gmp检查验收指南

1、编者按本资料是根据兽药gmp检查验收评定标准化药、中药2010年版与旧版兽药gmp检查验收评定标准化药、中药的相关内容参考农业部兽医局和山东省兽医局的培训资料精心整理而成对于兽药企业的gmp认证或自检等具有相当的参考价值。当然由于兽药gmp检查验收评定标准2010年版刚实施不久特别是对新增条款的理解需要一定的时间难免有所欠缺允许大家讨论的同时敬请谅解。 mr.jiang于2010年10月兽药gmp检查验收评定标准2010年9月1日起施行一、兽药gmp检查验收项目共232项其中关键项目条款号前加“*”65项一般项目167项。检查项目分布状况（关键项/检查项）：机构与人员6/17；厂房与设施11/

2、59；设备5/23；物料11/24；卫生1/19；验证7/12；文件3/1；生产管理12/36；质量管理6/20；产品销售与收回1/6；投诉与不良反应报告1/3；自检1/3。二、兽药gmp检查验收应以申请验收范围确定相应的检查项目。现场检查时应对所列项目及涵盖内容进行全面检查并逐项作出评定。三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。其中关键项目分为“基本符合项”和“严重缺陷项”一般项目不符合要求者称为“一般缺陷项”。四、评定方式评定结果分为“n”、“y”和“y”3档。凡某项目得分在75分以上的判定为符合要求；评定结果标为“y” 凡某项目得分在50-75分之间的判定为基本符合要求，评定结

3、果标为“y”凡某项目得分在50分以下的，判定为不符合要求；评定结果标为“n”。汇总评定结果时,关键项目的“y”不折合“n”。一般项目的3个“y”相当于1个“n”不足3个“y”的折合为1个“n”。五、通过分别计算关键项目不符合项数、关键项目基本符合项数和一般项目不符合率作出最终评定结论并在验收报告中用文字说明。药品gmp认证检查时应根据申请认证的范围确定相应的检查项目,并进行全面检查和评定。六、在检查过程中企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。七、结果评定一未发现严重缺陷项基本符合项4且一般缺陷项15%能够立即改正的,企业必须立即改正不能立即改正的,企业必须

4、提供缺陷整改报告及整改计划作出“推荐”结论。二未发现严重缺陷项基本符合项4一般缺陷项15%的不予通过兽药gmp检查验收。三发现严重缺陷项1不予通过兽药gmp检查验收。四未发现关键项目缺陷一般缺陷项15%不予通过兽药gmp检查验收。第一章 机构与人员【检查核心】兽药生产和质量管理的组织机构对保证兽药生产全过程受控至关重要适当的组织机构及人员配备是保证兽药质量的关键因素人员的职责必须以文件形式明确规定培训是实施兽药gmp的重要环节。【检查条款及方法】*001企业应建立生产和质量管理机构各类机构设置应合理，岗位职责应明确。1检查企业的组织机构图是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容

5、并有负责培训的职能部门/人员。1.1组织机构图中是否能体现企业各部门的设置、隶属关系、职责范围及各部门之间的关系其中生产和质量管理部门是否分别独立设置。1.2组织机构图中是否体现质量管理部门受企业负责人直接领导。1.3组织机构图中是否明确各部门名称及部门负责人。1.4查企业分管生产及质量的负责人、生产及质量管理中层干部基本情况内容包括姓名、职务、职称、学历、毕业院校、所学专业、从事行业年限、所在岗位等。2检查岗位职责2.1是否制定了各级领导的岗位职责。2.2是否制定了各部门及负责人的职责，特别是质量管理部门是否有独立的权限，能对生产等部门执行gmp进行监督和制约。2.3是否制定了各岗位的岗位职

6、责。2.4岗位职责的制定是否能体现gmp的所有规定权力、责任明确无交叉无空白。002管理人员和技术人员的专业知识和生产经验及其数量应与生产相适应。1企业管理人员一览表。基本内容包括姓名、职务、职称学历、毕业院校、所学专业、专业年限、所在岗位等。2企业技术人员一览表基本内容同上。3企业质量管理人员一览表基本内容同上。4企业生产及质量管理相关中层干部的任命书（财务、行政、销售可不查）。5人员学历、职称、各类培训证书等相关材料的复印件。6以上人员均应为全职人员不能兼职或挂名。7质量检验人员不得少于3人。003企业主管生产和质量管理的负责人应具有兽医、药学等相关专业大专以上学历并具有兽药生产、质量管理

7、经验。1本条款所指人员为企业负责人注意与下一条款相区分。2检查其毕业证书原件相关专业包括药学、药理、兽医、制药、化学、化工、生物、中药等含大专学历。3应具备4年以上兽药药品生产、质量管理的实践经验。*004兽药生产管理部门的负责人和质量管理部门的负责人应具有兽医、药学等相关专业大专以上学历有生产、质量管理经验。含中药制剂的生产企业生产管理部门的负责人和质量管理部门的负责人应具有中医药专业学历或经过中药专业知识的培训。1 指部门负责人。2检查其毕业证书原件相关专业包括药学、药理、兽医、制药、化学、化工、生物、中药等含大专学历。3对于既生产中药制剂又生产化药制剂的企业强调主管生产、质量的负责人应具

8、有中药方面的实践经验和专业知识。检查中药制剂生产企业生产和质量管理的部门负责人除药学专业者外其他相关专业者还须经中药专业知识的培训和学习如药用植物学、中药鉴定学、中草药植物化学、中药制剂学、中药炮制学等。4应具备3年以上兽药药品生产、质量管理的实践经验。*005生产管理和质量管理部门负责人应由专职人员担任并不得互相兼职。1检查企业生产管理和质量管理部门负责人的任命书。2检查组织机构图中是否标明生产管理和质量管理部门负责人并未互相兼任。3现场检查实际情况是否与组织机构图相符。006直接从事生产人员应具有高中以上文化程度并经本岗位技术培训。1直接接触兽药的操作人员、制水及仓库管理人员。2检查其毕业

9、证书原件和培训证书或培训档案。*007从事原料药生产的人员应接受原料药生产特定操作的有关知识培训。1检查培训档案培训的主要内容应包括化学反应的原理和操作要求、化学安全防护知识、发酵操作的要求、无菌原料药生产的特殊要求等。2培训应有针对性。重点是员工所从事的特定操作和与其职能有关的gmp。根据企业制定的文件（从物料购进开始到成品出厂为止）规定，对各岗位操作人员进行培训考核。3增加品种后应根据增加品种生产工艺等特点进行培训。008中药材、中药饮片验收人员应经相关知识的培训并具有中药鉴别技能。1检查中药材、中药饮片仓库负责验收的人员个人培训档案检查人员上岗前是否经相关知识的培训如是中医药专业技术人员

10、则视为已经过相关知识的培训。2相关知识的培训是指中药鉴定学、中药炮制学学科中与本企业生产有关的中药材、中药饮片的外观鉴别等。3除上述情况外的中药材、中药饮片仓库负责验收的人员的个人培训档案均应有经相关知识的培训并经识别药材真伪、优劣的技能考核合格上岗的记录。009从事兽药生产辅助性工作的人员应具有初中以上文化程度并经本岗位培训。1指不直接从事接触兽药生产工艺的人员。2检查其毕业证书原件和培训证书或培训档案。010企业应制定年度的人员培训计划明确培训的要湂求、方式和内容并应根据实际情况调整培训内容。1检查企业是否制定了人员培训计划内容包括培训要求、方式、内容及参加人员等。2培训对象包括所有与生产

11、、检验有关人员、企业生产、质量管理部门负责人、企业负责人。3培训内容应根据国家政策、企业情况进行调整3.1与企业有关的国家相关政策调整后企业应对有关内容进行针对性培训。3.2企业新增车间验收后或产品出现质量问题后应进行培训。011进入洁净区的工作人员包括维修、辅助人员应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核。1是否制定对有关人员定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面培训的规定。2检查企业是否有相关培训计划。3检查培训、考核记录及培训档案。*012从事兽药生产的各类人员应按本规范要求和培训计划进行培训和考核培训效果应达到要求培训记录应归档。1通过检查专门档案核实是否有

12、以下培训内容1.1法规培训与兽药生产有关的各项法规重点是兽药管理条例和企业的各项规章制度。1.2兽药gmp知识。1.3质量管理的基本知识。1.4哥位培训根据制定的sop进行理论知识和岗位操作方面的培训。1.5培训计划所列的其他内容。2检查企业全体人员是否均建立了个人培训档案个人培训记录是否完整、真实未经该岗位培训的人员是否不得上个。3是否建立了培训考核制度。3.1每次培训后是否均进行了考核是否有考核记录或考核试卷。3.2考核不合格者是否进行了追踪培训及考核。4.检查中应结合对有关人员的考核、询问、对企业培训效果做出客观、实际的评价。013人员的现场考核结果应符合要求。1本考核指采用座谈会方式对

13、企业人员掌握法规、生产管理、质量控制、岗位操作及检查过程中发现的针对性问题等情况进行的评价。2检查组所提问题一般不少于12个每个检查员一般不少于3个问题。3现场考核时由检查组指定的人员回答以当场回答情况作为判断。014企业负责人应接受有关法律法规培训提高法律意识和质量意识。1检查企业的培训记录或人员档案是否有培训记录1.1参加政府行业管理部门组织的各项法律法规培训情况1.2参加企业内部组织的学习活动情况。1.3及时掌握新颁布法规情况。2现场考核座谈时核查企业负责人是否了解有关法律法规、是否有法律意识。015从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的兽药生产操作和质量检验人员应通过

14、专业的技术培训后上岗。可按照企业提供的生产、检验人员列表抽查人员档案检查是否有上述岗位人员的特殊要求培训记录。*016质量检验人员应具有高中以上文化程度并经相关知识培训具有基础理论知识和实际操作技能持有省级以上兽药检验机构核发的培训合格证。质量检验人员的现场操作考核结果应符合要求。1检查其毕业证书原件应是高中含中专以上学历2经过岗位培训和相关专业培训。熟悉检验操作规程等熟悉相关管理法规3有省级以上兽药检验机构核发的培训合格证4现场检验操作考核符合要求。鉴于检验的重要性如以上任意一条不符合要求判为不合格。017质量部门负责人任命、变更应书面报省级兽药监察所（机构）备案。备案人员包括企业质量管理部

15、门负责人和和检验部门负责人。检查企业任命书和省所同意备案的文件。第二章 厂房与设施【检查核心】兽药生产的厂房与设施是实施兽药gmp的先决条件其布局、设计和建造应有利于避免交叉污染、避免差错并便于清洁及日常维护。【检查条款及方法】018厂区周围不应有影响兽药质量的污染源企业生产环境应整洁其空气、场地、水质等应符合要求。厂区地面、路面及运输等不应对兽药生产造成污染生产、仓储、行政、生活和辅助区总体布局应合理不得互相妨碍。1检查企业环境查看企业总平面图是否标明周边情况周围是否有污染源。2污染源如：锅炉房的位置煤堆、煤渣的放置、垃圾存放明沟处理、闲置物资堆放等。3检查卫生防疫部门出具的水质检测报告。4

16、检查厂区道路平整情况是否使用整体性好、不发尘的覆面材料。5检查地面、道路情况是否有露土地面是否有相应的绿化面积以及减少露土、扬尘的措施。6厂区是否有垃圾、杂草、痰迹垃圾是否集中存放生活、生产垃圾是否分开存放位置是否适当。7相邻厂房的设置如原料与制剂、化学合成、中药前处理及脏器组织处理与制剂、有特殊要求的厂房等应符合规定。危险品库、实验动物房等位置应适当。8生产、仓储、行政、生活和辅助区的布局应合理。*019厂房应按生产工艺流程及其所要求的空气洁净度级别进行合理布局进入各生产区时人流、物流走向应合理。1检查厂房工艺布局图及现场应符合生产剂型、品种、工艺、设备的要求各生产工序衔接合理。2检查有资质

17、单位出具的空气净化测试报告各功能间的设置是否符合生产工艺流程的要求空气净化洁净度级别、划分、布局应符合gmp中相应条款的规定。3对进入不同洁净级别的洁净室区内的人员和物料布局是否保证其合理。020同一厂房内的生产操作和相邻生产区域之间的生产操作不得相互妨碍。1检查厂区总体布局图、厂房工艺布局图和生产工艺流程图。2现场查看不同功能间的设置其生产操作是否相互妨碍。3现场查看同一厂房设备间距是否便于生产操作和清洁操作。4现场查看相邻厂房所处上、下风口的位置及进、排风口的设置排风口应设置在下风方向进风口位置不应与排风口靠得太近。021洁净室区与非洁净室区之间应设缓冲室等防止污染的设施。洁净室区内不同房

18、间之间相互联系应符合工艺的需要应有防止交叉污染的措施。1查看车间工艺布局图生产工艺流程图。2查看缓冲室设置是否合理或有其它防止污染的设施。3查看洁净厂房内进、排风口位置和产尘区域是否有除尘设施。4查看各功能间相对压差是否符合要求。022进入生产区和生产区内的物料传递路线和传递方式应合理。1查看车间工艺布局图生产工艺流程图。2检查物料进入车间传递的规定。3现场查看物料传递路线和传递方式。023生产操作区不得放置与生产无关的设施、物料。现场查看生产操作区是否放置与生产无关的设施、物料。024生产操作区和物料贮存区不得有用作非本区域内工作人员主要通道的现象。1查看生产工艺布局图。2现场查看生产操作区

19、和物料贮存区是否有用作非本区域内工作人员主要通道。025洁净区内确需设置电梯时电梯前应设缓冲室。1查看生产工艺布幀图。2现场查看洁净区内是否有电梯如设置电梯电梯前应设缓冲室。026厂房及仓储区应有防止昆虫、鼠类和其他动物进入的设施。1检查生产控制区、仓储区是否有有效防止昆虫、鼠类和其他动物进入的设施（生产控制区入口处应有挡鼠板、灭蚊灯等设施；仓贮区入口处应有挡鼠板等设施），是否符合相应的文件规定。2检查相应的书面规程是否规定灭鼠、杀虫等设施的使用方法和注意事项。027企业应具有有关管理部门核发的消防验收证明。查看消防安全验收证明不一定是合格证。028非洁净厂房地面、天棚、墙壁等内表面应平整、清

20、洁、无污迹、易清洁。1现场检查非洁净厂房地面、天棚、墙壁等内表面应平整、清洁、无污迹、易清洁。2墙壁与地面的交界处应便于清洁。3检查非洁净室（区）的窗户、天棚及进人室内的管道、风口、灯具与墙壁或无棚的连接部位的密闭情况（中药前处理、消毒剂、外用杀虫剂等无要求的除外）。029洁净室区的内表面应平整光滑、耐冲击、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落并能耐受清洗和消毒。1检查新建或改建厂房施工、验收文件验收应有记录。2检查洁净室区的内表面是否平整光滑、耐冲击、无颗粒物脱落有无裂缝接口是否严密。检查窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位的密闭情况。030洁净室区的墙壁与地面的交界处应成

21、弧形或采取其他措施。地面应平整光滑、无缝隙、耐磨、耐腐蚀、耐冲击易除尘清洁。1墙壁与地面的交界处是否成弧形如不成弧形应有相应的措施。2查看地面应平整光滑、无缝隙、耐磨、耐腐蚀、耐冲击易除尘清洁。031洁净室区内设置的卫生工具清洗、存放地点应合理不应对产品和生产环境造成湡染。1不同洁净级别区应设相应的洁具间清洁用具不得跨区使用。210，000级无菌操作区和100级洁净区不应设清洗间和带水池的洁具间此区域的清洁用具在完成清洁后应送出该区清洁、消毒或灭菌然后存放于洁具间备用以减少对无菌操作区的污染。310，000级非无菌操作区及其他低要求级别区可根据实际需要设置地漏及水池也可设清洗间这些区域的地面可

22、使用拖把、纱布及其他适当清洁用具清洁。4检查现场确定卫生工具及存放是否易对产品造成污染。032净选药材的厂房应设拣选工作台工作台表面应平整、不易产生脱落物。1检查净选药材的工作台是否设在厂房内。2检查工作台表面是否平整所用材质是否不易产生脱落物。033直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等生产操作的厂房应达到门窗密闭并有捕尘、排湿、排风、降温等设施。1检查生产厂房门窗是否密闭。2检查是否有捕尘、排湿、排风、降温等设施3净药材粗粉碎可不密闭但应有捕尘、排湿、排风等设施。034中药材炮制中的蒸、炒、炙、煅等厂房应与其生产规模相适应并有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施。1.检查现场蒸、炒

23、、炙、煅等厂房是否与生产规模相适应如厂房是否拥挤是否便于生产、设备清洗与维修等操作是否便于物料进出及存放。2.检查有无排风、捕尘、除烟、降温及防止污染和交叉污染等设施能否避免差错和交叉污染。035中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应并有良好的排风及防止污染和交叉污染等设施。1现场检查中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应并有良好的排风及防止污染和交叉污染等设施。2中药提取物收料口的洁净级别与所生产制剂级别相适应。如生产颗粒剂、口服液、注射液的提取物收料口的洁净级别应为30万级无菌分装粉末制剂的原料收料口的洁净级别应为100级。036中药材筛选、切制、粉碎等生产

24、操作的厂房应安装捕尘、排风等设施。1现场检查厂房是否安装捕尘、排风等设施。2捕尘效果是否符合要求。3排风设施是否能防止昆虫进入。037生产区应具有与生产规模相适应的面积和空间便于生产操作和安置设备。1检查生产区是否拥挤。2了解企业的生产规模检查生产区面积和空间是否能满足生产规模的要求。3检查生产操作及设备和物料是否有序放置能否防止混淆和污染。*038易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和储存的厂房设施应符合国家的有关规定。1有机溶媒及化学危险品的存放是否有排风及降温措施。2检查有无防燃、防爆措施如防爆墙、防爆灯、防爆缓冲区等。3检查生产易燃、易爆产品的管道和储存设施应密闭厂房是否通风良好。4是否有

25、足够的消防器具消防道路是否畅通。039原料药质量检验与生产环境有交叉影响时其检验场所不得设置在该生产区域内。1现场检查原料药中间产品检验场所是否设置在该生产区域内。2质量检验与生产环境有交叉影响时不应设置在生产区域内。040洁净室区内设置的称量、备料室的布局和面积应与生产工艺和生产规模相适应其洁净度级别应与生产条件相适应对产生粉尘的操作区具有捕尘和防止交叉污染的措施。1现场检查称量间、备料间的布局和面积与生产工艺、生产规模的适应性。2检查空气洁净度级别监测数据是否与生产要求一致。3有无捕尘设施是否有良好的捕尘效果。4捕尘设施有无防止空气倒流的装置。041物料进入洁净室区前应进行清洁处理并设置清

26、洁外包装的房间具有清洁处理的设施。1检查工艺布局图检查现场是否设置清洁外包装空间。2检查清洁处理设施。042无菌生产所需物料应经无菌处理后从传递窗或缓冲室传递。1非无菌室与无菌室间应设传递窗或传递室。2传递窗或传递室应设无菌处理设施。043洁净室区内各种管道、灯具、风口等公用设施的设计和安装应合理并易于清洁。1检查洁净室区内各种管道、灯具、风口等公用设施的设计和安装的合理性。2检查洁净室区内的各种管道、灯具、风口以及其他公用设施是否有难于清洁的部位。3查看验收、检查记录。4查看定期检查、维修记录。044洁净室区和厂房内的照度与生产要求相适应厂房内设有应急照明设施。1检查洁净区竣工验收文件对照度

27、有特殊要求的生产工序是否增加局部照明或防爆设施。2检查厂房空气洁净报告中照度检测数据及对照度有特殊要求的生产及检测部位主要工作室的最低照度不得低于150勒克斯是否符合规定。3检查应急照明设施。4有防爆要求的洁净车间照明灯具和安装应符合国家有关安全的规定。检查防爆灯具的设置、清洁和维护防止对产品造成污染。*045进入洁净室区空气应按规定净化洁净区内各区域洁净度的各项指标符合工艺要求。1检查厂房空气净化区分布图看布局的合理性。2检查厂房空气净化送、回风管及排风口位置示意图。3根据所生产兽药的要去检查初、中、高效过滤器的设置。4无菌洁净室的送、回风过滤器的框架不得采用易脱屑、产尘、长菌的材质。5检查

28、有资质检测单位出具的空气净化检测报告各洁净室区洁净度级别与工艺是否适应检查报告数据是否符合要求。04630万级洁净室的换求次数10次/时10万级洁净室的换气次数15次/时万级洁净室的换渔次数20次/时100级洁净室区0.8米高的工作区的截面最低风速垂直单向流0.25米/秒渴平单向流0.35米/秒。洁净室的换气次数和工作区截面风速不超过其级别规定的换气次数和工作区截面风速的130%。检查有资质检测单位出具的空气净化检测报告中30万级、10万级和万级洁净室的换气次数及100级洁净室区0.8米高的工作区的截面最低风速是否符合gmp规定洁净度级别要求。*047洁净室（区）的空气应规定监测周期活微生物数

29、和尘埃数监测周期应合理监测结果记录存档。1检查企业定期监测的管理和操作文件。2检查活微生物数和尘埃数的监控记录。3监测数据超过限度时（发生偏差时）的处理措施及记录。4监测周期可参照gmp培训指南规定。或者根据验证结果规定监测期限并有记录、分析和评估结果。5监测结果记录归档情况。048洁净室（区）的温度和相对湿度应与生产工艺相适应。无特殊要求时温度应控制在18-26相对湿度应控制在30-65%。1检查洁净室区温、湿度控制的管理文件。2检查洁净室区是否有温、湿度计及记录温度是否控制在18-26相对湿度是否在30-65范围内。3检查有特殊要求（如口服固体制剂的干、湿度控制区、无菌兽药分装时湿度的控制

30、等）的温湿度是否符合生产工艺要求。4温、湿度计及传感器的测试位置是否恰当是否设置在影响产品质量的关键点、房间的最具代表性位置（如胶囊充填点湿度、回风口温度）等。5现场读数看温、湿度记录是否准确。6检查记录出现偏差时的处理措施。049洁净室区的净化空气如循环使用应采取有效措施避免污染和交叉污染。1检查空调净化系统送、回、排风图洁净室是否为正压如部分空气循环回到生产操作区应有适当措施控制污染和交叉污染的风险（如设工艺除尘）。2检查产尘操作间气流方向。3回风是否经过滤处理多粉尘作业区宜采用直排风方式并设粉尘捕集装置。050空渔气净化系统应按规定定期清洁、消毒、维修、保养并作记录。1检查空气净化系统清

31、洁、维修、保养的管理和操作文件。2检查过滤器完好性检查、压差检查及过滤器更换的记录。3对清洁、维修、保养结果进行分析、评估的资料。4空气净化系统清洁、维修、保养记录及归档情况。*051洁净室区的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密闭。1检查厂房施工、验收文件及验收记录。2检查厂房维护、保养文件及记录。3洁净室区不得设可开启式窗户。4检查洁净室区的窗户、天棚及进人室内的管道、风口、灯具与墙壁或无棚的连接部位的密闭情况措施是否有效。*052空气洁净度等级不同的相邻房间之间应有指示压差的装置或设置了监控报警系统洁净度级别不同的相邻洁净室区之间的静压差大于5帕洁净室区与非洁

32、净室区之间的静压差大于10帕洁净室区与室外大气（含与室外直接相通的区域）的静压差大于12帕。1检查相应的管理文件。2根据实际需要安装压差表通常设在不同洁净区间人、物流缓冲室不需要在每个操作室及工艺走廊间都安装压差表。3检查压差计或压差传感器装置的位置及静压差数是否符合规定标准。4压差指示装置的量纾度是否符合要求压差计是否经过检定。053一般生产厂房门窗应能密闭（中药材纗纉碎、消毒剂、外用杀虫剂等特殊品种除外）并根据不同的生产功能设有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施。1检查生产厂房门窗是否能密闭。2检查是否有除湿、排风、除尘、降温等设施处理效果是否符合要求。054洁净室区设置的水池、地漏不得对

33、兽药产生污染；100级洁净室区内不应设置地漏。1检查相应的管理文件及水池、地漏设置位置、区域、安装情况。2检查洁净室区地漏材质是否不易腐蚀内表面是否光滑、不易结垢。3地漏表面是否加密闭盖（一般为不锈钢），且开启方便是否有能防止废水、废气倒灌的液封装置。3洁净室内与回水管道相连的设备、卫生器具和排水设备的排出口以下部位是否设水封装置。4100级洁净室区内不得设置水池、地漏无菌操作的万级区应避免设置水池、地漏。055人员和物料进入洁净室区应具有各自的净化用室和设施净化用室的设置和要求应与生产区洁净度级别相适应。不同空气洁净度级别的洁净室区之间的人员和物料出入应具有防止交叉污染的措施。1检查平面布置

34、图看设计的合理性。2现场检查不同空气洁净度等级的洁净室区之间人员、物料进入是否有净化设施和程序是否有防止交叉污染的措施。3检查现场是否按规定执行。*056. 10000级以上洁净室区使用的传输设备的安装应符合要求。1穿越较低级别区域的传输设备系指传输操作相连但在万级及其相邻低级别区不能分段循环的传输设备。如传送设备在各级洁净区域内各自循环不作缺陷项论处。2查看设备的洞口应保证气流从相对正压侧流向相对负压侧。3现场检查并评估污染的实际风险。*057生产青霉素类及-内酰胺结构类及其他高致敏性兽药应使用相对独立的厂房、设施及独立的空气净化系统其分装室应保持相对负压分装室排至室外的废气应经净化处理并符

35、合要求排风口应远离其他空气净化需要的进风口。生产青霉素类等高致敏性兽药的特殊要求1相对独立的厂房、设施和独立的空气净化系统。2产品暴露操作间相对负压（压差计）。3与其他类兽药生产区域是否严格分开。如系多楼层的建筑在同一生产层面与其他一般品种的生产线不得共用物料通道、人员通道、包装线等防止产生交叉污染。4检查排出室外的废气、废物和废水的净化处理设施（如用碱水进行降解处理、空气净化过滤等）和验证（测废气、废物和废水中的青霉素类等高致敏性兽药的残留量）。5检查室外排风口与其他空气净化需要进风口的距离、位置评估污染风险。058利用停产的青霉素类及其他高致敏性分装车间分装其它产品时应按规定对空气净化系统

36、、生产环境、设备等进行清洁和灭活处理并经验证无青霉素或其他高致敏性兽药的残留、检测合格且符合要求后才可生产其他产品。1厂房、设施、设备等清洁、维护等管理文件。2空气净化系统、生产环境、设备等清洁灭活处理记录。3青霉素等过敏物质残留的检测方法验证资料。4清洁、灭活的验证资料。059中药材的前处理、提取、浓缩和动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作区应与其制剂生产严格分开。1检查工艺布局图。2检查中药材的前处理、提取、浓缩与制剂生产是否共用人流、物流通道。3动物脏器、组织的洗涤或处理是否与制剂生产在同一厂房是否相互影响。*060非无菌兽药产尘量大的洁净室区经捕尘处理仍不能避免交叉污染时其空气净化系统

37、不得利用回风。1检查空气净化送回、风管路图是否利用了回风。2检查粉尘量大的洁净室区、工序的捕尘设施及效果。3捕粉尘设施有无防止空气倒流的装置。061非无菌兽药空气洁净度级别相同的区域产帘量大的操作室应与相邻房间保持相对负压。1产粉尘量大的洁净室区、工序能否保持相对负压。2压差指示装置。062工艺用水的水处理及配套设施应保证达到设定的质量标准和产品生产工艺要求。1检查工艺用水的水处理及配套设施的设计、施工安装图。2检查工艺用水质量标准。3检查工艺用水验证报告。4纯化水、注射用水制备及贮存设施分别使用304、316l以上级材质。5现场检查制水间水质检查的记录。063与兽药直接接触的干燥用空气、压缩

38、空气和惰性求体应经净化处理并符合生产要求。1检查这些公用设施的系统图及相应的管理和操作文件。2与兽药直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体是否经过净化处理净化设施是否经过性能检查。3检查定期监控记录并对在超出限度时采取的措施进行评估。064生产用燃气等气体的存放应有防爆防火等安全设施并符合国家有关规定。1这些公用设施的系统图及相应的管理和操作文件。2检查防爆、防火等安全设施如燃气存放间应有防爆电器开关、防爆灯等设施。3检查现场并对安全规定所采取的措施进行评估。065仓储区建筑应符合防潮、防火要求仓储区消防间距和交通通道应符合有关要求。1仓储区布局图及施工、验收文件验收应有记录。2查看消防验收

39、证明。3现场检查是否符合防潮、防火要求。066仓储面积和空间应与生产规模相适应应适用于物料及产品的分类、分批有序存放。1检查仓储区布局图及施工验收文件。2是否设立进厂来料的验收区域物料、中间体、待验、合格和不合格区域3检查物料、中间产品及成品储存区的面积和空间是否与生产规模相适应物料、中间产品、成品等能否分类、分批有序存放。067仓储区待检、合格、不合格物料及产品应有防止混淆和交叉污染的措施应分库保存或严格分开码垛贮存并有易于识别的标记。1仓储区应有待检、合格、不合格区域标识分别存放待检、合格、不合格物料。2检查企业是否采取防止差错和污染的措施。*068生产中涉及易燃、易爆、强腐蚀物品时应设置

40、相应的危险品库。毒、麻、精神药品应按国家有关规定保存。1易燃、易爆、强腐蚀物品是否设置相应的危险品库有机溶媒、化学危险品的存放是否有排风、降温设施。2是否有足够的消防器具。3毒、麻、精神药品或试药应按国家规定保存。069仓储区应保持清洁和干燥其照明和通风设施应符合要求。1仓储区平面布局图。2检查仓储区是否清洁干燥。3检查照明、通风设施是否符合要求。070仓储区的温度、湿度控制应符合物料储存要求并按规定定期监测和记录。1检查物料、成品储存管理文件。2现场检查储存条件必须满足物料、成品的储存要求。3温、湿度计的放置位置及温、湿度调控措施记录是否及时、准确。4检查温、湿度定期监测及调控的记录。071

41、仓库设置的取样和称量操作间的洁净级别应与生产环境一致取样或称量应具有防止污染和交叉污染的措施。1检查取样室设施位置、条件。2检查取样室或取样车的空气洁净度级别检测数据是否与生产要求一致。3取样或称量管理文件和操作sop。4有无捕尘设施捕尘设施有无防止空气倒流的设置效果是否达到要求。5无菌原料应在无菌室内取样。*072质量管理部门应设置与生产品种和生产规模相适应的各类功能检验室、留样观察室等其面积、设施应符合要求布局应合理。1查看质量检验室布局图。2现场检查各类功能检验室、留样观察室等是否与生产品种和规模相适应并有相应设施保证检测环境要求。3留样观察的条件与留样兽药贮存条件是否一致。073应根据

42、需要对各类检验室的洁净度、温湿度进行控制。1无菌检验室、微生物限度检验室、效价测定室应分别设置并进行洁净度检测。2查看无菌检验室、微生物限度检验室、效价测定室的相关管理文件。3查看洁净度检测报告及温、湿度记录是否符合规定。074对环境有特殊要求的仪器设备应安置在专门的仪器室内应具有防止静电、震动、潮湿或其他外界因素影响的设施。1按仪器、仪表技术数据的要求安放。2符合技术数据要求的设施。075实验动物房应与其他区域严格分开其设计、建造应符合国家有关规定。实验动物应符合国家有关规定。1实验动物房布局图。2实验设施符合国家有关规定的证明文件。3实验动物符合国家有关规定的证明文件。076委托动物实验应

43、签定合同并履行相应手续被委托单位应具有相应的条件和资质每批产品应具有委托实验记录或实验报告。1委托检验时被委托方的实验设施及实验动物符合国家有关规定的证明文件。2委托协议书、委托检验的监控管理文件。3检验和委托检验的原始记录和检验报告。第三章 设备【检查核心】设备的设计和安装应有利于避免交叉污染、避免差错并便于清洁及日常维护。【检查条款及方法】*077生产企业应具备与所生产产品相适应的生产和检验设备。对照企业生产产品的品种、剂型、工艺和产品质量要求检查所配置的生产、检验设备是否与之相适应。078设备的设计、选型、安装应符合生产要求、并易于清洗、消毒或灭菌便于生产操作和维修、保养能够防止差错和减

44、少污染。1是否有竣工图包括工艺设备和公用系统。2生产设备应设计合理并能满足生产要求安装位置应方便使用、清洁、消毒和日常保养。3检查现场并查阅设备验证文件注意以下几点3.1所选设备的材质。设备内表面不应脱屑、生锈、发霉、长虫不得吸附和污染兽药。3.2清洗、消毒/灭菌的方法和一般周期不能移动或拆装的设备应有适宜的清洗设施或措施。3.3安装应便于设备生产操作、清洗、消毒/灭菌、维护、保养需清洗和灭菌的零部件应易于拆装。3.4工艺设备应在生产工艺规定的参数范围内运行。3.5设备安装的位置是否适当。079生产设备跨越两个洁净级别不同的区域时应采取密闭的隔断装置或其他防止交叉污染的措施。1安装在跨越两个洁

45、净级别不同的房间或墙面的设备（特别是联动线）是否采取了隔断装置或其他防止交叉污染措施。2传输设备不应在强致敏性洁净室区与低级别的洁净室区之间穿越传输设备的洞口有设施保证气流从相对正压侧流向相对负压侧。080灭菌柜的安装、性能及容量应与生产工艺相符与批量相适应。1根据灭菌柜的容量计算理论批次量和实际的生产批量。2检查工艺技术文件核对生产批量灭菌柜容量与生产批量是否适应实际操作的生产批量是否符合要求是否在规定的时间内完成灭菌。3检查现场,灭菌设备内部工作情况是否用仪表进行监测。4灭菌后应有检漏的设施。081与兽药直接接触的设备表面及管道内壁应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀不应与兽药产生化学变化或

46、吸附兽药。1检查设备文件中的相应规定。1.1与兽药直接接触的设备的表面材质是否与兽药起化学变化或吸附兽药。1.2设备内表面材质是否易清洗或消毒、耐腐蚀。2检查现场2.1设备是否有不易清洗的死角。2.2与兽药直接接触的设备、容器、工具表面是否光洁、平整、不易产生脱落物。2.3不得使用易碎、易脱屑、易长霉器具。082洁净室区内设备保温层表面应平整、光洁无颗粒性等物质脱落。检查现场洁净室区内的设备保温层表面是否符合要求。083与中药材、中药饮片直接接触的工具、容器表面应整洁、易清洗消毒、且不易产生脱落物。检查现场,与工艺相关的工具、容器表面应整洁、易清洗消毒、且不易产生脱落物。084与药液接触的设备

47、、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质管路的安装应尽量减少连（焊）接处。1检查设备文件与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等是否为优质耐腐蚀材质必要时可要求厂方提供材质证明。2检查现场药液的管路是否符合要求。085药液的过滤器材应不吸附药液组分和释放异物不应使用含有污染药液的过滤器材。1禁止使用含有石棉的过滤器材。2查滤材材质的证明材料过滤装置是否吸附药液组分、释放异物。3查相应的管理文件和过滤系统的验证资料。086设备所用的润滑剂、冷却剂等对兽药或容器不应造成污染。1检查设备文件中的相应规定。2检查现场2.1检查设备传动部位是否密闭良好保护装置是否齐全。2.2使用的润滑溹

48、、冷却剂是否符合要求。2.3是否有润滑油、冷却剂等滴漏现象。087与设备连接的主要固定管道应标明管道内容物名称、流向。1检查设备文件中的相应规定。2检查现场与设备连接的主要固定管道是否标明内容物的名称、流向。*088纯化水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀其制备、储存和分配系统能够防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道应规定清洗、灭菌周期并按规定执行。1储罐和输送管道所用材质应无毒、耐腐蚀内壁光滑不得对纯化水造成污染。查安装确认资料中的材质证明材料。2检查纯化水系统运行监控的标准操作规程（sop），看是否有工艺流程示意图标明

49、纯化水制备、储存和使用回路。规程应阐明系统运行控制参数范围、清洁消毒方法、取样点位置、编号及当系统运行超过设定范围时采取什么纠偏措施等内容。2.1纯化水的工艺流程图和供水管网图。2.2纯化水标准操作规程、过程控制规程含取样、检测和记录。2.3饮用水、纯化水的内控标准。2.4纯化水的水源是否符合饮用水标准。3注意检查系统特别是储管和管道的清洁、消毒方法、频率及日常监控结果。4纯化水的储存及使用点之间应采用循环方式并采用适当清洁、消毒方法。5储罐的通气口应安装疏水性过滤器、储罐水位显示方式应能防止污染。6按制水工艺流程示意图进行现场检查。6.1纯化水的制备是否符合要求。6.2纯化水的储存是否符合要

50、求。6.2.1储罐是否密闭内表面是否光滑顶端宜安装清洗喷淋装置。6.2.2储罐是否有放空管通气口是否安装有疏水性过滤器。6.3纯化水的分配是否符合要求。6.3.1分配系统的管路和有关部件是否保持倾斜并设有排放点以便系统在必要时完全排空。6.3.2分配系统的设计是否考虑安装各取样阀的位置。6.3.3水循环的分配系统是否避免低流速支管的长度是否小于其管径的6倍。6.3.4储存与分配宜采用循环方式使用回路不应出现死角、盲管等难于清洁的部位。7检查水质数据报告。*089注射用水的制备、储存和分配系统能够防止微生物的滋生和污染储罐的通气口应安装有不脱落纤维的疏水性除菌滤器储存应采用80以上保温、65以上

51、保温循环或4以下存放并规定使用期限。1检查注射用水运行监控的标准操作规程（sop），看是否有工艺流程示意图标明注射用水制备、储存和使用回路。规程应阐明系统运行控制参数范围、清洁灭菌方法、取样点位置、编号及当系统运行超过设定范围时采取什么纠偏措施等内容。1.1注射用水的工艺流程图和供水管网图。1.2注射用水标准操作规程、过程控制规程、含取样、检测和记录。1.3注射用水内控质量标准。1.4注射用水水源纯化水是否符合内控质量标准。2、检查储存是否采用80以上保温、65以上保温循环或4以下存放是否有温度指示装置储罐是否有加热用的隔层储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。3注射用水的储存循环及使

52、用点之间应采用循环方式。4是否规定了经验证的使用期限。5当个别使用点不得不使用软管时软管不得积水不得直接放在地面并有防止污染的措施如软管不宜过长不接触地面不用时应挂起来使用时应适当防水冲洗等。6检查水质数据报告。*090注射用水的储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀管道的设计和安装应避免死角、盲管储罐和管道应规定清洗、灭菌周期并按规定执行。1储罐和输送管道所用材质应无毒、耐腐蚀内壁光滑不得对注射用水造成污染。查安装确认资料中的材质证明材料。2检查文件。2.1储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀。2.2储罐和管道是否按验证结果规定了清洗灭菌周期。2.3储罐和管道清洁、灭菌标准操作规程和记录是否

53、符合要求。3使用回路不应出现死角、盲管等难于清洁的部位。注射用水出口不宜设除菌过滤器如因产品工艺确实需要设置时应靠近使用点,并定期更换更换频率根据验证结果确定。4检查注射用水储罐出、回水的温度计、压力表、电导控制仪表等是否在规定的有效期内。5注射用水宜设在线清洁、灭菌系统储罐应有人工清洗器。6检查系统取样点的标识与标准操作规程（sop）中工艺流程图是否一致查清洗、灭菌记录查水质检查报告。7查系统工作日志出现偏差时采取的纠偏措施。*091用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等其适用范围和精密度、技术参数、性能应符合生产和检验要求具有明显的合格标志并定期校验。1查相关的计量技术资料和管理文件。用

54、于保证兽药质量的控制、称量、测量、监测和测试设备应按照书面程序和规定的周期检定/校验。1.1检查计量器具及其精密度是否符合生产和检验要求。1.2计量器具是否有定期检定/校验的规定。1.3是否按国家规定定期检定/校验。并有计量检定证书和计量检定合格证。2建立计量检测的台帐、登记、档案关键设备检定/校验的有效状态应有据可查。3计量器具应有醒目的合格标识检查是否在规定的有效期内并核对计量检定部门的检定/校验证书。4不得使用不符合校验标准的仪器。当存在校验偏差关键仪器因疏忽被使用时要查上次检定/校验合格后至发现偏差期间偏差对兽药质量的影响。092自校仪器、量具应制定自校规程并具备自校设施条件校验人员具