第十四章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

1、o概述概述 o气雾剂的组成气雾剂的组成 o气雾剂的制备气雾剂的制备 o气雾剂的质量评价气雾剂的质量评价 o喷雾喷雾剂剂 o粉雾粉雾剂剂 第十四章第十四章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 (Aerosols, sprays and powder for inhalation ) 本章要求本章要求 o掌握气雾剂的概念、特点、分类及组成；掌握气雾剂的概念、特点、分类及组成； o掌握粉雾剂、喷雾剂的定义、特点与应用；掌握粉雾剂、喷雾剂的定义、特点与应用； o熟悉常用抛射剂与附加剂的种类、作用、性质及选熟悉常用抛射剂与附加剂的种类、作用、性质及选 用；用； o熟悉气雾剂制备工艺与质量控制；

2、熟悉气雾剂制备工艺与质量控制； o熟悉粉雾剂、喷雾剂处方设计及制备工艺；熟悉粉雾剂、喷雾剂处方设计及制备工艺； o了解吸入型气雾剂在肺部的吸收特点。了解吸入型气雾剂在肺部的吸收特点。 o了解粉雾剂、喷雾剂的装置及质量控制。了解粉雾剂、喷雾剂的装置及质量控制。 一、概述（一、概述（Introduction） o气雾剂气雾剂(aerosols)、粉雾剂、粉雾剂(powder aerosols)与喷雾剂与喷雾剂 (sprays)是一种或一种以上药物，经是一种或一种以上药物，经特殊特殊的给药的给药装置装置 给药后，药物进入呼吸道深部，腔道粘膜或皮肤等体给药后，药物进入呼吸道深部，腔道粘膜或皮肤等体 表

3、发挥全身或局部作用的一种给药系统。表发挥全身或局部作用的一种给药系统。 o气雾剂气雾剂(aerosols) ：是药物与适宜的：是药物与适宜的抛射剂抛射剂装于带装于带阀阀 门门系统的系统的耐压容器耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将药中，使用时借助抛射剂的压力将药 物以物以雾状雾状喷出达到用药部位，起喷出达到用药部位，起局部或全身作用局部或全身作用的制的制 剂。剂。 o粉雾剂和喷雾剂均粉雾剂和喷雾剂均不含抛射剂不含抛射剂，其中粉雾剂由，其中粉雾剂由患者主患者主 动吸入动吸入或借适宜装置喷出，而喷雾剂是借助或借适宜装置喷出，而喷雾剂是借助手动机械手动机械 泵泵等将药物喷出。等将药物喷出。 肺部吸入

4、药物的吸收特点肺部吸入药物的吸收特点 1 肺部的吸收肺部的吸收 1 肺部的吸收肺部的吸收 肺泡肺泡是人体进行气是人体进行气-血交换的血交换的 场所，也是药物在肺部吸收场所，也是药物在肺部吸收 的主要部位。的主要部位。 肺泡的数量多达肺泡的数量多达34亿个，总亿个，总 表面积表面积70100m2，约为体表，约为体表 面积面积的的25倍倍。 肺泡由肺泡由一层上皮细胞一层上皮细胞膜组成，膜组成， 紧帖着致密的毛细血管网紧帖着致密的毛细血管网 （毛细血管总表面积约为（毛细血管总表面积约为90 m2），肺泡表面到毛细血管），肺泡表面到毛细血管 的距离仅为的距离仅为1 m左右，肺泡左右，肺泡 表面的血流非

5、常充盈。表面的血流非常充盈。 1 肺部的吸收肺部的吸收 肺部吸收的特点：肺部吸收的特点： o吸收迅速吸收迅速 n巨大供药物吸收的表面积；巨大供药物吸收的表面积； n十分丰富的毛细血管；十分丰富的毛细血管； n从肺泡表面到毛细血管的转运距离极短。从肺泡表面到毛细血管的转运距离极短。 o可避开肝脏的首过作用，适合大分子药物可避开肝脏的首过作用，适合大分子药物 的吸收。的吸收。 2 影响药物在呼吸系统分布和吸收影响药物在呼吸系统分布和吸收 的因素的因素 （1）呼吸系统的生理）呼吸系统的生理 n呼吸道的直径与纤毛运动呼吸道的直径与纤毛运动 n呼吸的气流：呼呼吸的气流：呼吸量与呼吸频率吸量与呼吸频率 n

6、肺部的酶肺部的酶 （2）微粒的大小：适中）微粒的大小：适中 （3）药物的性质：分子量，脂溶性，吸）药物的性质：分子量，脂溶性，吸湿性湿性 （4）其他因素：其他因素：制剂处方组成、给药装置的结构；制剂处方组成、给药装置的结构； 喷出的初速度愈大，咽喉部截留愈多喷出的初速度愈大，咽喉部截留愈多 （1）呼吸系统的生理：）呼吸系统的生理： 呼吸道从上到下：分支呼吸道从上到下：分支，直径直径，对药物微粒的，对药物微粒的截截 留能力留能力 ；纤毛运动纤毛运动 ，对微粒的，对微粒的排除能力排除能力。 药物进入呼吸系统的分布与药物进入呼吸系统的分布与呼吸量呼吸量和和呼吸频率呼吸频率有关，有关， 通常粒子的沉积

7、率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反 比；缓慢而长时间的吸气肺泡沉积率高。比；缓慢而长时间的吸气肺泡沉积率高。 肺部存在的肺部存在的酶酶（如磷酸酯酶和肽酶）（如磷酸酯酶和肽酶） （2）微粒的大小）微粒的大小 太粗太粗大多沉积在上呼吸道粘膜上，吸收少而慢；大多沉积在上呼吸道粘膜上，吸收少而慢； 太细太细可能再随呼气排出，肺部沉积率低；可能再随呼气排出，肺部沉积率低； 大小适中（大小适中（0.55m ）药物在肺部的沉积率高，药物在肺部的沉积率高， 吸收好。吸收好。 （3）药物的性质）药物的性质 最好最好溶解于呼吸道的分泌液溶解于呼吸道的分泌液刺激性刺激性

8、药物在肺部的吸收属于药物在肺部的吸收属于被动扩散被动扩散，吸收速率与药物的，吸收速率与药物的分分 子量和脂溶性有关子量和脂溶性有关。 油油/水分配系数较大的水分配系数较大的脂溶性脂溶性药物吸收迅速；药物吸收迅速； 一般一般分子量小分子量小的药物吸收较快（膜孔）的药物吸收较快（膜孔） 吸湿性吸湿性较大的干粉吸入剂在通过湿度较高的呼吸道时，较大的干粉吸入剂在通过湿度较高的呼吸道时， 可能会发生聚集、变大和沉积，从而影响药物粒子进入肺可能会发生聚集、变大和沉积，从而影响药物粒子进入肺 泡中泡中。 （4）其他因素）其他因素 制剂处方组成、给药装置的结构；喷出制剂处方组成、给药装置的结构；喷出 的初速度

9、愈大，咽喉部截留愈多的初速度愈大，咽喉部截留愈多 第二节第二节 气雾剂气雾剂 （一）气雾剂的特点（一）气雾剂的特点 1 速效、定位，直接作用，起效快速效、定位，直接作用，起效快 2 药物密闭，稳定性强药物密闭，稳定性强 3 避免胃肠道的副作用及肝的首过效应避免胃肠道的副作用及肝的首过效应 4 定量阀门控制剂量，粒度决定治疗效果定量阀门控制剂量，粒度决定治疗效果 5 需要耐压容器和阀门系统以及特殊的生产设备需要耐压容器和阀门系统以及特殊的生产设备， 成本高成本高 6 抛射剂挥发性高，具有致冷作用抛射剂挥发性高，具有致冷作用，刺激性刺激性 7 抛射剂（氟氯烷烃类）对抛射剂（氟氯烷烃类）对心脏心脏有

10、副作用。有副作用。 一、概述（一、概述（Introduction） 1 1 按分散系统分类按分散系统分类 药物药物+抛射剂抛射剂 药物微粉药物微粉+抛射剂抛射剂 溶液型溶液型 气雾剂气雾剂混悬型（粉末型）混悬型（粉末型） 乳剂型乳剂型 药物药物+抛射剂抛射剂+乳化剂乳化剂 O/W ：泡沫气雾剂：泡沫气雾剂 W/O （二）气雾剂的分类（二）气雾剂的分类 2 按相的组成分类：按相的组成分类： （1）二相气雾剂）二相气雾剂：溶液型溶液型 气体（抛射剂）气体（抛射剂）+ 液体（药物与抛射剂形成的均相溶液）液体（药物与抛射剂形成的均相溶液） （2）三相气雾剂）三相气雾剂：混悬型和乳剂型混悬型和乳剂型 如

11、：气体（抛射剂）如：气体（抛射剂）+ 固体（药物微粒固体（药物微粒 ）+液体液体（抛射剂）（抛射剂） 3 按医疗用途分类：按医疗用途分类： （1）呼吸道吸入用气雾剂（肺部吸收）呼吸道吸入用气雾剂（肺部吸收） （2）皮肤与粘膜用气雾剂）皮肤与粘膜用气雾剂 （3）空间消毒与杀虫用气雾剂）空间消毒与杀虫用气雾剂 4 按是否采用定量阀门系统分类：按是否采用定量阀门系统分类： （1）定量气雾剂：口腔、鼻腔和吸入）定量气雾剂：口腔、鼻腔和吸入 （2）非定量气雾剂：用于局部，如皮肤、阴道和直肠非定量气雾剂：用于局部，如皮肤、阴道和直肠 二、气雾剂的组成（二、气雾剂的组成（Components of aero

12、sols） （一）抛射剂（一）抛射剂 Propellents （二）药物与附加剂（二）药物与附加剂 Drugs and additives （三）耐压容器（三）耐压容器 Container with compression resistance （四）阀门系统（四）阀门系统 Valves （一）（一）抛射剂抛射剂 Propellents 定义：定义：抛射剂抛射剂 (propellents)是提供气雾剂动力的物质，是提供气雾剂动力的物质， 可以兼作药物的溶剂或稀释剂。可以兼作药物的溶剂或稀释剂。 特点：特点： （1）多为液化气体，在常压下沸点低于室温，常温）多为液化气体，在常压下沸点低于室温，常

13、温 下蒸气压高于大气压，气、液共存。下蒸气压高于大气压，气、液共存。 （2）喷射能力直接受其种类和用量的影响。用量）喷射能力直接受其种类和用量的影响。用量， 蒸气压蒸气压，喷射能力，喷射能力，喷出的液滴就越细。，喷出的液滴就越细。 选择：选择：根据其性能和临床需要来选用。根据其性能和临床需要来选用。吸入气雾剂吸入气雾剂 喷射能力较强的抛射剂喷射能力较强的抛射剂，而局部用气雾剂，而局部用气雾剂喷射能喷射能 力较弱的抛射剂。力较弱的抛射剂。 抛射剂的要求：抛射剂的要求： o在常温下其蒸气压应适当大于大气压；在常温下其蒸气压应适当大于大气压； o无毒、无致敏性和刺激性；无毒、无致敏性和刺激性； o惰

14、性，不与药物或容器发生反应；惰性，不与药物或容器发生反应； o不易燃，不易爆；不易燃，不易爆； o无色、臭、味；无色、臭、味； o价廉易得。价廉易得。 1 抛射剂的分类抛射剂的分类 （1）氟氯烷烃：如）氟氯烷烃：如F12，最常用，最常用 （2）碳氢化合物：如丙烷、正丁烷）碳氢化合物：如丙烷、正丁烷 （3）压缩气体：如二氧化碳）压缩气体：如二氧化碳 （1）氟氯烷烃）氟氯烷烃(chlorofluorocarbons, CFCs) 优点优点 n常温下蒸气压略高于大气压，对容器的耐压性要常温下蒸气压略高于大气压，对容器的耐压性要 求不高，易控制求不高，易控制 n化学稳定性较好，毒性较小化学稳定性较好，

15、毒性较小 n不易燃，基本无味无臭不易燃，基本无味无臭 n不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂 常见品种常见品种：F11（CCl3F）、）、F12（CCl2F2）和）和F114 （CClF2-CClF2），三种抛射剂的蒸气压差别较大，），三种抛射剂的蒸气压差别较大， 故可混合使用以获得适当的蒸气压，国内常是以故可混合使用以获得适当的蒸气压，国内常是以F12 为基本抛射剂。为基本抛射剂。 缺点缺点 n稳定性较差稳定性较差：在碱性或金属离子条件下易水解，：在碱性或金属离子条件下易水解， 尤其是尤其是F11 ， F11与乙醇可起化学反应变臭。与乙醇可起化学反应变臭。 n心脏副作

16、用：心脏副作用：F11、F12和和F114在肺部均有吸收，吸在肺部均有吸收，吸 收多少的顺序为：收多少的顺序为：F11F12F114。 n破坏臭氧层：破坏臭氧层：在大气层受紫外线照射可分解出高在大气层受紫外线照射可分解出高 活性的元素氯可与臭氧反应。活性的元素氯可与臭氧反应。 氟里昂的代用品：氟里昂的代用品： n氢氟氯烷烃类氢氟氯烷烃类与与氢氟烃类氢氟烃类（HFA）。 n四氟乙烷（四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（）和七氟丙烷（HFA-227） 应用较多应用较多 表表5-8 氢氟氯烷烃类与氢氟烃类与氟里昂性状比较氢氟氯烷烃类与氢氟烃类与氟里昂性状比较 （2）碳氢化合物类）碳氢化合物类 常

17、用碳氢化合物：丙烷、正丁烷和异丁烷常用碳氢化合物：丙烷、正丁烷和异丁烷 特点：特点： o价廉易得，基本无毒和惰性，密度在价廉易得，基本无毒和惰性，密度在0.50.6之间之间， 不同品种之间蒸气压有较大差别；不同品种之间蒸气压有较大差别； o不含卤素，无水解，不含卤素，无水解，可用于含水可用于含水的气雾剂；的气雾剂； o不破坏臭氧层不破坏臭氧层 o易燃易爆易燃易爆 o常需与其它碳氢化合物或氟氯烷烃化合物混合使常需与其它碳氢化合物或氟氯烷烃化合物混合使 用，获得适当的蒸气压和密度，降低其易燃性用，获得适当的蒸气压和密度，降低其易燃性 （3）压缩气体）压缩气体 主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等主要有

18、二氧化碳、氮气和一氧化氮等 特点：特点： o稳定，惰性，不燃烧；稳定，惰性，不燃烧； o液化后沸点很低，常温时液化后沸点很低，常温时蒸气压过高蒸气压过高，对容器，对容器 的耐压性能要求高。的耐压性能要求高。 o非液化非液化压缩气体，则压力迅速降低，达不到持压缩气体，则压力迅速降低，达不到持 久的喷射效果。久的喷射效果。 2 抛射剂的混合及用量抛射剂的混合及用量 表表5-10 药用气雾剂中氟里昂类的混合抛射剂药用气雾剂中氟里昂类的混合抛射剂 00 a aaaa ab n PNPP nn 00 b bbbb ab n PNPP nn ab PPP Dalton气体分压定律气体分压定律： （二）药物

19、与附加剂（二）药物与附加剂（Drugs and additives） 1 药物药物 o液体、固体药物均可液体、固体药物均可 2 附加剂附加剂 o潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂，潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂， 必要时还添加矫味剂、防腐剂等。必要时还添加矫味剂、防腐剂等。 （三）耐压容器（三）耐压容器（Container with compression resistance） 1 耐压容器的基本要求耐压容器的基本要求：耐压性、抗撞击性、耐压性、抗撞击性、 化学惰性、轻便、价格低和美观等。化学惰性、轻便、价格低和美观等。 2 玻璃容器：玻璃容器：性质稳定，耐压性和抗撞击性较差，性质稳定，耐压性和

20、抗撞击性较差， 故需在玻璃瓶的外面搪以塑料层。应用最多，多故需在玻璃瓶的外面搪以塑料层。应用最多，多 用于溶液型。用于溶液型。 3 金属材料金属材料：如铝容器、马口铁和不锈钢等，耐：如铝容器、马口铁和不锈钢等，耐 压性强，但对药物溶液的稳定性不利，故容器内压性强，但对药物溶液的稳定性不利，故容器内 常用环氧树脂、聚氯乙烯或聚乙烯等进行表面处常用环氧树脂、聚氯乙烯或聚乙烯等进行表面处 理。铝制容器常用。理。铝制容器常用。 （四）阀门系统（四）阀门系统（Valves） 要求：要求：气雾剂的阀门系统，是控制药物和抛射剂气雾剂的阀门系统，是控制药物和抛射剂 从容器喷出的主要部件，阀门系统应坚固、耐用从

21、容器喷出的主要部件，阀门系统应坚固、耐用 和结构稳定。阀门材料必须对内容物为惰性，其和结构稳定。阀门材料必须对内容物为惰性，其 加工应精密。加工应精密。 非定量吸入气雾剂非定量吸入气雾剂的阀门系统组成：封帽、阀门杆、的阀门系统组成：封帽、阀门杆、 推动钮、橡胶封圈、弹簧、浸入管。推动钮、橡胶封圈、弹簧、浸入管。 定量吸入气雾剂定量吸入气雾剂的阀门系统组成：多一个的阀门系统组成：多一个定量室定量室， 以保证每次喷出定量的药液。以保证每次喷出定量的药液。 三、气雾剂的制备三、气雾剂的制备 (Preparation of aerosols) （一）气雾剂的处方设计（一）气雾剂的处方设计 1 溶液型气

22、雾剂溶液型气雾剂 2 混悬型气雾剂混悬型气雾剂 3 乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂 （二）气雾剂的制备工艺（二）气雾剂的制备工艺 （三）气雾剂的举例（三）气雾剂的举例 （一）气雾剂的处方设计（一）气雾剂的处方设计 1 溶液型气雾剂溶液型气雾剂 o药物能溶于抛射剂中药物能溶于抛射剂中制成溶液型气雾剂。制成溶液型气雾剂。 o药物不能溶于抛射剂药物不能溶于抛射剂加入潜溶剂或增溶剂加入潜溶剂或增溶剂 o不同用药目的，对气雾剂的要求不同，处方不同。不同用药目的，对气雾剂的要求不同，处方不同。 处方设计注意事项：处方设计注意事项： o抛射剂与潜溶剂的混合对溶解度与稳定性的影响；抛射剂与潜溶剂的混合对溶解度与稳定

23、性的影响； o喷出液滴的大小与表面张力；喷出液滴的大小与表面张力； o各种附加剂如抗氧剂、防腐剂、潜溶剂等对用药部各种附加剂如抗氧剂、防腐剂、潜溶剂等对用药部 位的刺激性；位的刺激性； o吸入剂中的各种附加剂是否能在肺部代谢或滞留。吸入剂中的各种附加剂是否能在肺部代谢或滞留。 表表5-11 溶液型气雾剂的典型组成溶液型气雾剂的典型组成 2 混悬型气雾剂混悬型气雾剂 o常需要加入常需要加入SAA或分散剂，增加稳定性。或分散剂，增加稳定性。 o主要问题：颗粒变大、聚集、结块、堵塞阀门系主要问题：颗粒变大、聚集、结块、堵塞阀门系 统等等。统等等。 处方设计注意事项：处方设计注意事项： o水分含量水分

24、含量：含水量：含水量200300ppm。容器及所有组。容器及所有组 份要进行份要进行干燥干燥处理。处理。 o颗粒粒度：吸入给药颗粒粒度：吸入给药15m，10m。局部。局部 4050m以下。以下。 o药物的溶解度：应选在抛射剂中溶解度药物的溶解度：应选在抛射剂中溶解度最小最小而在而在 肺部有一定溶解性的衍生物（如不同的盐基），肺部有一定溶解性的衍生物（如不同的盐基）， 多晶型药物一般不能选用。多晶型药物一般不能选用。 oSAA与分散剂：兼顾表面活性，安全性，刺激性与分散剂：兼顾表面活性，安全性，刺激性 及生物降解性能及生物降解性能 表表5-12 混悬型气雾剂的典型组成混悬型气雾剂的典型组成 3

25、乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂 o药物根据性质溶解在外相或内相中药物根据性质溶解在外相或内相中 oW/O型：抛射剂为外相型：抛射剂为外相喷出物为雾状喷出物为雾状 oO/W型：抛射剂与油性介质混溶成内相型：抛射剂与油性介质混溶成内相 喷出物喷出物 为泡沫状（泡沫型气雾剂为泡沫状（泡沫型气雾剂 ）；）； n抛射剂的用量：抛射剂的用量：710%。 n更常用，喷射的面积容易控制更常用，喷射的面积容易控制 n应用：局部，口服应用：局部，口服 乳化剂的要求：乳化剂的要求： o振摇时即可充分乳化，形成很细的乳滴；振摇时即可充分乳化，形成很细的乳滴； o喷射时能与药液同时喷出，喷出泡沫的外观呈白色、喷射时能与药液同

26、时喷出，喷出泡沫的外观呈白色、 均匀、细腻、柔软、并具有需要的稳定性。均匀、细腻、柔软、并具有需要的稳定性。 表表5-13 局部用乳剂型气雾剂的典型组成局部用乳剂型气雾剂的典型组成 （二）气雾剂的制备工艺（二）气雾剂的制备工艺 o气雾剂应在气雾剂应在避菌避菌环环境下配制：境下配制：各种用具、容各种用具、容 器等须用适宜方法清洁和消毒，整个制备过程应器等须用适宜方法清洁和消毒，整个制备过程应 防止微生物的污染。防止微生物的污染。 o制备气雾剂的一般工艺流程：制备气雾剂的一般工艺流程： n容器与阀门系统的处理和装配容器与阀门系统的处理和装配 n药物的配制、分装药物的配制、分装 n填充抛射剂填充抛射

27、剂 1 容器与容器与阀门系统的处理和装配阀门系统的处理和装配 玻璃瓶的搪塑：玻璃瓶的搪塑： o工艺：玻璃瓶洗净、烘干工艺：玻璃瓶洗净、烘干预热预热1255C 浸入浸入 塑料粘液塑料粘液倒置倒置于于16010C干燥干燥15min，备用。，备用。 o塑料粘液：糊状高分子材料、增塑剂（如苯二甲酸塑料粘液：糊状高分子材料、增塑剂（如苯二甲酸 二丁酯）、润滑剂（硬脂酸钙、锌）和色素二丁酯）、润滑剂（硬脂酸钙、锌）和色素 阀门系统的处理：阀门系统的处理： o塑料和尼龙制品：洗净塑料和尼龙制品：洗净95%的乙醇浸泡、备用；的乙醇浸泡、备用； o不锈钢弹簧：不锈钢弹簧：13%的碱液中煮沸的碱液中煮沸1030m

28、in水洗水洗 至无油腻至无油腻95%的乙醇浸泡、备用；的乙醇浸泡、备用； o橡胶制品：橡胶制品：75%的乙醇浸泡的乙醇浸泡24hr，干燥备用。，干燥备用。 o处理的零件按阀门系统的构造进行装配。处理的零件按阀门系统的构造进行装配。 2 药物处方配制和分装药物处方配制和分装 o溶液型气雾剂：溶液型气雾剂： n药物药物+附加剂附加剂溶于潜溶剂溶于潜溶剂分装；分装； n药物药物溶于抛射剂；附加剂溶于抛射剂；附加剂溶于潜溶剂，两溶于潜溶剂，两 液混溶液混溶分装；分装； o混悬型气雾剂：混悬型气雾剂： n药物药物微粉化微粉化与附加剂混匀与附加剂混匀分装；分装； n加入部分抛射剂混悬均匀加入部分抛射剂混悬

29、均匀分装（防水！）分装（防水！） o乳剂型气雾剂：乳剂型气雾剂：将药物与附加剂溶于水性或油将药物与附加剂溶于水性或油 性介质中性介质中乳化乳化分装。分装。 3 抛射剂的填充抛射剂的填充 （1）压灌法）压灌法 o工艺：工艺： n药液分装药液分装安装阀门系统安装阀门系统用用压装机填充抛压装机填充抛 射剂（射剂（灌装针头插入膨胀室内定量灌装灌装针头插入膨胀室内定量灌装 ） o特点：特点： n室温操作，较大压力，设备简单，常用；室温操作，较大压力，设备简单，常用； n先安装阀门系统后灌装先安装阀门系统后灌装抛射剂，抛射剂损耗抛射剂，抛射剂损耗 较少；较少； n适于对水不稳定的药物。适于对水不稳定的药物

30、。 （2）冷灌法）冷灌法 o工艺：工艺：先冷却、灌装，后安装阀门系统先冷却、灌装，后安装阀门系统 n冷至低温（约冷至低温（约-20C）的药液分装）的药液分装灌装冷至灌装冷至 低温（低温（-30至至60C）的液化抛射剂）的液化抛射剂立即安装立即安装 阀门系统；阀门系统； n冷却的药液和液化抛射剂冷却的药液和液化抛射剂同时灌装同时灌装立即安立即安 装上阀门系统。装上阀门系统。 o 特点：特点： n容器开口灌装，对阀门系统没有影响；容器开口灌装，对阀门系统没有影响； n需要低温设备和低温操作；需要低温设备和低温操作； n开口灌装，抛射剂有损失，操作必须迅速；开口灌装，抛射剂有损失，操作必须迅速； n

31、由于低温下结冰，不适于含乳剂或水分的气由于低温下结冰，不适于含乳剂或水分的气 雾剂灌装。雾剂灌装。 （三）气雾剂的举例（三）气雾剂的举例 1 溶液型气雾剂（盐酸异丙肾上腺素气雾剂）溶液型气雾剂（盐酸异丙肾上腺素气雾剂） 处方处方 盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素2.5g 主药主药 维生素维生素C 1.0g 抗氧剂抗氧剂 乙醇乙醇 296.5g潜溶剂潜溶剂 F12适量适量抛射剂抛射剂 制成制成1000g 制法制法 将盐酸异丙肾上腺素与维生素将盐酸异丙肾上腺素与维生素C溶于乙醇中，分溶于乙醇中，分 装于耐压容器中，安装阀门后压入处方量的装于耐压容器中，安装阀门后压入处方量的F12， 即得。即得。

32、四、气雾剂的质量评价四、气雾剂的质量评价 Evaluation of aerosols 中国药典中国药典2000年版二部附录规定吸入型气雾剂年版二部附录规定吸入型气雾剂 应标明每瓶装量、主药含量、总揿次和每揿主药应标明每瓶装量、主药含量、总揿次和每揿主药 含量；三相吸入型气雾剂的药物颗粒应控制在含量；三相吸入型气雾剂的药物颗粒应控制在 10m以下，大多数在以下，大多数在5m以下，二相气雾剂应为以下，二相气雾剂应为 澄清、均匀的溶液，其雾滴大小也要控制；还应澄清、均匀的溶液，其雾滴大小也要控制；还应 进行泄露和爆破检查，确保完全使用。进行泄露和爆破检查，确保完全使用。 1 安全、漏气检查：安全、

33、漏气检查：爆破试验和漏气试验爆破试验和漏气试验 2 装量与异物检查装量与异物检查 3 喷射速度和喷出总量检查喷射速度和喷出总量检查（各（各4瓶）：外用气雾剂瓶）：外用气雾剂 每瓶喷出量均不得少于其表示装量的每瓶喷出量均不得少于其表示装量的85%。 4 喷射总揿次（喷射总揿次（4瓶）与喷射主药含量（瓶）与喷射主药含量（1瓶）检查瓶）检查 每瓶的揿次均不得少于其标示揿次。每瓶的揿次均不得少于其标示揿次。 每揿喷出平均含量应标示量的每揿喷出平均含量应标示量的80%120%。 5 喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定（喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定（1瓶）瓶） 检查检查25个视野，多数药物粒子应在个视野，多

34、数药物粒子应在5m左右，大于左右，大于 10m的颗粒不得超过的颗粒不得超过10粒。粒。 6 有效部位药物沉积量检查：有效部位药物沉积量检查： 吸入气雾剂吸入气雾剂 药物沉积量应不少于每揿主药含量标示量的药物沉积量应不少于每揿主药含量标示量的15%。 7 微生物限度微生物限度：应符合规定。：应符合规定。 8 无菌检查无菌检查：烧伤、创伤、溃疡用气雾剂，应符合规定：烧伤、创伤、溃疡用气雾剂，应符合规定 五、粉雾剂（五、粉雾剂（Powder aerosols） （一）粉雾剂的概述（一）粉雾剂的概述 （二）粉雾剂的装置（二）粉雾剂的装置 （三）粉雾剂的处方设计与附加剂的应用（三）粉雾剂的处方设计与附加

35、剂的应用 （四）粉雾剂的制备及影响因素（四）粉雾剂的制备及影响因素 （五）粉雾剂的质量控制（五）粉雾剂的质量控制 （六）粉雾剂的处方举例（六）粉雾剂的处方举例 （一）粉雾剂的概述（一）粉雾剂的概述 o吸入型粉雾剂：吸入型粉雾剂：指微粉化的药物或与载体以胶囊、指微粉化的药物或与载体以胶囊、 泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装 置，由患者置，由患者主动吸入主动吸入雾化药物雾化药物至肺部至肺部的制剂；的制剂； o吸入型粉雾剂主要用于治疗哮喘和慢性气管炎。吸入型粉雾剂主要用于治疗哮喘和慢性气管炎。 例：硫酸沙丁胺醇和色甘酸钠吸入型粉雾剂例：硫酸沙丁胺醇

36、和色甘酸钠吸入型粉雾剂 o非吸入型粉雾剂：非吸入型粉雾剂：药物或与载体以胶囊或泡囊形药物或与载体以胶囊或泡囊形 式，采用特制的干粉给药装置，将雾化药物式，采用特制的干粉给药装置，将雾化药物喷至喷至 腔道粘膜腔道粘膜的制剂；的制剂； o非吸入型粉雾剂常用于咽炎和喉炎的治疗。非吸入型粉雾剂常用于咽炎和喉炎的治疗。 吸入型粉雾剂吸入型粉雾剂 定量吸入的气雾剂定量吸入的气雾剂 抛射剂抛射剂 无无有有 给药剂量给药剂量受定量阀门系统等的限制，受定量阀门系统等的限制， 给药剂量较小，最大剂量给药剂量较小，最大剂量 约为约为1mg 低剂量和高剂量的低剂量和高剂量的 药物均可，可达几药物均可，可达几 十十mg

37、 使用使用吸气必须与揿压阀门的动吸气必须与揿压阀门的动 作同步，作同步， 30%的患者不能的患者不能 正确使用正确使用 没有使用时的协同没有使用时的协同 问题问题 肺部吸收的肺部吸收的 影响因素影响因素 相似（如粉末粒径大小等相似（如粉末粒径大小等) 吸入型粉雾剂与定量吸入的气雾剂的特点比较吸入型粉雾剂与定量吸入的气雾剂的特点比较 （二）粉雾剂的装置（二）粉雾剂的装置 1 对装置的要求：对装置的要求： 价格合理；重量与体积不太大；价格合理；重量与体积不太大； 装置内已预先装入一定剂量的药物，病人用药时装置内已预先装入一定剂量的药物，病人用药时 不必再装药，使用方便；不必再装药，使用方便； 可用

38、于小剂量药物，也可用于大剂量药物；可用于小剂量药物，也可用于大剂量药物； 即使没有附加剂，小剂量纯药也能准确给药；即使没有附加剂，小剂量纯药也能准确给药； 即使病人的吸气流量较低，药粉也易于吸入；即使病人的吸气流量较低，药粉也易于吸入； 具有一定的防潮性能；具有一定的防潮性能； 对多剂量给药装置应有提示，告之病人已用了多对多剂量给药装置应有提示，告之病人已用了多 少剂量，而不存在过量用药的危险少剂量，而不存在过量用药的危险 2 装置的类型装置的类型 （1）胶囊型吸入装置）胶囊型吸入装置 （2）泡囊型吸入装置）泡囊型吸入装置 （3）贮库型吸入装置）贮库型吸入装置 （1）胶囊型吸入装置）胶囊型吸入

39、装置 特点：易于生产，结构简单，便于携带和清洗。病人特点：易于生产，结构简单，便于携带和清洗。病人 在急症时需自行装药，不太方便；易吸潮；药物剂量在急症时需自行装药，不太方便；易吸潮；药物剂量 小时需用附加剂。小时需用附加剂。 （2）泡囊型吸入装置）泡囊型吸入装置 防潮，剂量可以很小而无须用附加剂，但仍有更换防潮，剂量可以很小而无须用附加剂，但仍有更换 铝箔包装的问题，不方便。有过量用药的危险铝箔包装的问题，不方便。有过量用药的危险 。 （3）贮库型吸入装置）贮库型吸入装置 紧凑，不用换药，使用方便，剂量可以很小，无须用附加紧凑，不用换药，使用方便，剂量可以很小，无须用附加 剂，但防潮性和成本

40、是主要的问题。有过量用药的危险。剂，但防潮性和成本是主要的问题。有过量用药的危险。 （三）粉雾剂的处方设计与附加（三）粉雾剂的处方设计与附加 剂的应用剂的应用 1 处方中附加剂（载体）的添加与否处方中附加剂（载体）的添加与否 （1）不加任何附加剂：）不加任何附加剂： 药物剂量较大，药物本身可形成松散聚集的颗粒，药物剂量较大，药物本身可形成松散聚集的颗粒， 有较好的流动性，吸入时又可分散成微小粒子。有较好的流动性，吸入时又可分散成微小粒子。 采用特殊的装置：囊泡型和储库型采用特殊的装置：囊泡型和储库型 （2）需要附加剂：）需要附加剂： 药物微粉粒径极小，易聚集；药物微粉粒径极小，易聚集； 药物剂

41、量极小，载体具有稀释剂的作用；药物剂量极小，载体具有稀释剂的作用； 药粉流动性不佳时，载体可改善药粉的流动性。药粉流动性不佳时，载体可改善药粉的流动性。 2 处方中附加剂的选择处方中附加剂的选择 o理想的载体要求：理想的载体要求： n与药物有适当的亲合力，混合不分离，但在吸入与药物有适当的亲合力，混合不分离，但在吸入 时可迅速分散于气流中，药物可从载体表面分离，时可迅速分散于气流中，药物可从载体表面分离， 进入有效的沉积部位而发挥治疗作用；进入有效的沉积部位而发挥治疗作用； n载体的粒径一般在载体的粒径一般在70100m； n无毒、无刺激性。无毒、无刺激性。 o常用的载体：常用的载体： n稀释

42、剂：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等；稀释剂：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等； n润滑剂：硬脂酸镁和胶体二氧化硅等；润滑剂：硬脂酸镁和胶体二氧化硅等； n稳定剂稳定剂 （四）粉雾剂的制备及影响因素（四）粉雾剂的制备及影响因素 1 粉雾剂的制备粉雾剂的制备 （1）在）在避菌环境避菌环境下配制下配制 （2）制备过程：药物原料的微粉化）制备过程：药物原料的微粉化与添加剂混合与添加剂混合 装入胶囊、泡囊或装置中装入胶囊、泡囊或装置中 质检质检 包装包装 2 影响粉雾剂制备的因素影响粉雾剂制备的因素 （1）微粉化：（关键）流能磨（）微粉化：（关键）流能磨（23m）；喷雾干燥）；喷雾干燥 （粒径更小）。（粒

43、径更小）。 （2）混合：）混合： 混合时间；环境的湿度和物料的表面电混合时间；环境的湿度和物料的表面电 性等都对混合过程有较大影响。性等都对混合过程有较大影响。 （3）润滑剂：）润滑剂： 如硬脂酸镁的加入有时会使混合后粉如硬脂酸镁的加入有时会使混合后粉 末的均匀性下降。末的均匀性下降。 （五）粉雾剂的质量控制（五）粉雾剂的质量控制 1 吸入型粉雾剂吸入型粉雾剂 药物颗粒药物颗粒10m，大多数应在，大多数应在5m以下；检查项目为：以下；检查项目为： 装量差异、含量均匀度、排空率、每瓶总吸次、每吸装量差异、含量均匀度、排空率、每瓶总吸次、每吸 主药含量、有效部位沉积率、微生物限度。主药含量、有效部

44、位沉积率、微生物限度。 2 非吸入型粉雾剂非吸入型粉雾剂 粒径：粒径：30150m；检查项目为：装量差异、含量均；检查项目为：装量差异、含量均 匀度、排空率和微生物限度。匀度、排空率和微生物限度。 3 胶囊型和泡囊型粉雾剂（包括吸入与非吸入型）胶囊型和泡囊型粉雾剂（包括吸入与非吸入型） 应标明每粒胶囊或泡囊中药物含量、用法、有效期和应标明每粒胶囊或泡囊中药物含量、用法、有效期和 贮藏条件，以确保安全使用。贮藏条件，以确保安全使用。 六、喷雾剂（六、喷雾剂（Sprays） （一）喷雾剂的概述（一）喷雾剂的概述 o定义：喷雾剂系指定义：喷雾剂系指不含不含抛射剂，借助抛射剂，借助手动泵手动泵的压力的压力 将内容物以雾状等形态释出的制剂。将内容物以雾状等形态释出的制剂。 o应用：应用： n以以局部应用为主局部应用为主，可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、，可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、 耳部和体表等不同的部位。耳部和体表等不同的部位。 n以鼻腔和体表的喷雾给药比较多见。以鼻腔和体表的喷雾