替罗非班应用于冠心病治疗的中国专家共识解读

1、 内容内容 1、替罗非班作用机制与药理学特性 2、给药途径与剂量 3、联合用药方案 4、禁忌证与不良反应 5、替罗非班的临床研究证据与建议 作用机制作用机制 ADP EpinephrineCollagen Thrombin AA TxA2 GP IIb/IIIa Expression Fibrinogen Binding and Platelet Aggregation GP IIb/IIIa Expression 替罗非班的药代动力学替罗非班的药代动力学 n 半衰期：约为 1.5h2h n 达峰时间：小于30min 静注5分钟后血小板抑制率93% n 通过肾脏（占40-70）和胆道以药物原形

2、排出 n 作用可逆：停药后在4h血小板功能恢复50 n 肾功能不全的患者需要调整剂量，肌酐清除率180/110mmHg） 急性心包炎 出血性视网膜病 长期血液透析 不良反应不良反应 出血 替罗非班导致的出血多为轻微出血，严重出血罕见（1%-2%）。 GUSTO V研究中GPI并没有增加颅内出血发生率，RESTORE研究报道的颅 内出血发生率为0.1%。规范治疗可更大程度降低出血风险。 血小板减少症 定义为：血小板计数小于10万/ul或较用药前下降50%以上。 替罗非班临床研究报道的血小板减少症发生率为0.5%-2%，一般停药后，平 均2.1天血小板计数可恢复。 预防和处理建议 充分评估患者的出

3、血风险，建议采用CRUSADE评分。患者给药前、负荷剂量 后6小时检测血小板计数，每天复查。 轻微出血，可不必停药，临床严密观察并处理原发疾病和对症治疗。 如发生消化道出血给予PPI。一旦发生严重出血和血栓性血小板减少症，停用 GPI。 血小板计数低于10X109/mm3或发生严重出血时，输注血小板，补 充纤维蛋白原，可选择输注新鲜血浆和凝血酶原复合物 对于停药后血小板计数持续不恢复时可输注免疫球蛋白 内容内容 1、替罗非班作用机制与药理学特性 2、给药途径与剂量 3、联合用药方案 4、禁忌证与不良反应 5、替罗非班的临床证据与建议 STEMI患者的治疗建议患者的治疗建议 STEMI接受直接P

4、CI的患者无论是否置入支架，出现下列情况建议给予替 罗非班 血栓负荷重 血流慢或者无复流 血栓性并发症 未接受足量有效双联抗血小板治疗 如无禁忌证，拟行直接PCI的可常规给予替罗非班 高危STEMI患者可在转运行PCI的上游给予替罗非班 对已给予双联抗血小板治疗并使用比伐卢定抗凝的患者不建议常规给予 GPI。 NSTEMI/UA患者的治疗建议患者的治疗建议 早期保守治疗的UA/ NSTEMI患者 有缺血症状复发（尽管给予氯吡格雷、阿司匹林和抗凝治疗），可在诊断 性造影前给予替罗非班 早期介入治疗的UA/ NSTEMI患者 如仅给予阿司匹林和抗凝治疗，建议在术前或术中联合替罗非班 如果患者已接受

5、双联抗血小板治疗，但肌钙蛋白阳性、糖尿病以及明显ST 段下降，并且出血危险不高，可上游给予替罗非班。 对于血栓低危而出血高危的患者，且已服用双联抗血小板治疗，不 建议给予上游替罗非班。 如果患者在PCI术前至少6小时已给予氯吡格雷600mg负荷，并且PCI 术中选择比伐卢定抗凝，不建议常规使用替罗非班。 择期择期PCI患者的治疗建议患者的治疗建议 22项研究10123例择期PCI患者的荟萃结果分析显示，GPI与对照比 较，非致死性心肌梗死的发生率下降34%，严重出血没有统计学差异， 轻微出血增加1.7倍，死亡率没有明显差异32。 治疗建议：治疗建议： 某些高危患者行择期PCI可临时给予替罗非班

6、，例如未经充分双联抗 血小板治疗或造影中发现血栓。 冠脉内应用替罗非班的临床治疗建议冠脉内应用替罗非班的临床治疗建议 冠脉内给药能提高PCI术后血流再灌注，减少短期目标血运重建和病 死率 但是对中长期预后没有影响，出血发生率相似 治疗建议 建议常规静脉使用替罗非班给药，也可冠脉内给药。 与新型口服抗血小板药物联合应用替罗非班的临床与新型口服抗血小板药物联合应用替罗非班的临床 治疗建议治疗建议 TRITON研究中使用GPI的患者TIMI严重出血和非CABG相关的轻微出 血增加，但是在氯吡格雷组和普拉格雷组并没有差异。 替罗非班与新型口服抗血小板治疗联合应用的疗效和安全性还需更多 研究证据 “桥接

7、桥接”治疗治疗 应用替罗非班的临床治疗建议应用替罗非班的临床治疗建议 取桥接治疗，即停用口服抗血小板药物后给予短效抗栓药物 LWMH 替罗非班 对于等待CABG的患者，术前建议替罗非班作为桥接治疗 替罗非班应在术前4h前停用，严重肾功能不全的患者应该术 前8h停用 共识总结共识总结 替罗非班抑制血小板聚集的最后共同通路，是一类较强的 抗血小板治疗药物； 大规模临床试验证实在高危冠心病患者中应用替罗非班可 以降低近期死亡率和缺血性并发症 在STEMI、NSTEMI介入治疗的患者中应用替罗非班可以 获得明显； 权衡血栓与出血风险，保障抗栓疗效的同时避免严重出血 并发症。 替罗非班的药代动力学替罗非

8、班的药代动力学 n 半衰期：约为 1.5h2h n 达峰时间：小于30min 静注5分钟后血小板抑制率93% n 通过肾脏（占40-70）和胆道以药物原形排出 n 作用可逆：停药后在4h血小板功能恢复50 n 肾功能不全的患者需要调整剂量，肌酐清除率30ml/min的患者，剂 量应减半 内容内容 1、替罗非班作用机制与药理学特性 2、给药途径与剂量 3、联合用药方案 4、禁忌证与不良反应 5、替罗非班的临床研究证据与建议 PCI中中抗凝治疗建议抗凝治疗建议 替罗非班联合UFH剂量为 50-70u/kg（约2000-5000 U） ACT调整到200250 s。 可考虑静脉给予低分子肝素，如依诺

9、肝素0.5ml/kg。 不建议替罗非班与比伐卢定常规联合应用。 PCI后后抗凝治疗建议抗凝治疗建议 LWMH 采用股动脉穿刺的患者可考虑拔出鞘管前2小时停用普通 肝素，拔出鞘管后给予治疗剂量LWMH。 采用桡动脉穿刺的患者，可直接于术后2小时给予LMWH。 可考虑持续给予治疗剂量的普通肝素泵入(50-60 IU/kg)， 监测APTT(50-70s)。 不良反应不良反应 出血 替罗非班导致的出血多为轻微出血，严重出血罕见（1%-2%）。 GUSTO V研究中GPI并没有增加颅内出血发生率，RESTORE研究报道的颅 内出血发生率为0.1%。规范治疗可更大程度降低出血风险。 血小板减少症 定义为

10、：血小板计数小于10万/ul或较用药前下降50%以上。 替罗非班临床研究报道的血小板减少症发生率为0.5%-2%，一般停药后，平 均2.1天血小板计数可恢复。 预防和处理建议 充分评估患者的出血风险，建议采用CRUSADE评分。患者给药前、负荷剂量 后6小时检测血小板计数，每天复查。 轻微出血，可不必停药，临床严密观察并处理原发疾病和对症治疗。 如发生消化道出血给予PPI。一旦发生严重出血和血栓性血小板减少症，停用 GPI。 血小板计数低于10X109/mm3或发生严重出血时，输注血小板，补 充纤维蛋白原，可选择输注新鲜血浆和凝血酶原复合物 对于停药后血小板计数持续不恢复时可输注免疫球蛋白 STEMI患者的治疗建议患者的治疗建议 STEMI接