zss5羟色胺综合征——神经科医生不可不知的用药陷阱课件

1、zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 1 5-羟色胺综合征神经科医 生不可不知的用药陷阱 赵双双 zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 2 从两个病例开始： case1case2 zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 3 CASE 1 76岁的女性患者，有10年的帕金森病史，目前服用 MAO-B抑制剂雷沙吉兰1mg qd，患者近4天以来错误服 用雷沙吉兰1mg qid后，出现精神异常（错乱、激越）、 间断意识丧失。送入急诊后，患者心率增快，发热 37.7，血压剧烈波动，并出现严重的情绪激动、肌强 直和不同于以往PD的双侧肢体震颤，WBC 11.5109

2、/L，CK 195U/L。 zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 4 CASE 2 72岁的男性患者，有13年的帕金森病史，目前 服用雷沙吉兰1mg qd，近期因“抑郁症”开始 服用帕罗西汀20mg qd，后患者出现精神错乱， 发热38.4，大量出汗、过度换气，以及不同于 原有PD特征的四肢震颤，WBC 11109/L， CK 1000IU/L。 zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 5 以上两个病例都被诊断为“5-羟色胺综合征”; 什么是5-羟色胺综合征呢？顾名思义，是由于 体内5-羟色胺过多引起的。 因为5-羟色胺又名血清素（serotonin），因此 很多地方

3、又叫做血清素综合征（serotonin syndrome, SS）。 zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 6 这是一种用药产生的，有可能危及生命的严重不良反应。 它通常出现在用药后24h内，表现为精神状态改变、自主神 经过度活动和神经肌肉异常的三联征，其中精神状态改变 包括焦虑、躁动、错乱、激越等，自主神经过度活动包括 发热、心动过速、出汗、呼吸急促、瞳孔散大等，神经肌 肉异常包括震颤、反射亢进、肌强直、阵挛等。实验室检 查常可见WBC、CK升高。 由于其后果的严重性，FDA曾专门发布警告，中国帕 金森病治疗指南、帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障 碍的诊断标准及治疗指南也均有提及

4、。 zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 7 5-羟色胺综合征如何发生？ zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 8 众所周知，5-羟色胺是人体内调节情绪、情感的重要 神经递质。抑郁、焦虑的病人往往体内5-羟色胺水平 降低，对这些病人，临床上常使用一些增加5-羟色胺 水平的药物。比如，SSRIs抑制突触前膜对5-羟色胺的 再摄取，SNRIs、三环类药物（TGAs）抑制对5-羟色 胺、去甲肾上腺素的再摄取，这些药物都会显著增加 5-羟色胺水平。 zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 9 单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂则是常见的帕金森病治疗药物之一， MA

5、O催化体内单胺类物质（包括多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等） 代谢。MAO分为A、B两种亚型，其中负责纹状体多巴胺代谢的主要是 MAO-B。司来吉兰、雷沙吉兰这类药物在小剂量时有较好的选择性，主 要抑制MAO-B，减少纹状体多巴胺的降解，起到治疗PD的作用。但剂量 过大时，就会失去选择性，不光抑制MAO-B，还抑制MAO-A，在减少多 巴胺降解的同时，也增加5-羟色胺的水平。另外，和其他增强5-羟色胺 的药物联用时，两种机制共同作用下，也会显著增加5-羟色胺水平8。 这两种情况突触间隙里5-羟色胺过量，过度激活突触后膜上的5-羟色胺 受体，就导致了5-羟色胺综合征发生。 zss5羟色胺综合征

6、神经科医生不可不 知的用药陷阱 10 单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂则是常见的帕金森病治疗药物之一， MAO催化体内单胺类物质（包括多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素 等）代谢。MAO分为A、B两种亚型，其中负责纹状体多巴胺代谢的 主要是MAO-B。司来吉兰、雷沙吉兰这类药物在小剂量时有较好的 选择性，主要抑制MAO-B，减少纹状体多巴胺的降解，起到治疗PD 的作用。但剂量过大时，就会失去选择性，不光抑制MAO-B，还抑 制MAO-A，在减少多巴胺降解的同时，也增加5-羟色胺的水平。另 外，和其他增强5-羟色胺的药物联用时，两种机制共同作用下，也会 显著增加5-羟色胺水平8。这两种情况突触间隙

7、里5-羟色胺过量，过 度激活突触后膜上的5-羟色胺受体，就导致了5-羟色胺综合征发生。 zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 11 虽然由MAO-B抑制剂和SSRIs联用引起的5-羟色胺 综合征严重且最为常见，但需要注意的并不仅是这两 种药物。理论上所有增强5-羟色胺能的药物都有可能 引起5-羟色胺综合征，包括曲普坦类、阿片类、利奈 唑胺等均有过相关报导，我们将其中较为常见的整理 如下（表1）: zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 12 zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 13 5-羟色胺综合征如何诊断？ zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的

8、用药陷阱 14 5-羟色胺综合征有Sternbach、Radomski等多套诊断标准， 其中敏感性、特异性都比较高的是Hunter标准（表2）： zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 15 5-羟色胺综合征主要的鉴别诊断是抗精神病药物恶性综合 征（Neuroleptic malignant syndrome，NMS），NMS是 由抗精神病药物，如氟哌啶醇、氯丙嗪、奥氮平等阻断多 巴胺受体引起的，两者症状相似，都会出现精神异常、发 热、出汗。主要区别在于5-羟色胺综合征多持续不超过 24h，而NMS病情发展长达数天到数周。症状上5-羟色胺 综合征出现阵挛、震颤、呕吐、腹泻，NMS则

9、表现为严 重的运动迟缓、铅管样肌强直。 zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 16 5-羟色胺综合征如何处理？ zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 17 一旦发生，应立刻停用5-羟色胺能药物，观察 生命体征并予以吸氧、补液等支持治疗，发热者 予以物理降温，激越或痉挛者可以使用苯二氮卓 类药物镇静，一般症状较轻的24h内就可以恢复。 中重度患者则可能还需要使用5-羟色胺受体拮抗 剂，目前较多使用的是赛庚啶，推荐起始12mg 口服，之后每小时2mg直到起效。 zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 18 5-羟色胺综合征如何预防？ zss5羟色胺综合征神经

10、科医生不可不 知的用药陷阱 19 5-羟色胺综合征重在认识和预防，要尽可能避免多种5-羟 色胺能药物联用，特别是常见的MAOIs、SSRIs、SNRIs、 TGAs、阿片类、曲普坦类这些药物。如果需要使用则应 该注意药物洗脱期。SSRIs中氟西汀半衰期最长，加上其 代谢产物半衰期可长达2.5周，因此，一般认为氟西汀停 用5-6周后才可以使用MAOIs，而西酞普兰、帕罗西汀、 舍曲林等半衰期较短，需要停药后至少2周，司来吉兰的 药物洗脱期也在2周左右。 zss5羟色胺综合征神经科医生不可不 知的用药陷阱 20 总之，5-羟色胺综合征是一种由于用药引起的，导致5- 羟色胺受体过度激活，影响精神状态和生理功能，严重 时可能致命的疾病。尽管多