信必可降低AECOPD和肺炎相关事件的真实世界验证

1、PATHOS 布地奈德/福莫特罗降低COPD急性加重和肺炎相关事 件风险的真实验证 仅供医疗专业人士参考审批号：425.722,022 有效期至 20170127 声明 u 信必可在中国被批准的适应症： 1. 哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效2-受体 激动剂的哮喘病人的常规治疗。 注意：本品（80微 克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺病（COPD） ：针对患有COPD（FEV1预计 正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的患者进行 对症治疗。 u PATHOS的研究对象： 研究纳入的COPD人群包括确诊为COPD的任何年龄、性别的 患者，无预先定义的排

2、除标准。 u PATHOS的研究设计： 基于整体人群的、回顾性、观察性、配对（1:1）队列研究 降低风险是稳定期COPD治疗的重要目标之一 缓解症状 提高运动耐力 改善健康状况 减轻症状 预防疾病进展 预防和治疗急性加重 降低死亡率 降低风降低风险险 Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2016 ICS/LABA GOLD指南推荐的C/D级患者的一线治疗选择 1. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prev

3、ention of COPD. Updated 2016 2. 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 中华结核和呼吸杂志. 2013;36(4):255-264. GOLD 4 GOLD 3 GOLD 2 GOLD 1 急性加重发作史/年 气流受限程度 1 0 2 mMRC 0-1，CAT10mMRC 2，CAT 10 症状评分 C ICS/LABA 或 LAMA D ICS/LABA 和/或 LAMA A SAMA prn 或 SABA prn B LABA 或 LAMA ICS/LABA能改善FEV1占预计值%60%患者的症状和肺功能，提高生命质 量，减少急性加重频率。 中国中国C

4、OPD诊治指南诊治指南 2013 目前两种ICS/LABA降低COPD急性加重的证据 布地奈德/福莫特罗与氟替卡松/ 沙美特罗均可减少COPD患者急 性加重 目前没有比较布地奈德/福莫特 罗与氟替卡松/沙美特罗对 COPD患者减少急性加重发生率 的前瞻性、随机、双盲临床试 验 对COPD患者持续一年的加拿大 回顾性倾向配对队列研究显示， 不同ICS/LABA治疗COPD具有 差异，布地奈德/福莫特罗治疗 后第一年内因COPD急诊和住院 的风险相对较小1 1.Blais L, et al. Clin Ther 2010; 32(7):1320-8. 2.Crim C, et al. Eur Re

5、spir J 2009; 34(3):641-7. 3.Sin DD, et al. Lancet 2009; 374(9691):712-9. 急性加重肺炎风险 TORCH研究显示，长期氟替卡 松单用或联合沙美特罗治疗，与 肺炎发生的可能性增加相关2 COPD稳定期患者吸入布地奈德 治疗（伴或不伴福莫特罗治疗， 并至少随访6个月）的7项大型临 床研究的荟萃分析，评估COPD 稳定期患者吸入布地奈德治疗与 对照治疗（安慰剂或但用福莫特 罗）的肺炎风险。研究表明， COPD患者吸入布地奈德治疗1 年，未增加肺炎风险。3 ICS/LABA降低COPD未来风险仍需长期研究的验证 布地奈德/福莫特罗氟

6、替卡松/沙美特罗 一项回顾1999-2009年瑞典COPD患者治疗的真实世界研究 An Investigation of the Past 10 Yrs Health Care for Primary Care Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease 1. Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306. 2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94. 研究目的 比较两种常用ICS/LABA联合制剂，布地奈德/福莫特 罗与氟替卡松/沙美特罗的疗

7、效和安全性 疗效： 减少急性加重 安全性： 评估肺炎风险 1. Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306. 2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94. 研究设计 从初级卫生保健中心收集的医疗数据汇总到瑞典国家注册数据库 -76个初级卫生保健中心，可覆盖约8%的瑞典人口 -收集发病率、死亡率、住院患者、门诊患者、药物处方和死因等 患者人群包括确诊为COPD的任何年龄、性别的患者，无预先定义的排 除标准 以诊断COPD后首次处方ICS/LABA的日期作为索引日，1999-2009年间 进行随访，直至2

8、009年12月31日结束，或者以ICS/LABA联合治疗结束 、移民或死亡的时间为研究截止日。 基于整体人群的、回顾性、观察性、配对（1:1）队列研究 1. Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306. 2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94. 配对前后ICS/LABA治疗人群 配对（1:1） 1. Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306. 2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94. 使用固定装置

9、ICS/LABA联合治疗的 COPD患者 -入选日期定义为诊断 COPD后首次处方 ICS/LABA的时间 共入选9893例患者 -7155例入选时使用布地 奈德/福莫特罗治疗 -2738例入选时使用氟替 卡松/沙美特罗治疗 倾向评分变量： 年龄、性别、肺功能、 其他药物处方次数（如抗 生素、LAMA、SABA 等）、因急性COPD的就 诊次数、既往住院次数、 合并症等 经倾向评分匹配，每 组中各有2734名使 用ICS/LABA的患者 ICS/LABA治疗后总 体平均随访时间 3.5+/-2.4年 使用Poisson回归分 析法计算急性加重与 肺炎年事件率 患者基线特征（未配对队列） 变量变

10、量 氟替卡松氟替卡松/沙美特罗沙美特罗 （n=2738） 布地奈德布地奈德/福莫特罗福莫特罗 （n=7155） P值值 平均年龄，岁(SD)67.6(10.4)66.7(10.8)0.001 女性，n(%)1459(53)3815(53)0.98 吸入支气管扩张剂后的FEV1，%正常预计值(SD)50.5(13.9)55.2(19.2)0.001 任何急性加重，n(%)2105(77)5584(78)0.2 目前吸烟，n(%)341(48)1337(53)0.03 平均每年处方口服糖皮质激素(SD)0.91(2.37)0.90(2.41)0.8 平均每年处方呼吸道使用抗生素(SD)0.95(1

11、.69)1.02(1.70)0.06 平均每年处方吸入糖皮质激素(SD)0.93(2.04)1.23(2.55)0.001 平均每年使用SABA(SD)2.81(4.00)3.24(4.66)0.0005 平均每年使用LABA(SD)1.90(4.39)2.61(3.91)0.0001 平均每年使用LAMA(SD)2.73(3.53)3.36(4.35)0.001 诊断肺炎，n(%)701(26)1796(25)0.6 平均每年肺炎诊断(SD)0.15(1.22)0.13(1.21)0.5 平均每年因肺炎所致住院天数(SD)0.14(1.12)0.11(0.99)0.2 合并症，n(%) 哮喘

12、 心衰 心肌缺血 糖尿病 1053(38) 472(17.2) 299(10.9) 288(11) 2300(32) 1169(16.3) 833(11.6) 967(14) 0.001 0.3 0.3 0.001 1. Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306. 2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94. 患者基线特征（配对队列） 变量变量 氟替卡松氟替卡松/沙美特罗沙美特罗 （n=2734） 布地奈德布地奈德/福莫特罗福莫特罗 （n=2734） P值值 平均年龄，岁(SD)67.6(10.4)

13、67.6(10.9)0.9 女性，n(%)1456(53)1446(53)0.8 吸入支气管扩张剂后的FEV1，%正常预计值(SD)50.4(19.3)51.3(20.2)0.6 任何急性加重，n(%)2101(77)2106(77)0.9 目前吸烟，n(%)341(48)397(49)0.7 平均每年处方口服糖皮质激素(SD)0.90(2.31)0.87(2.27)0.7 平均每年处方呼吸道使用抗生素(SD)0.95(1.69)0.95(1.53)0.9 平均每年处方吸入糖皮质激素(SD)0.93(2.04)0.96(1.97)0.5 平均每年使用SABA(SD)2.81(4.01)2.85

14、(4.16)0.8 平均每年使用LABA(SD)1.90(4.39)2.24(3.53)0.1 平均每年使用LAMA(SD)2.73(3.53)2.93(3.91)0.1 诊断肺炎，n(%)700(26)694(25)0.9 平均每年肺炎诊断(SD)0.15(1.22)0.12(1.12)0.4 平均每年因肺炎所致住院天数(SD)0.14(1.12)0.13(1.05)0.8 合并症，n(%) 哮喘 心衰 心肌缺血 糖尿病 1052(38) 470(17.2) 298(10.9) 288(11) 1069(39) 483(17.6) 296(10.8) 283(10) 0.6 0.6 0.9

15、0.8 1. Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306. 2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94. 两种ICS/LABA联合制剂中氟替卡松和布地奈德的平均日剂量分别为783+/-338ug和568+/-235ug. 疗 效 配对后的患者中比较 布地奈德/福莫特罗 vs. 氟替卡松/沙美特罗 对COPD急性加重的影响 COPD急性加重定义为： COPD需急诊、住院治疗，并处方抗生素或口服糖皮质激素，14日以内事件记为 一次事件 Larsson K, et al. J Intern Med 2013

16、; 273(6):584-94. 长期布地奈德/福莫特罗治疗，与氟替卡松/沙美特罗 相比，与更少的所有COPD急性加重相关 Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94. 1.09 0.8 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 所有急性加重 配对（1:1）治疗后的事件年发生率（ /患者年） 布地奈德/福莫特罗（n=2734) 氟替卡松/沙美特罗（n=2734） P0.0001 26.6% 长期布地奈德/福莫特罗治疗，与氟替卡松/沙美特罗 相比，与更少的各种COPD急性加重相关 Larsson K, et al. J Intern

17、 Med 2013; 273(6):584-94. 0.85 0.54 0.21 0.034 0.63 0.38 0.15 0.027 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 口服糖皮质激素 配对（1:1）治疗后的事件发生率（ /患者年） 布地奈德/福莫特罗（n=2734) 氟替卡松/沙美特罗（n=2734） 急诊 P=0.0003 使用抗生素住院治疗 26.0% 29.0% P0.0001 P0.0001 P0.0001 29.1% 21.0% 长期布地奈德/福莫特罗治疗，与氟替卡松/沙美特 罗相比，与更少的伴随LAMA和SABA处方相关 COPD患者接受布地奈德/福莫特罗（n=2734）和

18、氟替卡松/沙美特罗（n=2734） 治疗后的支气管扩张剂处方率（ /患者年） 1.06 1.22 0.46 0.89 0.95 0.39 00.20.40.60.811.21.4 噻托溴铵 SABA 异丙托溴铵 Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94. 氟替卡松/沙美特罗布地奈德/福莫特罗 26% 22% 16% P0.0001 P0.0001 P=0.0003 降低幅度降低幅度 安全性 配对后患者中比较 布地奈德/福莫特罗 vs. 氟替卡松/沙美特罗 肺炎风险 Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f330

19、6. 长期布地奈德/福莫特罗治疗，与氟替卡松/沙美特罗相 比，与更少肺炎以及因肺炎导致的住院风险相关 Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306. COPD患者接受布地奈德/福莫特罗（n=2734）和氟替卡松/沙美特罗（n=2734）治疗后的 肺炎事件发生率（ /100患者年） 11 7.4 4.2 1.3 6.4 4.3 2.7 0.7 024681012 肺炎诊断 肺炎住院 初级保健 中心诊断 医院门诊诊断 氟替卡松/沙美特罗 布地奈德/福莫特罗 肺炎住院天数 （/100患者年） 52.8 29 0102030405060 P0.0001 P0.0001 氟替

20、卡松氟替卡松/沙美特罗沙美特罗 的风险的风险增加幅度增加幅度 P0.0001 P0.0001 P0.0001 73% 74% 56% 75% 82% 长期布地奈德/福莫特罗治疗，与氟替卡松/沙美特 罗相比，与更少肺炎相关死亡率相关 Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306. 肺炎相关死亡率 年 风险患 者数 沙美特罗/氟 替卡松 信必可 2734 2734 2234 2165 1795 1711 1427 1329 1041 947 671 558 442 344 270 187 148 65 76 9 沙美特罗/氟替卡松组（n=2734） 布地奈德/福莫特罗组

21、（n=2734） 风险比=1.76 P=0.003 95% CI：1.22-2.53 PATHOS研究，基于人群的、回顾性、观察性、 配对（1:1）队列研究。 19 76% 总结 降低风险是稳定期COPD治疗的重要目标之一1。 PATHOS研究显示，与氟替卡松/沙美特罗相比， 布地奈德/福莫特罗治疗与以下相关： p更少所有急性加重2 p更少伴随LAMA和SABA处方2 p更低肺炎风险以及因肺炎导致的住院风险3 p更少肺炎相关死亡风险3 1. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Update

22、d 2013 2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94. 3.Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306. 慢性阻塞性肺病（COPD）治疗剂量 160微克/4.5微克/吸，60吸/支 成人：2吸/次，一日2次。 320微克/9微克/吸，60吸/支 成人：1吸/次，一日2次。 布地奈德/福莫特罗简明处方资料 Symbicort_V(3) 2010-11-22 布地奈德/福莫特罗简明处方资料 成分 本品为复方制剂，其组份为布地奈德和富马酸福莫特罗。 规格 （1） 80微克/4.5微克/吸，60吸/支 （

23、2） 160微克/4.5微克/吸，60吸/支 适应症 1. 哮喘 本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效2-受体激动剂的哮喘病人的常规 治疗。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺病（COPD） 针对患有COPD（FEV1预计正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的 患者进行对症治疗。 用法用量 1. 哮喘 对于本品，有两种使用方法： A维持治疗：本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解 药。 B维持、缓解治疗：本品作为日常维持治疗，和按需缓解治疗。 A维持治疗 成年人（18岁和18岁以上）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克

24、/吸，1-2吸/次，一日 2次。有些病人可能需要使用量达到4吸/次，一日2次。 青少年（12-17岁）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。 儿童（6岁和6岁以上）：80/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。 在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低 有效剂量，甚至一日一次给予本品。 B维持、缓解治疗： 成人（18岁和18岁以上）：推荐的维持剂量为160/4.5微克/吸或80/4.5 微克/吸每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。 对于某些患者，维持剂量可为160/4.5微克/吸每天2次，每次2吸。在有症状出

25、现的情况下，额外吸入一吸。如果在使用几分钟后，症状仍然没有得到缓解， 需再另加一吸。任何一次加重情况下，（使用本品缓解治疗）都不能超过6吸。 对于两种规格，每日总剂量通常不需要超过8吸，但暂时可以使用到12 吸。如果患者使用了适当的维持剂量并增加了按需用药3天后仍不能控制症状 加重，强烈建议患者就诊，评估症状持续的原因。 18岁以下的儿童及青少年：不建议儿童和青少年使用布地奈德/福莫特罗维持、 缓解疗法。 2. 慢性阻塞性肺病（COPD） 成人：160/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。 不良反应 因为本品含有布地奈德和福莫特罗，这两种药物的不良反应在使用本品时均 可出现。两药合并使用后，不良反应的发生率未增加，最常见的不良反应是 2-受体激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应，如震颤和心悸，这 些反应常是轻度的并在治疗后的几天内消失。 禁忌 对布地奈德、福莫特罗或吸入乳糖（含少量牛乳蛋白质）有过敏反应的病人 禁用。 注意事项 运动员慎用。 在停用本品时需要逐渐减少剂量。不能突然停止使用。 应向病人建议随身携带缓解吸入药物。 (仅供医药专业人士参考,详细处方资料备索) 阿斯利康中国总部 地址：上海市浦东新区亮景路199号和245号 ，邮编： 201203，电