兽用粉针注射用青霉素钾生产工艺规程

1、注射用青霉素钾工艺规程年 月 日发布 年 月 日实施文件编号：jb/gy/03-01起草（修订）部门：起 草 人： 日期： 年 月 日审 核 人： 日期： 年 月 日技术审阅：日期： 年 月 日批 准 人：日期： 年 月 日颁发部门：颁发单位：颁发份数：日期： 年 月 日复制份数：生效日期： 年 月 日目 录一、产品概述4二、处方5三、非最终灭菌无菌粉末注射剂工艺流程及环境区域划分示意图5四、操作过程及工艺条件5五、原料质量标准和检验操作规程8六、成品质量标准和检验操作规程9七、包装材料质量标准和检验操作规程9八、说明书文字说明10九、工艺卫生要求11十、设备一览表及主要设备生产能力11十一、

2、技术安全和劳动保护11十二、劳动组织、岗位定员11十三、原料、包装材料消耗定额11十四、综合利用和环境保护12十五、物料平衡以及其他指标计算公式12十六、工艺过程中所需的主要sop名称12十七、非最终灭菌无菌粉末注射剂质量控制点12一、产品概述：产品特点：本品为青霉素钾的无菌粉末。含青霉素按c16h17kn2o4s计算，不得少于95.5% 。按平均装量计算，含青霉素钾应为标示量的90.5-114.5%。剂 型:非最终灭菌无菌粉末注射剂。性 状:本品为白色结晶性粉末。药理作用：本品通过抑制细菌粘肽链的交叉联合而直接抑制菌体细胞壁的合成，又破坏菌体蛋白质的合成。本品主要对革兰氏阳性菌和阴性菌有抑制

3、和杀灭作用。本品肌注后吸收迅速，约0.5小时达血药峰浓度，对多数敏感菌的有效血药浓度可维持6-8小时作用与用途: 抗生素类药。主用于革兰氏阳性菌感染，亦用于放线菌及钩端螺旋体等的感染。用法用量: 肌内注射 一次量 每1kg体重 马、牛1万2万单位 羊、猪、驹、犊2万3万单位 犬、猫3万4万单位 禽5万单位 一日2-3次 连用2-3日 临用前，加适量灭菌注射用水适量使溶解。不良反应: 少数家禽可发生过敏反应。注意事项: 掌握与其他药物的相互作用和配伍禁忌，以免影响药效；勿与强酸和强碱性药物混合使用。休 药 期: 0日，弃奶期3日。规 格: 1.0g (160万单位) 包 装: 1.0g/支50支

4、/盒贮藏：密闭，在凉暗干燥处保存。批准文号： 生产日期：生产批号：有效期至：xxxxx电话： 传真： 邮编： 地址： 二、处方和依据：1、根据中国兽药典二00五年版一部：2、处方 品名 每支 万支(理论投料量)青霉素钾 1.0g(160万单位) 10kg 三、生产工艺流程及环境区域划分示意图：见非最终灭菌无菌粉末注射剂工艺规程通则项下。四、操作过程及工艺条件：1、领料：1.1按照批生产指令单，凭领料单，从仓库领取原辅料，严格按粉针车间领料岗位标准操作规程操作，并严格遵守粉针剂车间生产管理制度。1.2领取的原辅料在车间物净间，脱去外包装后进入暂存间，用75%乙醇擦拭外表，从传递窗进入万级洁净区暂

5、存间。2、洗瓶、胶塞2.1抗生素瓶的理瓶、粗洗、精洗操作过程严格按粉针车间理瓶、粗洗岗位标准操作规程操作，并严格遵守粉针剂车间洗瓶岗位管理制度。抗生素瓶的粗洗，用纯化水在立式洗瓶机冲洗两次后甩水，操作严格按照立式洗瓶机标准操作规程、甩水机标准操作规程，立式洗瓶机中的纯化水采用流动纯化水，不循环利用。胶塞的粗洗，用纯化水在胶塞漂洗罐中漂洗30min，放出纯化水后捞出胶塞。经传递窗进入精洗间，打开漂洗罐上盖，投入胶塞，加注射用水至罐的2/3处，合盖扣紧，开机漂洗30min，放出注射用水后捞出胶塞。粗洗操作工每小时检查抗生素瓶和丁基胶塞清洁度1次并记录，qa每小时检查洗瓶或丁基胶塞前纯化水澄明度1次

6、，精洗操作工每小时检查抗生素瓶和洗胶塞丁基胶塞清洁度1次并记录，qa每小时检查洗瓶后和清洗丁基胶塞前注射用水澄明度1次，每2小时更换1次新鲜注射用水。2.2工艺条件：胶塞的粗洗操作，在一般生产区进行，胶塞的精洗在10万级洁净区内进行，洁净区温度控制在1826，相对湿度控制在30%65%，与一般生产区的静压差10pa。2.3抗生素瓶的精洗，用注射用水在注水机上灌洗一次后甩水，操作严格按照注水机标准操作规程、甩水机标准操作规程。注射用水每2小时更换一次。2.4工艺条件：抗生素瓶的理瓶、粗洗在一般生产区进行，抗生素瓶的精洗在十万级洁净区进行。洁净区温度控制在1826，相对湿度控制在30%65%，与一

7、般生产区的静压差10pa。3、抗生素瓶干燥灭菌：3.1抗生素瓶的干燥灭菌操作过程严格按粉针车间抗生素瓶、胶塞精洗、灭菌岗位标准操作规程操作，并严格遵守粉针车间抗生素瓶、胶塞干热灭菌岗位管理制度。3.2抗生素瓶的干燥灭菌在对开门洁净烘箱内进行，箱内为百级洁净区。按对开门洁净烘箱标准操作规程进行操作，精洗后的抗生素瓶应在4小时内灭菌。4、丁基胶塞干燥灭菌：4.1丁基胶塞的干燥灭菌操作过程，严格按粉针剂车间胶塞干燥灭菌岗位标准操作规程操作，并严格遵守粉针剂车间抗生素瓶、胶塞干燥灭菌岗位管理制度，并按胶塞灭菌烘箱标准操作规程操作。4.2工艺条件：丁基胶塞的干燥灭菌在10万级洁净区进行。灭菌后的胶塞用使

8、用前清洗灭菌过的洁净容器盛装并加盖密闭，在局部100级的洁净区内冷却。胶塞精洗后应在8小时内灭菌。4.3灭菌后的瓶子和胶塞应在100级层流下存放或存放在专用容器中，最长存放时间不得超4小时，超过最长存放时间的瓶子和胶塞必须重新灭菌或重新洗涤干燥灭菌。5、洁净铝塑盖：5.1采用十万级洁净环境下生产洁净铝塑盖。 6、无菌粉末的分装：6.1无菌粉末的分装操作过程，严格按粉针车间分装岗位标准操作规程操作，并严格遵守粉针车间分装岗位管理制度，分装禁止安排三班生产，以保证有足够的时间用于清洁消毒，确认分装机清洁、干燥、装量符合具体产品规定后才能生产。按抗生素数控螺杆分装机标准操作规程操作。6.2工艺条件:

9、分装在万级背景下的100级的洁净区内进行操作，洁净区温度控制在18-26，相对湿度控制在30-65%。分装间与洁净走廊保持相对负压，静压差大于5pa，分装过程中应每30分钟进行一次装量检查，装量出现偏差时，及时进行调整，接触药粉的部件每班拆洗，经高压蒸汽灭菌器121，40min灭菌一次。7、轧盖、灯检：7.1轧盖操作，严格按粉针车间轧盖、灯检岗位标准操作规程执行操作，并严格遵守粉针车间轧盖、灯检岗位管理制度。按刀式轧盖机标准操作规程操作，灯检采用目检法，操作者发现有毛点、点色、异物的半成品及时剔除。7.2工艺条件：轧盖在10万级洁净操作室内进行，洁净区温度控制在1826，相对湿度控制在30%6

10、5%，与一般生产控制区的静压差大于10pa，轧盖后的产品应予目检。检查员的视力要求裸眼在0.9以上，无色盲，并每年检查一次。压盖紧密度应每30分钟检查一次。8、封蜡、贴签、包装:8.1按批包装指令单规定领取注射用青霉素钾瓶签。8.2扎好盖的注射用青霉素钾半成品送入包装室滚腊贴签，操作过程严格按粉针剂车间滚蜡机标准操作规程、粉针剂车间包装岗位标准操作规程操作，并严格执行粉针剂车间滚蜡岗位管理制度。粉针剂中盒、瓶签的打码应做到位置准确，生产日期、批号、有效期至字迹清晰、端正、正确。严格按打码机标准操作规程操作。8.3 按批包装指令单规定对检验合格的半成品进行贴签、包装等操作，生产结束后填写成品请验

11、单请验，抽检及qa人员确认合格后封箱打包寄库。操作前应核对半成品的名称、规格、批号及数量，包装过程中随时检查批号、说明书、内容是否与包装指令单相符。并严格执行粉针剂车间包装岗位管理制度、8.4 包装要求、标签、说明书与贮存方法：8.4.1包装规格： 50瓶20盒/箱。8.4.2包装要求：8.4.2.1 瓶签贴正，说明书折平整。8.4.2.2 纸盒摆放同一方向，大纸箱封箱封平封正，打包带平行，松紧度适宜，数量准确。8.4.3 标签、说明书:专库存放，专人保管，计数发放，计数使用。8.4.4封蜡、贴签、包装操作在一般生产区内进行。8.4.5检查所用中盒、纸箱与所包装的产品是否相符，更换批号和品种应

12、进行彻底清场，不得遗留上一品种或批号的物料。按生产领料单设定批号、生产日期、有效期，且有复核人复核。8.6.6 中盒、大纸箱、说明书、瓶签印字必须准确无误，印在规定的范围内，不得歪斜。8.4.7 抗生素瓶贴瓶签必须贴正，不得歪斜。8.5 每50瓶与说明书张，一起装入中盒，每20中盒装入只纸箱（装箱操作时纸箱上下层各垫一层垫板，合格证张）；包装结束后，将产品转运至仓库，填写成品请验单请验，待质量科抽检及qa人员确认放入合格证后封箱，检查装箱、封口质量是否合格，最后送入成品库寄库。并挂上待验标志牌，检验合格后，领取产品检验合格证，填写入库单办理入库手续。8.6 包装结束，应准确统计瓶签、箱签、说明

13、书、中盒的领用数、实用数、剩余数及残损数，并按有关规定处理剩余瓶签、箱签、说明书、中盒和残损瓶签、箱签、说明书、中盒。计算并审核包装材料的物料平衡，瓶签、箱签、说明书、中盒的物料平衡应为100%，计算成品收得率以及物料平衡，物料平衡应为98.0-100.0%。标签的数量，应为领用数等于实用数、残损数、剩余数（班长负责填写退库单进行退库处理）之和，印有批号的标签应由专人负责销毁，并有复核，并做好销毁记录。8.7包装操作在一般生产区进行。9清场：各工序岗位工作完毕，严格按清场管理制度清场。对使用过的设备严格按照各种设备的维护、保养规程以及清洁规程进行维护、保养及清洁。对盛瓶盘用1%碱液处理后清洗，

14、人员走出车间时，应在门口放置的浸五、原料质量标准和检验方法:见青霉素钾质量标准 及青霉素钾检验操作规程 六、成品质量标准和检验方法:见注射用青霉素钾成品质量标准 及注射用青霉素钾成品检验操作规程 七、包装材料包装规格及质量标准:见说明书质量标准、封箱胶带质量标准、产品合格证质量标准、抗生素瓶质量标准、胶塞质量标准、铝盖质量标准、纸箱质量标准、中纸盒质量标准、瓶签质量标准、箱签质量标准 及说明书检验操作规程、封箱胶带检验操作规程、产品合格证检验操作规程、抗生素瓶检验操作规程、胶塞检验操作规程、铝盖检验操作规程、纸箱检验操作规程、中纸盒检验操作规程、瓶签检验操作规程、箱签及检验操作规程 八、说明书

15、文字说明【兽药名称】 通用名：注射用青霉素钾 英文名： benzylpenicillin potassium for injection 汉语拼音：zhusheyong qingmeisujia【主要成分】青霉素钾【性状】 本品为白色结晶性粉末。【药理作用】 本品通过抑制细菌粘肽链的交叉联合而直接抑制菌体细胞壁的合成，又破坏菌体蛋白质的合成。本品主要对革兰氏阳性菌和阴性菌有抑制和杀灭作用。本品肌注后吸收迅速，约0.5小时达血药峰浓度，对多数敏感菌的有效血药浓度可维持6-8小时。【作用与用途】 抗生素类药。主用于革兰氏阳性菌感染，亦用于放线菌及钩端螺旋体等的感染。【用法用量】 肌内注射 一次量

16、每1kg体重 马、牛1万2万单位 羊、猪、驹、犊2万3万单位 犬、猫3万4万单位 禽5万单位 一日2-3次 连用2-3日 临用前，加适量灭菌注射用水适量使溶解。【不良反应】少数家禽可发生过敏反应。 【注意事项】掌握与其他药物的相互作用和配伍禁忌，以免影响药效；勿与强酸和强碱性药物混合使用。 【规格】1.0g (160万单位)【包装】1.0g/支50支/盒【停药期】0日，弃奶期3日。【贮藏】密闭，在凉暗干燥处保存。【批准文号】 【生产日期】【生产批号】【有效期至】xxxxx电话： 传真： 邮编： 地址： 九、工艺卫生要求：见非最终灭菌无菌粉末注射剂工艺规程通则的“工艺卫生”项下说明：1、本产品属

17、于高致敏性兽药，必须使用独立的空调系统。分装间与走廊的静压差为-5pa。2、操作人员必须经过特殊培训。十、设备一览表及主要设备生产能力：见非最终灭菌无菌粉末注射剂工艺规程通则的“设备一览表及主要设备生产能力”项下。十一、技术安全和劳动保护：见非最终灭菌无菌粉末注射剂工艺规程通则的“技术安全和劳动保护”项下。十二、劳动组织及岗位定员：见非最终灭菌无菌粉末注射剂工艺规程通则的“劳动组织及岗位定员”项下。十三、原料、包装材料消耗定额（以生产200亿单位计）包装规格：160万单位50瓶20盒序号名称理论用量消耗限度1青霉素钾 200亿单位02抗生素瓶12500只3%3铝盖12500个2%4胶塞12500个2%5瓶签12500张1%6说明书250张0.4%7中盒250只%8产品合格证(装箱单)13张0.1%9箱签25张1%10纸箱13只0十四、综合利用和环境保护1综合利用锅炉房排出的煤渣用作制砖厂的原料。2环境保护（1）废水：生产