疗时机 lHAART能够有效抑制能够有效抑制H IV复制，重建复制，重建H IV /A IDS患者的免疫功患者的免疫功 能，显著降低能，显著降低A IDS相关疾病的发病率和病死率。但随着相关疾病的发病率和病死率。但随着 HAART 的应用却发现部分的应用却发现部分H IV /A ID

18、S 患者在开始患者在开始HAART后后2- 12W， 尽管血浆尽管血浆H IV载量及载量及CD +4 T淋巴细胞计数两项指标均有淋巴细胞计数两项指标均有 改善，临床症状却出现恶化甚至死亡。目前将这一现象称为艾滋改善，临床症状却出现恶化甚至死亡。目前将这一现象称为艾滋 病的免疫重建炎性综合征或免疫重建病病的免疫重建炎性综合征或免疫重建病( immune reconstitution disease) IRIS的诊断的诊断 l接受接受HAART的的H IV /A IDS患者；患者； l治疗使其治疗使其CD +4 T淋巴细胞数增加且血浆病毒载量降低；淋巴细胞数增加且血浆病毒载量降低； l在治疗过程中

19、出现感染或炎性反应在治疗过程中出现感染或炎性反应(包括自身免疫包括自身免疫)，且这些症状，且这些症状 表现不能用获得性感染或先前已发现或未能发现的机会性感染来表现不能用获得性感染或先前已发现或未能发现的机会性感染来 解释；解释； l排除了抗病毒药物的毒性反应排除了抗病毒药物的毒性反应 Treatment of complications Support, symptomatic treatment Preventive treatment l 用肥皂液和流动的清水清洗被污染局部用肥皂液和流动的清水清洗被污染局部 l 污染眼部等黏膜时，应用大量生理盐水反复对黏膜进污染眼部等黏膜时，应用大量生理盐

20、水反复对黏膜进 行冲洗行冲洗 l 存在伤口时，应轻柔挤压伤处，尽可能挤出损伤处的存在伤口时，应轻柔挤压伤处，尽可能挤出损伤处的 血液，再用肥皂液和流动的清水冲洗伤口血液，再用肥皂液和流动的清水冲洗伤口 l 用用75%的酒精或的酒精或0.5%碘伏对伤口局部进行消毒、包扎碘伏对伤口局部进行消毒、包扎 处理处理 Treatment principle of HIV occupation exposureTreatment principle of HIV occupation exposure - 尽可能在暴露后尽可能在暴露后2小时内（不超过小时内（不超过24小时）预防性用药小时）预防性用药 - 即使暴露时间超过即使暴露时间超过24小时，也建议预防性用药，疗程小时，也建议预防性用药，疗程28日日 Treatment principle of HIV occupation exposureTreatment principle