医学微生物学教学课件：23-4-其他病毒

1、其他病毒其他病毒 人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒 HPV 1 1、生物学性状：、生物学性状： u形态结构形态结构 呈球形，呈球形，2020面体立体对面体立体对 称，无包膜。称，无包膜。 u病毒基因组病毒基因组 环状环状dsDNAdsDNA 5 HPV型别型别 相关疾病 1、4 跖疣 1、2、4 寻常疣 3、10扁平疣 7、40屠夫寻常疣 5、8、9、12、14、15、17、1925、36疣状表皮增生异常 6、11 乳头瘤、口腔乳头瘤 6、11尖锐湿疣（尖锐湿疣（STD） 16、18 宫颈癌、宫颈上皮内瘤变密切相关 31、33、35、45、51、52、56、58 宫颈癌、宫颈上皮内瘤变中度相关 HPV

2、型别与疾病的关系 所致疾病所致疾病 u手脚等皮肤表面软疣手脚等皮肤表面软疣 u尖锐湿疣尖锐湿疣 6 6，1111型型 u宫颈癌宫颈癌 1616，1818型型 7 微生物学检查法微生物学检查法 u临床上典型的乳头瘤或疣容易诊断。临床上典型的乳头瘤或疣容易诊断。 u组织学检查组织学检查 u电镜检查电镜检查 u核酸检测：核酸检测：DNADNA杂交法杂交法 8 防治原则防治原则 u避免与感染组织的直接接触。避免与感染组织的直接接触。 u局部治疗方法：局部治疗方法： 用用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体。激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体。 u这些方法可将局部病灶去除，但不能根除周围这些方法可将局

3、部病灶去除，但不能根除周围 正常组织中的病毒，因此常有复发。正常组织中的病毒，因此常有复发。 u疫苗接种：国外已有疫苗上市疫苗接种：国外已有疫苗上市 朊粒朊粒 （prion） 是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上 尚示定论的病原因子。其本质尚示定论的病原因子。其本质为由正常宿主细胞基为由正常宿主细胞基 因编码的、构象异常的蛋白质，称为朊蛋白因编码的、构象异常的蛋白质，称为朊蛋白( (prionprion protein, protein, PrPPrP) )，目前尚未检出任何核酸成分，目前尚未检出任何核酸成分，是是 人和动物的传染性海绵状脑病人和动物

4、的传染性海绵状脑病(transmissible (transmissible spongiform spongiform encephalopathies,TSEsencephalopathies,TSEs) )的病原体。的病原体。 概念概念 朊毒体朊毒体 (prion)/传染性蛋白粒子传染性蛋白粒子/朊粒朊粒/朊病毒：朊病毒： PrPC 与与 PrPSC * *正常情况下，细胞正常情况下，细胞PrP基因编码产生细胞朊基因编码产生细胞朊 蛋白（蛋白（cellular prion protein, PrPC ），）， PrPC以以螺旋为主，对蛋白酶螺旋为主，对蛋白酶K敏感，无致敏感，无致 病性病

5、性。 * * 某些条件下，某些条件下，PrPC构型发生异常变化构型发生异常变化（以（以 折叠为主）折叠为主）形成致病的形成致病的PrPSc（羊瘙痒病朊羊瘙痒病朊 蛋白蛋白，scrapie prion protein），对蛋白酶对蛋白酶 K有抗性，具有致病性与传染性有抗性，具有致病性与传染性。 PrPC 与与 PrPSC * * 正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因，人正常宿主细胞具有编码产生朊蛋白的基因，人 类类PrP基因位于第基因位于第20号染色体，小鼠号染色体，小鼠PrP基因基因 位于第位于第2号染色体号染色体。 * * PrPC与与PrPSc由同一染色体基因编码，其氨基由同一染色体基因编

6、码，其氨基 酸序列完全一致（酸序列完全一致（253254个氨基酸），根个氨基酸），根 本的差别在于它们本的差别在于它们空间构象上的差异空间构象上的差异。 PrPPrPc c和和PrPPrPsc sc空间结构存在 空间结构存在 明显差异。明显差异。 可滤过性，增殖非常缓慢；可滤过性，增殖非常缓慢；slow virus 与已知病毒特征明显不同；与已知病毒特征明显不同；unconventional virus 不具有病毒结构，未检出核酸不具有病毒结构，未检出核酸； 对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外 线抵抗力强；线抵抗力强； 生物学特性生物学特性 抵抵

7、抗抗 力力 Prion对理化因素有很强的对理化因素有很强的抵抗力抵抗力 抵抗蛋白酶抵抗蛋白酶K的消化作用；的消化作用； * * 标准的高压蒸气灭菌（标准的高压蒸气灭菌（121.3,20 min）不能破）不能破 坏坏Prion，需高压蒸气灭菌，需高压蒸气灭菌134、2 h，才能使，才能使 其失去传染性。其失去传染性。 * * 对对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强抗性强抗性。 致病性致病性 Pathogenicity TSE (Prion diseases)：是一种人和动物的慢性、退是一种人和动物的慢性、退 行性、致死性中枢神经系统疾病。行性、致死性中枢神经系统疾病。

8、 Animal prion diseases Human prion diseases scrapie of sheep and goat 羊瘙痒病羊瘙痒病 Kuru disease 库鲁病库鲁病 transmissible mink encephalopathy(TMM) 水貂传染性脑病水貂传染性脑病 Creutzfeld-Jakob disease(CJD) 克克-雅病雅病 chronic wasting disease of deer(CWD) 鹿慢性消瘦症鹿慢性消瘦症 Grestmann-Straussler Syndrome(GSS) 格斯特曼综合征格斯特曼综合征 bovine sp

9、ongiform encephalopathy(BSE) 牛海绵状脑病牛海绵状脑病 fatal familial insomnia(FFI) 致死性家族失眠症致死性家族失眠症 feline spongiform encephalopathy(FSE) 猫海绵状脑病猫海绵状脑病 variant CJD(v-CJD ) 克克-雅病变种雅病变种 Prion diseases in humans and animals 传染性传染性（TSE）：）： 如库鲁病如库鲁病、克雅病变种克雅病变种 多种途径传播多种途径传播（消化道、血液、神经及医源性消化道、血液、神经及医源性） 遗传性遗传性： 如家族性克雅病如

10、家族性克雅病，与遗传有关与遗传有关（PrPPrP基因突变）基因突变） 散发性散发性： 如散发性克雅病如散发性克雅病，传播途径尚不明传播途径尚不明 人类人类Prion病病的的传播途径传播途径 潜伏期长潜伏期长 病程呈慢性、进行性发展以死亡告终；病程呈慢性、进行性发展以死亡告终； 主要表现为中枢神经系统退行性病变；主要表现为中枢神经系统退行性病变； 病理学特点病理学特点：大脑皮质神经元空泡变性，星状：大脑皮质神经元空泡变性，星状 细胞增生，脑皮质疏松呈海绵状，并有淀粉样细胞增生，脑皮质疏松呈海绵状，并有淀粉样 斑块形成斑块形成典型海绵状脑病的病理特征；典型海绵状脑病的病理特征； 致病特点致病特点

11、Brain damage from spongiform encephalopathy Amyloid plaques Spongiform changes * * 机体不产生特异性免疫应答，无炎症反应，不机体不产生特异性免疫应答，无炎症反应，不 诱生干扰素，对干扰素不敏感；诱生干扰素，对干扰素不敏感； * * 临床表现：痴呆、共济失调、震颤为主；临床表现：痴呆、共济失调、震颤为主； * * 致病机制：未明。目前认为，致病机制：未明。目前认为，PrPcPrPc转变为转变为PrPscPrPsc 是疾病发生的基本条件，是疾病发生的基本条件，PrPscPrPsc在中枢神经系统在中枢神经系统 细胞内聚

12、集而导致疾病的发生。细胞内聚集而导致疾病的发生。 致病特点：致病特点： * * 免疫免疫组化法组化法：标本先用蛋白酶标本先用蛋白酶K K处理破坏处理破坏PrPPrPC C， 然后再用然后再用PrPPrP单克隆抗体或多克隆抗体检测对单克隆抗体或多克隆抗体检测对 蛋白酶蛋白酶K K有抗性的有抗性的PrPPrPS Sc c。 * * Western blotting：目前国际上诊断目前国际上诊断P Prionrion病最病最 常用的有效方法。先用蛋白酶常用的有效方法。先用蛋白酶K K处理组织标本处理组织标本 ，电泳后转印至硝酸纤维膜，再用，电泳后转印至硝酸纤维膜，再用PrPPrP单克隆单克隆 抗体或

13、多克隆抗体检测抗体或多克隆抗体检测PrPPrPS Sc c。 禁止用牛、羊等反刍类动物的骨肉粉作为饲料喂禁止用牛、羊等反刍类动物的骨肉粉作为饲料喂 养牛等反刍类动物，以防止致病因子进入食物链。养牛等反刍类动物，以防止致病因子进入食物链。 对从有对从有BSEBSE的国家进口的活牛或牛制品，必须进行的国家进口的活牛或牛制品，必须进行 严格的特殊检疫。严格的特殊检疫。 BSE及及v-CJD的预防的预防 医源性医源性prion病的预防病的预防 对病人的血液、体液及手术器械等污染物应进行彻对病人的血液、体液及手术器械等污染物应进行彻 底消毒，彻底销毁含致病因子的动物尸体、组织块底消毒，彻底销毁含致病因子的动物尸体、组织块 或注射器。或注射器。 方法：方法： l mol/L NaOH浸泡污染物浸泡污染物1h 或或5.2%次氯酸钠处理次氯酸钠处理2h 再再134高压灭菌高压灭菌2h 严禁严禁prionprion病患者和任何退行性神经系统疾病患者的病患者和任何退行性神经系统疾病患者的 组织和器官用于器官移植。组织和器官用于器官移植。 医源性医源性