病理学教学课件：第二章 细胞组织的适应和损伤

1、第二章第二章 细胞、组织的适应和损伤细胞、组织的适应和损伤 第一节第一节 细胞和组织的适应细胞和组织的适应 细胞和由其构成的组织、器官能 耐受内、外环境中各种因子的刺激 作用而得以存活的过程，称为适应 （adaptation）。 萎缩 肥大 增生 化生 适 应 转分化 上皮-间质转化 一、萎一、萎 缩缩 1. 概念：已发育正常的细胞、 组织或器官的体积缩小称为萎缩 (atrophy) ，组织或器官的萎缩还 可以伴发细胞数量的减少。 2. 分 类 萎 缩 生理性 萎缩 病理性 萎缩 多与年 龄有关。 如青春 期胸腺 萎缩。 类 型举 例 全身营养不良性萎缩 压迫性萎缩 失用性萎缩 神经性萎缩 内

2、分泌性萎缩 缺血性萎缩 恶性肿瘤、长期饥饿全 身器官、组织萎缩 肾盂积水肾萎缩 下肢骨折固定后下肢肌 肉萎缩 脊髓灰质炎前角运动神 经元损伤肌肉萎缩 垂体功能减退性腺、肾 上腺等萎缩 脑动脉粥样硬化脑萎缩 表表 病病 理理 性性 萎萎 缩缩 的的 常常 见见 类类 型型 和和 举举 例例 3病变： 肉眼：萎缩的器官体积减小，重量 减轻，颜色变深或褐色。 光镜：实质细胞体积缩小或数目减少， 间质可出现纤维组织增生或脂肪组织 增生。细胞器退化，细胞浆内出现脂 褐素。 4. 结局： 保留版权 欢迎指正 保留版权 欢迎指正 二、 肥 大 1. 概 念 由于功能活跃、合成代谢旺盛 ，使细胞、组织或器官体

3、积增大称为 肥大(hypertrophy)。由细胞体积增大 引起，肥大的细胞内细胞器增多。 2. 分 类 内分泌性（激素性）肥大:如妊娠 时子宫平滑肌肥大 . 生理性 代偿性肥大:如高血压病时的左心室心 肌肥大 。病理性 保留版权 欢迎指正 三、 增 生 由于实质细胞数量增多而形成的组 织、器官体积增大称为增生，是细胞 有丝分裂活跃的结果。 2. 分 类 生理性 代偿性 如肝脏部分切除后的 增生 激素性 如女性青春期以及哺乳的乳 腺,妊娠子宫 病理性 过多的激素引起，如乳腺 增生病 肥大常与增生并存。在细胞 分裂增殖能力活跃的组织，其肥 大可以是细胞体积增大和细胞数 量增多的共同结果；但对于细

4、胞 分裂增殖能力较低的组织，其组 织器官的肥大仅因细胞肥大所致, 如高血压所至左心室肥大。 四、 化 生 1概念 为了适应环境变化，一种已分化组 织转变为另一种分化组织的过程称为化 生（metaplasia）。由具有分裂增殖能力 的幼稚未分化细胞或干细胞转型分化的 结果。通常只发生在同源性细胞之间。 2分 类 鳞状上皮化生 假复层纤毛柱状上皮 鳞状上皮 肠上皮化生 胃上皮 肠上皮 慢性支 气管炎 慢性胃炎 保留版权 欢迎指正 保留版权 欢迎指正 间叶组织化生 成纤维细胞 骨细胞 成纤维细胞 软骨细胞 骨化性 肌炎 五、转分化 一种类型的分化细胞通过基因选择 性表达（或基因的重编程）使其在 结构

5、和功能上转变成另一种分化细 胞的过程。 肝硬化时，肝星状细胞-肌成纤维 细胞。 六、上皮-间质分化 上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）上皮细胞转化为具有 间质细胞表型的生物学过程。与胚胎 发育、慢性炎症、肿瘤转移和纤维化 疾病有关。 第二节第二节 细胞和组织的损伤细胞和组织的损伤 组织和细胞遭受不能耐受的有害 因子刺激后，可引起细胞和细胞间 质发生物质代谢、组织化学、超微 结构乃至光镜和肉眼可见的异常变 化，称为损伤(injury)。 一、原因及发生机制 损伤发生的原因即疾病发生的原因。 这些原因通过破坏细胞膜、损伤活性 氧类物质、损

6、伤细胞浆内高游离钙、 引起缺氧、化学性细胞损伤及遗传物 质变异等均可造成组织、细胞的损伤。 轻度损伤主要引起变性（亚致死性损 伤）或适应，严重损伤引起死亡。 1.外因 生物性因素 物理性因素 化学性因素 营养性因素 2.内因 免疫因素 遗传因素 神经内分泌因素 年龄性别因素 3.社会心理因素 社会因素 心理因素 精神行为因素 医源性因素 原因原因 1ATP缺乏 2自由基增多 自由基氧（O，OH），H2O2等 脂质、蛋白质DNA过氧化 细胞损伤的基本环节 发生机制 3细胞浆内高游离钙 游离钙促进胞浆内磷脂酶、蛋白酶、 ATP酶和内切核酸酶等对脂质、蛋白 质、ATP和核酸等降解。 4细胞膜完整性破

7、坏 5. 不可逆的线粒体损坏 二、损伤的形态学变化 （一）可逆性损伤（变性或物质沉 积） 是指细胞或细胞间质内出现 异常物质或正常物质的量显著增多， 并伴有不同程度的功能障碍的现象 称为变性（degeneration） 。 病理性钙化 细胞内糖原沉积 病理性色素沉着 淀粉样变性 粘液样变性 玻璃样变性 脂肪变性 细胞水肿 变性 1） 细胞水肿cellular swelling （水样变性 hydropic degeneration） 原因:由于缺氧、感染、中毒使线粒 体受损，细胞内Na+、水过多积聚所致。 病变：细胞体积增大，透明、淡染。 电镜下线粒体和内质网肿胀，光镜下胞 浆内出现红染细颗粒

8、。高度水肿，胞浆 疏松，染色变淡，极期为气球样变。病 变器官肉眼体积增大，包膜紧张，颜色 变淡。 保留版权 欢迎指正 肾浊肿 保留版权 欢迎指正 保留版权 欢迎指正 保留版权 欢迎指正 2） 脂肪变（fatty degeneration or fatty change） 中性脂肪特别是甘油三酯蓄 积于非脂肪细胞的胞浆中，称为脂 肪变。多见于肝、心、肾、骨骼肌 等实质细胞，其中以肝脂肪变最为 常见。 肝脂 肪变 的发 生机 制 肝细胞浆内 脂肪酸增多 脂肪酸氧 化障碍 脂蛋白、载脂 蛋白减少使脂 肪输出受阻 病变 肉眼：脂肪变器官体积增大，呈 淡黄色，有油腻感。 光镜：脂肪变的细胞浆中出现大小

9、不等球形脂滴，大者将细胞核挤至一 侧胞膜下。分布与病因有关 显著弥漫性肝脂肪变称为脂肪肝。 可复性的。 保留版权 欢迎指正 保留版权 欢迎指正 保留版权 欢迎指正 虎斑心：虎斑心：心肌脂肪变常累及 左室内膜下和乳头肌，病变程度 不一、重者呈黄色条纹，轻者暗 红色，形成黄红色斑纹。 3 ）玻 璃 样 变 或 称 透 明 变 （hyaline degeneration） 细胞内或间质中出现均质、嗜 伊红半透明的玻璃样物质蓄集。其 物理性状相同，但化学成分、功能 意义各异。 纤维结缔组织玻璃样变 常见于瘢痕组织和动脉粥样硬化 斑块等。 肉眼：灰白色、半透明质地坚韧， 缺乏弹性。 光镜：胶原纤维增粗、

10、融合，呈红染均 质、无结构的片状结构，失去纤维性结 构。 保留版权 欢迎指正 血管壁玻璃样变（细动脉） 细动脉壁增厚、红染、管腔狭窄 ，如良性高血压。 保留版权 欢迎指正 保留版权 欢迎指正 细胞内玻璃样变 胞浆中出现均质、红染圆形 小体，如肾小管上皮细胞重吸收 原尿中的蛋白质形成的玻璃样小 滴；拉塞尔小体；马洛里小体。 保留版权 欢迎指正 4）黏液样变 (mucoid degeneration) 黏液样变是细胞间质内类粘液（ 粘多糖和蛋白质）的蓄集,见于间叶 肿瘤、风湿病、AS、甲减等。 肉眼：组织肿胀，切面灰白透明， 胶冻状。 4）淀粉样变（amyloidosis） 细胞间质中出现淀粉样物

11、质沉 淀称为淀粉样变。可用碘、刚果红 等染色证实，其成分来源于免疫球 蛋白、降钙素前体蛋白等，见于多 发性骨髓瘤等肿瘤间质及皮肤、喉 等处炎症。 病变： 大体：灰白色，质地较硬，富有弹 性。 光镜：淡伊红，均匀一致、云雾状、 无结构。刚果红：橘红色。 保留版权 欢迎指正 保留版权 欢迎指正 肝淀粉样变性肝淀粉样变性 保留版权 欢迎指正 肝淀粉样变性（刚果红染色肝淀粉样变性（刚果红染色 ） 6）细胞内糖原沉积 发生于葡萄糖和糖原代谢异常的 患者。常发生于糖尿病。HE染色呈 透明泡状；PAS呈玫瑰红色。 7）病理性色素沉着 病理性色素沉着指有色物质（色 素）在细胞内、外的异常蓄集。主要 包括内源性

12、色素如含铁血黄素、脂褐 素、黑色素、胆红素等和外源性色素 如炭尘、煤尘等。 含铁血黄素（hemosiderin) 巨噬细胞吞噬降解血红蛋白所 产生的Fe3+与蛋白质结合而形成的铁 蛋白微粒聚集体。 光镜下为巨噬细胞胞浆内外棕 黄色较粗大的折光颗粒。 意义：陈旧性出血 红细胞 逸出血管 Fe3+蛋白质 含铁血黄素 蓝色 普鲁氏蓝染色 巨噬细胞 吞噬降解 血红蛋白 巨噬细胞 溶酶体降解 保留版权 欢迎指正 脂褐素（lipofusion) 细胞内自噬溶酶体内未被消化 的细胞器碎片残体。 光镜下为胞浆内黄褐色微细颗 粒。 意义：正常时，可见于附睾、 睾丸间质、神经节等细胞中或老年及 一些慢性消耗性疾病

13、的心、肝细胞萎 缩时（消耗性色素）。 黑色素（melanin) 由黑色素细胞中酪氨酸氧化聚合而 成的黑色素颗粒，其生成受到 （促肾上腺皮质激素释放素）和 （色素细胞刺激素）的促进 意义：局部性增多色素痣、恶黑 全身性增多ACTH分泌增多 8）病理性钙化（pathological calcification） 骨、牙之外的组织中固态钙盐 沉积称为病理性钙化。其主要成分 是磷酸钙和碳酸钙。 体内钙磷代谢正常的钙化 称为营养不良性钙化 (dystrophic calcification)，见 于结核病、动脉粥样硬化。 由于全身钙磷代谢失调而 致钙盐沉积于正常组织内， 称为转移性钙化（metastas

14、is calcification），如一些骨肿 瘤。 病 理 性 钙 化 保留版权 欢迎指正 动脉中层钙化动脉中层钙化 不可逆损伤（细胞死亡） 分为坏死和凋亡两大类，是不可 逆性改变。 1.坏死（necrosis）：以自溶性变 化为特点的活体局部组织细胞的死亡。 1）坏死时细胞核的变化 坏死时细胞核的变化是细胞坏死 的主要形态学标志，表现为： 核固缩（pyknosis） 核染色质的浓聚； 核碎裂(karyorrhexis) 核膜破裂和染色质崩解； 核溶解(karyolysis) 核染色质DNA和核蛋白水解等。 2）细胞质的改变： 嗜酸性增强 3）间质的改变： 基质崩解，胶原纤维肿胀、崩解、 断

15、裂，液化。坏死细胞和崩解的间 质融合成一片模糊的颗粒状、无结 构的红染物质。 2. 坏死的基本类型 凝固性坏死 液化性坏死 特殊类型坏死 坏死 纤维素样坏死 坏疽 脂肪坏死 干酪样坏死 凝固性坏死 蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作 用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实 状态，称为凝固性坏死（coagulative necrosis）多见于心、肝、肾、脾等器 官，常因缺血、细菌毒素、化学腐蚀剂 引起。这种坏死与健康组织界限较清楚， 光镜下细胞微细结构消失，组织轮廓可 保存较长时间，如贫血性梗死。 保留版权 欢迎指正 保留版权 欢迎指正 液化性坏死(liquefactive necrosis)：组织坏

16、死后酶的消化 作用占优势，坏死组织发生溶解、 液化，常见于脓肿、脑软化等。 脂肪坏死也属液化性坏死（如急 性 胰 腺 炎 、 乳 腺 创 伤 等 ） 。 保留版权 欢迎指正 阿米巴肝脓肿阿米巴肝脓肿 保留版权 欢迎指正 特殊类型坏死： A.干酪样坏死（caseous necrosis） 多见于结核病时。肉眼坏死区呈黄 色、质软、状似干酪，镜下坏死彻底， 为颗粒状无结构红染物。 B. 脂肪坏死 酶解性：急性胰腺炎 外伤性：乳房 C 纤维素样坏死(fibrinoid necrosis) 是间质、胶原纤维及小血管壁见 的一种坏死形式。光镜下见：组织结 构消失、细丝状、颗粒状或小条块状 无结构嗜酸性物

17、质，染色性状似纤维 素。见于风湿病、新月体性肾小球肾 炎、急进性高血压等。 保留版权 欢迎指正 纤维素样坏死纤维素样坏死 D.坏疽(gangrene) 组织坏死后继发腐败菌感染 而呈现黑色、暗绿色等特殊形 态改变，可分为干性、湿性、 气性三种。 发生条件常 见 部 位 肉眼病变腐败菌 感染 全身中 毒症状 干性坏 疽 动脉阻塞、 静脉通畅 四肢等干燥、皱缩、 黑色（Fe2+和和 H2S结合形成硫 化铁）分界清 楚、水分少 轻轻 湿性坏 疽 动 脉 、 静 脉 均阻塞 子 宫 、 肠 、 阑 尾、肺、 胆囊等 肿胀、蓝绿色、 分界不清、水 分多 重重 气性坏 疽 较深的开 放性创伤 肌肉坏死组织

18、内含 气，有奇臭 合并产气夹 膜杆菌等厌 氧菌感染 重 三三 类类 坏坏 疽疽 的的 特特 点点 保留版权 欢迎指正 干性坏疽干性坏疽 保留版权 欢迎指正 3）坏死的结局： 溶解吸收 分离排出：糜烂、溃疡、空洞、窦道、 瘘管 机化：新生肉芽组织长入并取代坏死组 织或其他异物（血栓）的过程，称为机化 (organization)；。 包裹、钙化：如坏死组织太大，由周围 增生的芽组织将其包围，称为包裹（ encapsulation）。营养不良性钙化 2. 凋亡（apoptosis）： 也称程序性细胞死亡，是一种形态和生化 特征是都有别于坏死的细胞主动性死亡方式， 它的 发生与细胞自身基因调节有关。 多发生在单个或数个细胞，不引起炎症反 应，也不诱发增生修复。可发生在生理状态下， 也可见于某些病理情况。 形态特点：细胞皱缩胞浆致密，核染色质边 集，胞核裂解，胞浆芽突、脱落形成膜包被的 凋亡小体。 凋亡坏死 机制基因调控的程序化（programmed) 细胞死亡，主动进行（自杀性） 意外事故性（accident