药剂学的沿革和发展

1、药剂学的沿革和发展 国外药剂学的发展国外药剂学的发展 公元前公元前15521552年年伊伯纸草本伊伯纸草本 公元公元131131201201年格林制剂年格林制剂 现代药剂学：现代药剂学： 缓释制剂（缓释制剂（19471947年研制、年研制、7070年代后用于临床）年代后用于临床） 药剂学基本理论（药剂学基本理论（5050年代）年代） 生物药剂学（生物药剂学（60608080年代）年代） 临床药学与社会药学（临床药学与社会药学（8080年代）年代） 新辅料、新工艺和新设备的出现新辅料、新工艺和新设备的出现 举例1：每毫升含有800单位的某抗生 素溶液，在25下放置30天其含量变为 每毫升含600

2、单位。若此抗生素的降解服 从一级反应， 问：（1）第40天时的含量为多少？ （2）半衰期为多少？（3）有效期为多 少？ 解： （1）求k： 由C =C0 e K/RT 可知： K=（2.303t）logC0/C K=（2.30330）log800/600=0.0096天1 0.0096=（2.30340）log800/C C =545单位 （2）求半衰期： t1/20.693/0.0096 = 72.7天 （3）求有效期： t0.90.1054/0.0096 = 11天 Exe: 氨苄青霉素钠在45进行加速试验，此时 t0.9为113天，若已知活化能为83.6KJ/mol， 则其在25有效期为

3、多少？ 例1： 将真密度为1.5g/cm3的粉体装满一定容积的 容器中，测的粉体的重量为45g，空隙率为 70%。在同一容器中装满真密度为1.2g/cm3 的粉体，测的重量为30g，求其空隙率。 V = 45/(1.5*(1-70%) = 100ml 空隙率= (100-30/1.2)/100 = 75% O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别 O/W型乳剂W/O型乳剂 外观乳白色油状色近似 稀释可用水稀释可用油稀释 导电性导电 不导电或 几乎不导电 水溶性颜料外相染色内相染色 油溶性颜料内相染色外相染色 鱼肝油乳剂 【处方】 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶细粉 125g 西黄蓍胶细粉 7g 糖精钠

4、0.1g 挥发杏仁油 1ml 羟苯乙酯 0.5g 纯化水加至1000ml 【制备】 将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入250ml纯化水，用 力沿一个方向研磨制成初乳，加糖精钠水溶液、挥发 杏仁油、羟苯乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆， 加纯水至全量，搅匀，即得。 调节渗透压的方法 冰点降低数据法冰点降低数据法 氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法 W = 0.52 - a b 氯化钠等渗当量系指与1g药物呈等渗的氯化 钠质量。 W = 0.9 E*W Exe 欲配制以下处方的溶液1000ml，分别采用冰点降低 数据法和氯化钠等渗当量法计算所需要的氯化钠的 量。 1%溶液冰 点下降值 氯化钠等 渗当量

5、 硼酸 氯化钾 氯化钠 注射用水 0.67g 0.33g q.s. 100ml 0.28 0.44 0.47 0.78 2 2、蒸气性质、蒸气性质 影响湿热灭菌因素影响湿热灭菌因素 蒸气 饱和蒸气 湿饱和蒸气 过热蒸气 热含量热穿透力灭菌效率 影响湿热灭菌因素影响湿热灭菌因素 4 4、其他、其他 介质pH值 介质的营养成分 中性 最耐热 碱性 次之 酸性 最弱 抗热性强营养高 六 注射剂的制备 7 注射剂的举例 ( 一 ) 盐 酸 普 鲁 卡 因 注 射 液 ( p r o c a i n e hydrochloride injection) 处方 0.5% 2% 盐酸普鲁卡因 5.0g 20

6、.0g 氯化钠 8.0g 4.0g 0.1 mol/L盐酸 适量 适量 注射用水加到 1000ml 1000ml 制法 取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶 解，再加盐酸普鲁卡因使之溶解，加入0.1mol/L的盐 酸溶液调节pH，再加水至足量，搅匀，过滤分装于中 性玻璃容器中， 用流通蒸气10030分钟灭菌，瓶装者可适当延长 灭菌时间(10045分钟)。 作用与用途 本品为局部麻醉药，用于封闭疗 法、浸润麻醉和传导麻醉。 q注解注解 q(1) 本品为酯类药物故易水解。保证本品稳定性的 关键是调节pH，本品pH应控制在3.55.0。灭菌温 度不宜过高，时间不宜过长。 q (2) 氯化钠用于

7、调节等渗，实验表明还有稳定本 品的作用。未加氯化钠的处方，一个月分解1.23%， 加0.85%氧化钠的仅分解0.4%。 q (3) 极少数病人对本品有过敏反应，故用药前询 问病人过敏史或做皮内试验(0.25% 普鲁卡因溶液 0.1ml)。 （二）维生素C注射液(Vitamin C injection） q 处方 q维生素C 104g q依地酸二钠 0.05g q碳酸氢钠 49g q亚硫酸氢钠 2g q 注射用水加到 1000ml q制法 在配制容器中，加配制量80%的注射用水， 通二氧化碳饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓 加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配 制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢

8、钠溶液，搅 拌均匀。 q调节药液pH 6.06.2，添加二氧化碳饱和的注 射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过， 溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮气流下 灌封，最后用100流通蒸气15分钟灭菌。 三、固体制剂的制备工艺 药物药物 粉碎粉碎 过筛过筛 混合混合 造粒造粒 压片压片 散剂散剂 颗粒剂颗粒剂 片剂片剂 胶囊剂胶囊剂 常用品种常用品种主要性质、特点主要性质、特点缺点缺点 应用应用 淀粉淀粉 稳定、吸湿小、外观好；稳定、吸湿小、外观好； 可压性差可压性差 与可压性与可压性 好的辅料好的辅料 同用同用 糖粉糖粉粘合力强、外观好粘合力强、外观好吸湿性大吸湿性大 口含片口含片 糊精糊精

9、易溶热水，乙醇不溶；强粘合性；易溶热水，乙醇不溶；强粘合性； 麻点、水印；麻点、水印； 崩解或溶出延迟崩解或溶出延迟 乳糖乳糖优良、价贵，无吸湿，稳定，优良、价贵，无吸湿，稳定， 流动性好，可压性好，外观好。流动性好，可压性好，外观好。 直接压片直接压片 可压性淀可压性淀 粉粉（预胶化淀粉）（预胶化淀粉） StarchStarch 流动性、可压性好；流动性、可压性好； 具有润滑性、粘合性；具有润滑性、粘合性； 有崩解作用；有崩解作用； 直接压片直接压片 微晶纤维素微晶纤维素 （MCCMCC） 可压性好，较强结合力可压性好，较强结合力片硬度片硬度 （干粘合剂）（干粘合剂） 直接压片直接压片 甘露

10、醇甘露醇微甜、清凉；微甜、清凉； 咀嚼片咀嚼片 无机盐无机盐稳定、微溶于水；稳定、微溶于水； 外观好、硬度崩解好外观好、硬度崩解好 主要为钙盐主要为钙盐 无机盐无机盐 常用品种常用品种主要性质、特点主要性质、特点应用应用 润湿剂润湿剂 水水 乙醇乙醇30307070 遇水易分解、遇水易分解、 中药浸膏中药浸膏 粘合剂粘合剂 高高 分分 子子 材材 料料 粘粘 性性 溶溶 液液 淀粉浆淀粉浆8 81515 糊化糊化 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 CMC-NaCMC-Na 1 12 2 溶于水，不溶有机溶剂、粘性强溶于水，不溶有机溶剂、粘性强 用于可压性差用于可压性差 的药的药 羟丙基纤维素羟丙基

11、纤维素 HPCHPC 2 25 5 溶于冷水和部分有机溶剂（醇）溶于冷水和部分有机溶剂（醇） 湿法制粒湿法制粒 直接压片直接压片 羟丙甲基纤维素羟丙甲基纤维素 HPMCHPMC 2 25 5 冷水溶液冷水溶液 甲基纤维素甲基纤维素 MCMC溶于水溶于水 乙基纤维素乙基纤维素 ECEC 溶于有机溶剂溶于有机溶剂缓控释制剂缓控释制剂 水敏感性药物水敏感性药物 聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮 PVPPVP 3 35 5可压性差药可压性差药 常用品种常用品种主要性质、特点主要性质、特点应用应用 干淀粉干淀粉 （含水（含水8%90%，适宜提取挥发油、有机酸、树脂、 内酯等； 50-70%，适宜提取生物碱、

12、苷类等； 50%，适宜提取蒽醌类化合物； 45%，适宜提取鞣质 薄荷油薄荷油-环糊精包合物的制备环糊精包合物的制备 【处方】 -环糊精 4g 薄荷油 1mL（28d） 蒸馏水 50mL 【制法】称取CYD 4g，置100mL具带塞锥形瓶中， 加入蒸馏水50mL，加热溶解，降温至50，精密滴加薄 荷油1mL，恒温搅拌2.5小时。冷藏24小时，待沉淀完全 后过滤。用无水乙醇5mL分三次洗涤沉淀3次，至沉淀表 面近无油渍，将包合物置干燥器中干燥，即得。 饱和水溶液法 研 磨 法 冷冻干燥法 喷雾干燥法 第三节 包合物的制备技术 超声波法 固体或液体药物 3%-5%明胶溶液 混悬液（乳状液） 50C，

13、加10%醋酸溶液调节 pH3.5-3.8，加60%硫酸钠 凝聚囊 加稀释液 沉降囊 15C以下，37%甲醛溶液 （20%NaOH调节pH8-9） 固化囊 水洗至无甲醛 微 囊 单凝聚法制备微囊的 工艺流程 复凝聚法的工艺流程 复方醋酸甲地孕酮微囊注射液的制备 【处方】用于制备微囊的材料，配3万支（2ml/支） 用量 醋酸甲地孕酮（MA） 450g 戊酸雌二醇（PE2） 150g 明胶 适量 阿拉伯胶粉 适量 36甲醛溶液 适量 5醋酸溶液 适量 20氢氧化钠溶液 适量 【制法】按处方1将MA与PE2分别用气流粉碎法制成微粉；明 胶、阿拉伯胶分别以注射用水溶解，过滤得澄清的囊材溶 液，此溶液与醋

14、酸甲地孕酮戊酸雌二醇加液研磨，混匀， 置夹层反应锅内，维持液温50-55，不断搅拌，滴加5 醋酸溶液至pH值4.0-4.1，在显微镜下观察成囊后，继续 加入总体积1-3倍40的注射用水，囊形更为完好。冷却 至10以下，加入36甲醛溶液继续搅拌，用20氢氧化 钠调至PH值8-9，固化完全后用注射用水洗微囊至无甲醛 为止。 【注解】孕激素与戊酸雌二醇配伍，能抑制排卵，经微囊 化后可延缓释药，减少剂量，一月一针，降低不良反应； 本品是白色或类白色的微囊混悬液(多数为直径50 80m的微囊)，因放置时微囊聚集分层，用时应摇匀。 具体有胃内滞留片和采用生物粘附材料制成的胃粘附 微球等。 阿昔洛韦胃粘附微球 处方阿昔洛韦 0.5-2.0g 卡波姆/乙基纤维素混合物(1:9) 3 g 无水乙醇 50ml 司盘80 10g 轻质液状石蜡 400ml 采用液中干燥法制得。微球直径 300-500m，载药量 为15%。微