03遗传分子基础ppt课件

1、第三章第三章 遗传的分子基础遗传的分子基础 第一节第一节 DNADNA的组成和结构的组成和结构 一、一、DNA的组成的组成 核酸的基核酸的基 本单位本单位 单核苷酸单核苷酸 nucleotide 戊糖戊糖 脱氧核糖脱氧核糖 磷酸磷酸 含氮有机碱含氮有机碱 嘌呤：嘌呤： （碱基）（碱基） 嘧啶：嘧啶： 嘧嘧 啶啶 嘌嘌 呤呤 胞嘧啶胞嘧啶 C cytosine 胸腺嘧啶胸腺嘧啶 T thymine 碱碱 基基 鸟嘌呤鸟嘌呤 G guanine 腺嘌呤腺嘌呤 A adenine 核糖核糖脱氧脱氧 糖苷键糖苷键 核苷核苷 酯酯 键键 单单 核核 苷苷 酸酸 35磷酸二酯键磷酸二酯键 5 3 DNAD

2、NA的双链形成的双链形成 二、构造二、构造 第二节第二节 真核基因的分子结构真核基因的分子结构 一、人类基因组的组成一、人类基因组的组成 基因组基因组genome） 是一个生命体遗传信息的总和，是是一个生命体遗传信息的总和，是 一种生物的细胞中所带有的全部遗传一种生物的细胞中所带有的全部遗传 信息。信息。 细胞核内的基因组：细胞核内的基因组： 3200Mb3.2109bp） 细胞质内线粒体基因组：细胞质内线粒体基因组： 16.6kb 每个核基因组每个核基因组genome)含含3.0109bp （一单一序列（一单一序列unique sequence）：）： （二重复序列（二重复序列repetit

3、ive sequence）：）： 约占约占60%60%65%65% 重复重复1 1次或很少几次、约有次或很少几次、约有3 33.53.5万。万。 基因组计划：基因组计划：1717、1919、2222号基因多，号基因多， 4 4、1818、x x少少 占基因组的占基因组的30%30%以上。以上。 DNADNA序列在基因序列在基因 组中有多个拷贝，可有几十份，几百组中有多个拷贝，可有几十份，几百 份，甚至几十万份份，甚至几十万份 u高度重复序列高度重复序列 u106以上、以上、20% (hight repetitive sequence) 重复序列重复序列repetitive sequence）：

4、）： u中度重复序列中度重复序列 u10104 10%(intermediate repetitive sequence) u多基因家族多基因家族 (multigeng family)： u假基因假基因 卫星卫星DNA随体随体DNA ）：）： 反向重复序列：反向重复序列： u1、高度重复序列、高度重复序列 u106108以上、以上、20% (hight repetitive sequence) 小卫星、微卫星小卫星、微卫星DNA （1卫星卫星DNAsatellite DNA） （随体（随体DNA） 在在Cscl密度梯度离心中，由于密度梯度离心中，由于GC含量少于含量少于 AT，可在，可在DNA

5、主峰旁形成卫星主峰旁形成卫星DNA峰。峰。 重复重复106106108108次，构成着丝粒、端粒、次，构成着丝粒、端粒、 y y上异染色质区。上异染色质区。 （2小卫星、微卫星小卫星、微卫星DNA 6-25bp称小卫星。称小卫星。 26bp为微卫星，串联重复分为微卫星，串联重复分 布布STR） （3反向重复序列：反向重复序列： 是两个顺序相同的互补拷贝在同一是两个顺序相同的互补拷贝在同一 条条DNA链上反向排列链上反向排列 。 一种是无间隔，称为回文结构。一种是无间隔，称为回文结构。 一种是两个互补拷贝间有一个间隔，一种是两个互补拷贝间有一个间隔， 两个互补拷贝则共价相接，形成十字两个互补拷贝

6、则共价相接，形成十字 状结构状结构 。 5AGACCACCAGTACAACGTTATTGTACTGGAACAAG3 3TCTGGTGGTCATGTTGCAATAACATGACCTTGTTC5 T G T C A T T G T A C T G G AACAAG3 A A C A T G A C C 5 AGACCA G T C A A 3TCTGGT G G T C A T G T T TTGTTC5 C C A G T A C A A 见于基因调控区，见于基因调控区， 构成终止子。构成终止子。 短分散元件短分散元件(SINEs)： 长分散元件长分散元件(LINEs)： u2、中度重复序列、中

7、度重复序列 (intermediate repetitive sequence) u重复重复102105次次 u占基因组占基因组20%30% （1短分散元件短分散元件(SINEs)： 平均长度小于平均长度小于500bp，重复，重复105次以上，次以上， 例如人类例如人类Alu家族，占人类基因组的家族，占人类基因组的36 ，由，由300bp构成，在第构成，在第170位附近都位附近都 AGCT顺序，可被内切酶顺序，可被内切酶Alu I 。重复达。重复达 3050万次。万次。 参与基因调控。参与基因调控。 （2长分散元件长分散元件(LINEs)： 重复序列长度大于重复序列长度大于1000 bp，重复

8、，重复 102104。如。如Kpn I家族在人类基因组散在分家族在人类基因组散在分 布。布。 u3 3、多基因家族、多基因家族multigene familymultigene family） 指由一个祖先基因经重复和变异指由一个祖先基因经重复和变异 形成的一组来源相同、结构相似、功能形成的一组来源相同、结构相似、功能 相关的基因。相关的基因。 (1) (1) 由一个基因产生的多次拷贝，具有几乎相由一个基因产生的多次拷贝，具有几乎相 同顺序，成簇排列于同一条染色体上，形成一同顺序，成簇排列于同一条染色体上，形成一 个基因簇，它们同量发挥作用，合成某些蛋白个基因簇，它们同量发挥作用，合成某些蛋白

9、 质。质。 如人类白细胞抗原如人类白细胞抗原HLAHLA），分布在），分布在6p21.36p21.3 上上 。 (2) (2) 另一类是一个多基因家族中不同成员成簇另一类是一个多基因家族中不同成员成簇 分布于几条不同的染色体上，这些序列虽不同，分布于几条不同的染色体上，这些序列虽不同， 但它们编码的是一组关系密切的蛋白质。但它们编码的是一组关系密切的蛋白质。 如珠蛋白基因是由如珠蛋白基因是由、珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇 组成，在组成，在1111号和号和1616号上。号上。 5 1 2 2 1 35 1 2 2 1 3 胚胎期胚胎期胚胎期和成人胚胎期和成人 5 G A 35 G A 3 胚胎期胚胎

10、期成人期成人期胎儿期胎儿期 Hb 16p13.33P13.11 11p15.4-pter 11p15.4-pter Hb 在多基因家族中，某些成员并不产在多基因家族中，某些成员并不产 生有功能的基因产物，称为假基因。生有功能的基因产物，称为假基因。 u假基因假基因pseudogene)： u高度重复序列高度重复序列 u106以上、以上、20% (hight repetitive sequence) 重复序列重复序列repetitive sequence）：）： u中度重复序列中度重复序列 u10104 10%(intermediate repetitive sequence) u多基因家族多基

11、因家族 (multigeng family)： u假基因假基因 二、真核基因的分子结构特征二、真核基因的分子结构特征 大多数真核生物的结构基因是不连大多数真核生物的结构基因是不连 续的，在编码区内常常被不编码的序续的，在编码区内常常被不编码的序 列隔开，为断裂基因列隔开，为断裂基因split gene）。）。 （一）（一） 外显子和内含子外显子和内含子 基因中编码的序列称为外显子基因中编码的序列称为外显子 (exon) ，不编码的间隔序列称为内含，不编码的间隔序列称为内含 子子(intron)。 人类人类珠蛋白基因结构图珠蛋白基因结构图 内含子内含子1I1）内含子内含子2I2） 外显子外显子

12、3 （E3） 105 146 外显子外显子 2 （E2） 31 104 53 转录起始点转录起始点 外显子外显子 1 （E1） 1 30 结构基因结构基因 编编 码码 区区 非编码区非编码区 外显子：具有编码意义外显子：具有编码意义 内含子：无编码意义（内含子：无编码意义（ 5GT、 3AG； GT -AG法则）法则） ：侧翼序列：侧翼序列 内含子内含子5末端大多数是末端大多数是GT开始，开始，3末端末端 大多是大多是AG结束，称为结束，称为GT-AG法则法则 。 外显子和内含子的关系并非一成不变。外显子和内含子的关系并非一成不变。 基因的大小及内含子的数目相差很大，基因的大小及内含子的数目相

13、差很大， 如如DMD基因基因2300000bp,75个外显子、个外显子、74 个内含子。个内含子。 （二侧翼序列（二侧翼序列flanking sequence） 每个结构基因在第一个和最后一个外每个结构基因在第一个和最后一个外 显子外侧，都有一段不被转录的非编码显子外侧，都有一段不被转录的非编码 区，称侧翼序列，有启动子、增强子、区，称侧翼序列，有启动子、增强子、 终止子等。终止子等。 u1、启动子、启动子 （promoter） 启动子是一段特异的核苷酸序列，位于基启动子是一段特异的核苷酸序列，位于基 因转录起始点上游因转录起始点上游100bp范围内，启动子是范围内，启动子是 DNA分子上能与

14、分子上能与RNA聚合酶特异性识别并结聚合酶特异性识别并结 合的部位，能促进转录过程。合的部位，能促进转录过程。 （1TATA框框 ： 在转录起始点上游约在转录起始点上游约-19-27bp处，由处，由7个个 碱基组成，即碱基组成，即TATATAT，是一段高度保守的，是一段高度保守的 序列，能与转录因子序列，能与转录因子TFII结合，再与结合，再与RNA聚聚 合酶合酶II形成复合物，而能准确识别转录起始位形成复合物，而能准确识别转录起始位 置。置。 （2CAAT框：框： 在 转 录 起 点 上 游在 转 录 起 点 上 游 - 7 0 - 8 0 b p ， 由， 由 GGGTCAATCA组成，转

15、录因子组成，转录因子CTF能识能识 别并与之结合，其端有激活转录的功能，别并与之结合，其端有激活转录的功能， 所以有促进转录的功能。所以有促进转录的功能。 （3GC框：框： 顺序为顺序为GGCGGG，有，有2个拷贝，个拷贝， 位于位于CAAT框两侧。框两侧。GC框有激活转录框有激活转录 的功能，与增强起始转录的效率有关。的功能，与增强起始转录的效率有关。 u2、增强子、增强子 u 不具启动子的功能，但能增强转录活不具启动子的功能，但能增强转录活 性的一段性的一段DNA 顺序，位置自由。常有组织顺序，位置自由。常有组织 特异性。特异性。 u3、终止子：由反向重复序列及特定序、终止子：由反向重复序

16、列及特定序 列列5AATAAA3 组成。组成。 GC框：调节转录的活动。框：调节转录的活动。 CAAT框框:促进转录促进转录 增强子增强子 人类人类珠蛋白基因结构图珠蛋白基因结构图 内含子内含子1I1）内含子内含子2I2） 外显子外显子 3 （E3） 105 146 外显子外显子 2 （E2） 31 104 5 3 转录起始点转录起始点 TATA框框 RNA聚合酶结合聚合酶结合 决定转录起始点决定转录起始点 CAAT框框 RNA聚合酶结合聚合酶结合 控制转录频率控制转录频率 外显子外显子 1 （E1） 1 30 AATAAA 回文顺序回文顺序 结构基因结构基因 编编 码码 区区 非编码区非编码

17、区 外显子：具有编码意义外显子：具有编码意义 内含子：无编码意义（内含子：无编码意义（ 5GT、 3AG； GT -AG法则）法则） 启动子启动子 终止子终止子 TATA框框:识别转录起始点识别转录起始点 mRNA裂解信号裂解信号(AATAAA) 回文结构回文结构 GC框框 GC框框 转录终止信号转录终止信号 第三节第三节 DNA的复制的复制 DNA复制复制(replication ): DNA分子合成一个与自己相同的分子合成一个与自己相同的DNA分分 子的过程。其结果子的过程。其结果DNA含量增加一倍。含量增加一倍。 DNA复制的基本条件：复制的基本条件： 1、复制模板。、复制模板。 2、四

18、种三磷酸脱氧核苷。、四种三磷酸脱氧核苷。 3、DNA聚合酶、连接酶、解旋酶、解链聚合酶、连接酶、解旋酶、解链 酶等。酶等。 4、RNA引物。引物。 一、双向复制一、双向复制 5 3 5 3 复制起始点复制起始点 复制叉复制叉 复制子：复制叉复制子：复制叉 TA AT GC CG TA A-T A-T AT CG GC GC A-TT A T A A T C G G C T A T A A A C G C T T G C G 二二.半保留复制半保留复制semi-conservative replication) C G G C A T A T A A C G C T T G C G AT GC

19、A A A-T A-T AT CG CG GC GC AT T T AT GC CG A-T A-T AT CG GC GC A -T AT GC TA CG TA A-T A-T AT CG GC G-C 5 35 3 53 5 3 复制起始点复制起始点 复制叉复制叉 前导链前导链 后随链延迟链）后随链延迟链）RNA引物引物 冈崎片段冈崎片段 三、半不连续复制三、半不连续复制 DNA复制过程显示复制的不连续性、前导链和后随链复制过程显示复制的不连续性、前导链和后随链 第四节第四节 基因的表达基因的表达 DNA 复制复制 转录转录 RNA 翻译翻译 蛋白质蛋白质 指以指以DNA为模板合成为模板

20、合成RNA的过程。的过程。 （ DNA 分子的分子的3 5为模板链也叫反编码为模板链也叫反编码 链；链； 5 3链叫编码链）。链叫编码链）。 转录产转录产 物物 信息信息RNA(mRNA) 转运转运RNA(tRNA) 核糖体核糖体RNA(rRNA) 核仁以外的常染色质转核仁以外的常染色质转 录的。录的。 核仁内的常染色质转录的。核仁内的常染色质转录的。 一、转录一、转录 内含子内含子1I1）内含子内含子2I2） 外显子外显子 3 （E3） 105 146 外显子外显子 2 （E2） 31 104 5 3 TATA框框 RNA聚合酶结合聚合酶结合 决定转录起始点决定转录起始点 CAAT框框 RN

21、A聚合酶结合聚合酶结合 控制转录频率控制转录频率 外显子外显子 1 （E1） 1 30 AATAAA 回文顺序回文顺序 内含子内含子1I1）内含子内含子2I2） 外显子外显子 3 （E3） 105 146 外显子外显子 2 （E2） 31 104 5 3 外显子外显子 1 （E1） 1 30 AATAAA 回文顺序回文顺序 内含子内含子1I1）内含子内含子2I2） 内含子内含子1I1）内含子内含子2I2） 内含子内含子1I1）内含子内含子2I2） 5 3 外显子外显子 3 （E3） 105 146 外显子外显子 2 （E2） 31 104 外显子外显子 1 （E1） 1 30 AATAAA回文

22、顺序回文顺序 外显子外显子 3 （E3） 105 146 外显子外显子 2 （E2） 31 104 5 3 外显子外显子 1 （E1） 1 30 AATAAA AAAAAAAAAAAAA mGmG DNA 转录转录 剪接剪接戴帽戴帽加尾加尾 成熟的成熟的mRNA hnRNA 加工加工 (一一)剪接：剪接： 按照按照GT-AG法则，切去内含子。法则，切去内含子。 细胞核内细胞核内snRNA参与剪接过程。参与剪接过程。 5 5 首先，首先，RNA5端起始核苷酸的端起始核苷酸的P与鸟苷三与鸟苷三 磷酸磷酸m7G形成形成5 5 键。键。 然后，在乌苷酸然后，在乌苷酸7位位N上甲基化，完成戴帽上甲基化，

23、完成戴帽 (帽帽0) 在真核生物中、下一个的在真核生物中、下一个的2 0位甲基化，位甲基化， 形成帽形成帽1。 ( (二二) )戴帽：戴帽： (1)戴帽可有效地封闭戴帽可有效地封闭RNA5末端，使它不再末端，使它不再 接核苷酸。同时可保护接核苷酸。同时可保护5末端，使其不受磷酸末端，使其不受磷酸 酶和核酸酶的消化作用，从而增加其稳定性。酶和核酸酶的消化作用，从而增加其稳定性。 (2)帽还能被核糖体小亚基识别，促使帽还能被核糖体小亚基识别，促使mRNA 与核糖体结合。与核糖体结合。 戴帽作用：戴帽作用： (三三)加尾：在戴帽同时，加尾：在戴帽同时，3端在在腺苷酸聚合端在在腺苷酸聚合 酶作用下加接

24、一连串酶作用下加接一连串Poly A，成尾，这过程称，成尾，这过程称 多聚腺苷酸化反应。多聚腺苷酸化反应。 作用：可使作用：可使mRNA3末端稳定，不受酶的破坏，末端稳定，不受酶的破坏， 并可促使并可促使mRNA由核运转到质中。由核运转到质中。 二、翻译二、翻译 -遗传信息由遗传信息由mRNA的碱基序列转变的碱基序列转变 为多肽链的氨基酸顺序的过程。为多肽链的氨基酸顺序的过程。 需要需要mRNA、tRNA、rRNA等。等。 IF2 30S-mRNA-50S-fMet-tRNAf 5,3, A U G 小亚基小亚基 小亚基小亚基 5,3, A U G IF3 IF3 IF3 -mRNA-30S

25、三元复合三元复合 物物 IF2 -30S-mRNA-fMet-tRNAf 30S-mRNA-50S-fMet-tRNAf IF2 IF3 U A C fMet 大亚基大亚基 小亚基小亚基 5,3, A U G U A C fMet IF2 GTP GDP+Pi IF2 大亚基大亚基 小亚基小亚基 5,3, A U G U A C fMet A 位位 IF3 -mRNA-30S三元复合物三元复合物 IF3 IF2 -30S-mRNA-fMet- tRNAf 大亚基大亚基 IF2 GTP 小亚基小亚基 IF3 U A C fMet IF2 IF3 小亚基小亚基 5,3, A U G A 位位 U

26、A C fMet 大亚基大亚基 GTP GDP+Pi 肽链合成的起始肽链合成的起始 P 位位 A 位位 C G G 丙丙 EF-T GTP U A C fMet C G G 丙丙 fMet U A C 肽基转移酶肽基转移酶 形成肽键形成肽键 A C U U A G 3, A U G G C C U C U G G A A C G 5, EF-G 易位酶易位酶G因子因子 GTP GDP+Pi A G A 丝丝 C G G P 位位 A 位位 RF 释放因子释放因子 U G A 丝丝 fMet 丙丙 甘甘 苏苏 A C U U A G 3, A U G G C C U C U G G A A C

27、G 5, RF U G A 30S50S RF P 位位 A 位位 C G G 丙丙 3, A U G G C C U C U G G A A C G 5, P 位位 A 位位 fMet C G G 丙丙 A C U U A G 3, A U G G C C U C U G G A A C G 5, P 位位 A 位位 A C U U A G 3, A U G G C C U C U G G A A C G 5, P 位位 A 位位 A C U U A G 3, A U G G C C U C U G G A A C G 5, fMet 丙丙 A G A 丝丝 肽链合成的终止与释放肽链合成的终

28、止与释放 肽肽 链链 的的 延延 长长 三、三、RNA编辑编辑(RNA editing)及意义及意义 -能改变初始转录物的编码特性，导致生成能改变初始转录物的编码特性，导致生成 的的mRNA分子在编码区的序列不同于它的分子在编码区的序列不同于它的DNA 模板序列。模板序列。 -转录后的转录后的RNA在编码区发生碱基的替换、在编码区发生碱基的替换、 插入或丢失等现象。插入或丢失等现象。 编辑方式：编辑方式： U的加入与删除的加入与删除 C-U、A-G、G-A的碱基转换的碱基转换 C-G、G-C、U-A的碱基颠换的碱基颠换 编辑从编辑从mRNA的的35方向进行。方向进行。 tRNA、rRNA也有也

29、有RNA编辑现象存在。编辑现象存在。 3. RNA编辑的意义编辑的意义 通过编辑的通过编辑的mRNA具有转录活性；具有转录活性； 使该使该mRNA能被通读；能被通读； 在一些转录物在一些转录物5端可创造生成起始密码端可创造生成起始密码 AUG，以调节翻译活性；，以调节翻译活性； 可能与生物进化有关可能与生物进化有关 RNA编辑不偏离中心法则，因为提供编辑不偏离中心法则，因为提供 编辑的信息源仍来源于编辑的信息源仍来源于DNA. 四、遗传印记四、遗传印记genomic imprinting或或 亲代印记亲代印记parental imprinting）。）。 - 这种由于基因来自父亲或母亲而产这种

30、由于基因来自父亲或母亲而产 生不同的表型现象。生不同的表型现象。 缺 失 父 源缺 失 父 源 1 5 号 、号 、 del(15)(q11q13) (肥胖、矮小、小手小肥胖、矮小、小手小 足、智力足、智力肌张力低下、肌张力低下、 体矮、小手足、智能体矮、小手足、智能 低下及生殖腺发育不低下及生殖腺发育不 全全 ) （1PraderWilli综合征：综合征：(PWS) 缺失母源缺失母源15号，号，del(15)(q11 q13) ，大嘴呆笑，癫痫、，大嘴呆笑，癫痫、 智力智力 “快乐木偶综合征快乐木偶综合征” （2Angelman综合征：综合征：(AS) 是一种新发现的遗传现象。是指同一基是一

31、种新发现的遗传现象。是指同一基 因会因为来自父源或母源而有不同的表现。因会因为来自父源或母源而有不同的表现。 可能与基因在男女生殖细胞形成过程中可能与基因在男女生殖细胞形成过程中 受到不同的暂时修饰有关，一些遗传病的受到不同的暂时修饰有关，一些遗传病的 外显率与表现度将受到亲代印迹的影响。外显率与表现度将受到亲代印迹的影响。 如如Huntington舞蹈症舞蹈症:经母亲传递，子女的发经母亲传递，子女的发 病年龄与母亲的发病年龄一样；经父亲传递，病年龄与母亲的发病年龄一样；经父亲传递， 则子女的发病年龄比父亲的发病年龄有所提则子女的发病年龄比父亲的发病年龄有所提 前。前。 I 1 2 II 1

32、2 3 4 5 6 41 44 42 III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 IV 1 2 30 20 45 46 第五节第五节 基因突变基因突变 一、基因突变的概念一、基因突变的概念 基因突变基因突变gene mutation是是 指基因在结构上发生碱基对组成或指基因在结构上发生碱基对组成或 排列顺序的改变。排列顺序的改变。 当基因中一个或一对碱基改变当基因中一个或一对碱基改变 时，称为点突变时，称为点突变point mutation ）。）。 突变突变 染色体畸变：染色体数目和结构的改变。染色体畸变：染色体数目和结构的改变。 基因突变：狭义的突变，所指基因的基因突变：狭义的

33、突变，所指基因的 核苷酸顺序或数目发生改变。核苷酸顺序或数目发生改变。 用每一代中每一百万个配子中基因发用每一代中每一百万个配子中基因发 生的突变次数来表示：生的突变次数来表示： 即即 n 10-6 / 配子配子 / 基因基因 / 代。代。 基因突变的分类基因突变的分类 突变在个体发育的阶段突变在个体发育的阶段 体细胞突变体细胞突变 生殖细胞突变生殖细胞突变 引起突变引起突变 的因素的因素 诱发突变诱发突变induced mutation） 自发突变自发突变spontaneous mutation） 突变的突变的 方向方向 正向突变正向突变forward mutation） 负向突变负向突变s

34、uppresor mutation） DNA序序 列改变列改变 多点突变：碱基序列的改变多点突变：碱基序列的改变 点突变：碱基置换点突变：碱基置换 颠换颠换 缺失缺失 插入插入 转换转换 诱发突变诱发突变 物理因素：电离辐射，紫外线。物理因素：电离辐射，紫外线。 化学因素：亚硝酸盐、甲磺酸乙化学因素：亚硝酸盐、甲磺酸乙 酯酯 生物因素：病毒。生物因素：病毒。 紫外线诱发的胸腺嘧紫外线诱发的胸腺嘧 啶二聚体啶二聚体 二、基因突变的分子机制二、基因突变的分子机制 1、碱基替换、碱基替换 一个碱基被另一碱基取代而造成一个碱基被另一碱基取代而造成 的突变称为碱基置换突变的突变称为碱基置换突变 。 转换

35、转换transition） 颠换颠换transversion） ：嘌呤：嘌呤嘌呤，嘧啶嘌呤，嘧啶嘧啶嘧啶 ：嘌呤：嘌呤嘧啶，嘧啶嘧啶，嘧啶嘌呤嘌呤 T G C A （1 1同义突变同义突变: : 碱基的改变并未引起编码的氨基酸改碱基的改变并未引起编码的氨基酸改 变。变。 例如，例如，CCACCA脯氨酸，当脯氨酸，当AGAG后，后，CCGCCG脯脯 氨酸。氨酸。 碱基替换的效应碱基替换的效应 （2错义突变错义突变: 碱基替换后，一个密码子变成另一个碱基替换后，一个密码子变成另一个 密码子，导致所编码的氨基酸发生改变，密码子，导致所编码的氨基酸发生改变， 影响基因功能。影响基因功能。 例如，例如，

36、GAG谷氨酸，谷氨酸，AT，GUG缬缬 氨酸。氨酸。 （3无义突变无义突变: 碱基的改变使该三联体不再构成任何碱基的改变使该三联体不再构成任何 氨基酸的密码子，而形成终止信号。氨基酸的密码子，而形成终止信号。 例如：例如：TAC酪氨酸，酪氨酸，C A，TAA mRNA UAA 终止信号。终止信号。 当当DNA分子中一个终止密码发生突变，分子中一个终止密码发生突变， 成为编码氨基酸的密码子时，多肽链的合成成为编码氨基酸的密码子时，多肽链的合成 将继续进行下去，肽链延长直到遇到下一个将继续进行下去，肽链延长直到遇到下一个 终止密码子时方停止，因而形成了延长的异终止密码子时方停止，因而形成了延长的异

37、 常肽链。也称延长突变。常肽链。也称延长突变。 （4终止密码突变终止密码突变 （termination codon mutation） ： 2 2、移码突变、移码突变frameshift frameshift mutationmutation） 由于基因组由于基因组DNADNA中插入或缺失一个或中插入或缺失一个或 几个碱基对，而使插入或缺失点下游几个碱基对，而使插入或缺失点下游DNADNA 编码全部改变，称移码突变编码全部改变，称移码突变 。 AAACCCTTTGGGCATGTGCCG TTTGGGAAACCCGTACACGGC AAACCCTTTGGGCATGTGCCG TTTGGGAAAC

38、CCGTACACGGC AAACCCTTTGGGCATGTGCCG TTTGGGAAACCCGTACACGGC C G AAACCTTTGGGCATGTGCCG TTTGGAAACCCGTACACGGC C G CC GG AAATTTGGGCATGTGCCG TTTAAACCCGTACACGGC AAATTTGGGCATGTGCCG TTTAAACCCGTACACGGC 移码突变如普鲁黄）移码突变如普鲁黄） 整码突变整码突变 （三动态突变：（三动态突变： 在基因的非编码区或基因内，有些在基因的非编码区或基因内，有些 三核苷酸三核苷酸CAG、CGG在传代过程在传代过程 中会发生明显增加，而导致基因功能中会发生明显增加，而导致基因功能 发生改变。发生改变。