抗癫痫药antiepileptics摘要

1、 抗癫痫药用于防治癫痫发作。临抗癫痫药用于防治癫痫发作。临 床上常根据其发作时的症状表现将床上常根据其发作时的症状表现将 癫痫分作为癫痫分作为 即大发作、即大发作、 小发作、精神运动性发作，精神运小发作、精神运动性发作，精神运 动性发作，局限性发作和癫痫持续动性发作，局限性发作和癫痫持续 状态。状态。 对癫痫的药物治疗一是通过影响中枢对癫痫的药物治疗一是通过影响中枢 神经元，减轻神经元，减轻 或防止过度放电。二或防止过度放电。二 是通过提高脑组织的兴奋来减弱来自是通过提高脑组织的兴奋来减弱来自 病灶的兴奋扩散，防止癫痫发病灶的兴奋扩散，防止癫痫发 作，作， 多数药物属第二种方式作用，属对症多数

2、药物属第二种方式作用，属对症 治疗。治疗。 苯妥英钠苯妥英钠 化学名为化学名为5 5， 5-5-二苯基二苯基-2-2，4-4-咪唑烷二酮钠盐咪唑烷二酮钠盐(5(5，5-5- Diphenyl-2Diphenyl-2，4-imidazo- 4-imidazo- lidinedionesodiumsalt) lidinedionesodiumsalt) 。微有引湿。微有引湿 性，溶于水。本品水溶液呈碱性反应，性，溶于水。本品水溶液呈碱性反应， 露置于空气中吸收二氧化碳析出白色游露置于空气中吸收二氧化碳析出白色游 离的苯妥英，呈现混离的苯妥英，呈现混 浊。苯妥英几乎浊。苯妥英几乎 不溶于水，可溶于氢

3、氧化钠溶液中生成不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液中生成 苯妥英钠。苯妥英钠及其水溶液都应密苯妥英钠。苯妥英钠及其水溶液都应密 闭保存或新鲜配制。闭保存或新鲜配制。 苯妥英钠主要被肝微粒体酶代谢，苯妥英钠主要被肝微粒体酶代谢， 如果用量过大如果用量过大 或短时内反复用药，或短时内反复用药， 可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢， 并易产生毒性反应。是癫痫大发作和并易产生毒性反应。是癫痫大发作和 局限性发作的首选药。但对癫痫小发局限性发作的首选药。但对癫痫小发 作无效。也可用于治疗作无效。也可用于治疗 三叉神经痛、三叉神经痛、 坐骨神经痛及某些类型的心律紊乱。坐骨神经痛及某些

4、类型的心律紊乱。 二氯化汞） N O Ph Ph ONa N H Phenytoin Sodium 苯妥 英钠 H2N O Ph Ph O N H OH O Ph Ph NH2 OH NaOH 5-(4-5-(4-羟苯基羟苯基)-5)-5二苯乙内酰脲二苯乙内酰脲 排出体外。排出体外。 约约2020以原形以原形 由尿液排出。由尿液排出。 结构改造结构改造P23-P23-由巴比妥类出发：由巴比妥类出发： 1 1 去去2 2位位O O，氢化嘧啶二酮，如扑米，氢化嘧啶二酮，如扑米 酮。酮。 2 2失失6 6位羰基，乙内酰脲，苯妥英位羰基，乙内酰脲，苯妥英 (Phenytoin)(Phenytoin)。

5、 3 3用用O O替换替换3 3，4 4位酰胺基，恶唑酮。位酰胺基，恶唑酮。 4 4用用C C替换替换3 3，4 4位酰胺基，丁二酰亚位酰胺基，丁二酰亚 胺类，乙琥胺胺类，乙琥胺(Ethosuximide)(Ethosuximide)主主 要用于小发作型癫痫的治疗）。要用于小发作型癫痫的治疗）。 苯二氮草类，如地西泮、硝西泮等也具苯二氮草类，如地西泮、硝西泮等也具 有抗惊厥有抗惊厥 作用，在临床作为抗癫痫药使作用，在临床作为抗癫痫药使 用。用。 近来发现二苯并氮杂草类的卡马西近来发现二苯并氮杂草类的卡马西 平平(Carbamazepine)(Carbamazepine)、奥卡西平、奥卡西平 (

6、Oxcarbazepine)(Oxcarbazepine)具有较具有较 好的抗癫痫作好的抗癫痫作 用。用。 Carbamazepine Carbamazepine 化化 学名为学名为5H-5H-二苯并二苯并bb，ff氮杂草氮杂草-5-5-甲酰甲酰 胺胺(5H-Dibenzb(5H-Dibenzb， f azepine-5- f azepine-5- carboxamide)carboxamide)，又名酰胺咪嗪。卡马西，又名酰胺咪嗪。卡马西 平是由两个苯环与氮杂草环并合而成的平是由两个苯环与氮杂草环并合而成的 三环类化合物。二个苯环通过烯键相连三环类化合物。二个苯环通过烯键相连 形成共轭体系。

7、形成共轭体系。 N CONH2 Carbamazepine 1 2 3 5 6 7 8 9 10 11 卡马西平在潮湿光照下可变橙卡马西平在潮湿光照下可变橙 色，生成二聚体和色，生成二聚体和C-10C-10，1111位环氧位环氧 化物。本品口服后从胃肠道吸收，化物。本品口服后从胃肠道吸收， 由于水溶性差，故吸收较慢且不规由于水溶性差，故吸收较慢且不规 则。则。 其初级代谢物其初级代谢物 卡马西平临床卡马西平临床 用作抗癫痫药，对精神运动性发作用作抗癫痫药，对精神运动性发作 最有效，对大发作、局限性发作和最有效，对大发作、局限性发作和 混混 合型癫痫也有效。另外，卡马西合型癫痫也有效。另外，卡马

8、西 平还具有抗外周神经痛作用。平还具有抗外周神经痛作用。 N CONH2 O N CONH2 HO OH 卡马西平在肝脏广卡马西平在肝脏广 泛代谢，代谢物主要自尿排出，泛代谢，代谢物主要自尿排出， 一部分自粪便排出一部分自粪便排出 。1010，1111位位 环氧化物也具有抗癫痫活性。环氧化物也具有抗癫痫活性。 此外还有此外还有 奥卡西平奥卡西平 N O H2NO 脲 Oxcarbazepine，奥卡西平 3 3 丁酰胺类丁酰胺类普罗加比普罗加比 （progabieprogabie） 在酸，碱，室温下水解成取代在酸，碱，室温下水解成取代 的二苯甲酮和的二苯甲酮和gama-gama-氨基丁酰胺。氨

9、基丁酰胺。 本品系本品系gama-gama-氨基丁酰胺之前药。氨基丁酰胺之前药。 二苯甲叉基为亲脂性的载体部分，二苯甲叉基为亲脂性的载体部分， 容易透过容易透过BBBBBB，在中枢发挥作用。，在中枢发挥作用。 是是GABAGABA受体的激动剂。对痉挛，癫受体的激动剂。对痉挛，癫 痫，运动失调均有良好的治疗效果。痫，运动失调均有良好的治疗效果。 COONa Valproic acid sodium valproate valpromide -丙基戊酸纳 苯妥英钠主要被肝微粒体酶代谢，苯妥英钠主要被肝微粒体酶代谢， 如果用量过大如果用量过大 或短时内反复用药，或短时内反复用药， 可使代谢酶饱和，代

10、谢将显著减慢，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢， 并易产生毒性反应。是癫痫大发作和并易产生毒性反应。是癫痫大发作和 局限性发作的首选药。但对癫痫小发局限性发作的首选药。但对癫痫小发 作无效。也可用于治疗作无效。也可用于治疗 三叉神经痛、三叉神经痛、 坐骨神经痛及某些类型的心律紊乱。坐骨神经痛及某些类型的心律紊乱。 N O Ph Ph ONa N H Phenytoin Sodium 苯妥 英钠 H2N O Ph Ph O N H OH O Ph Ph NH2 OH NaOH 5-(4-5-(4-羟苯基羟苯基)-5)-5二苯乙内酰脲二苯乙内酰脲 排出体外。排出体外。 约约2020以原形以原形 由尿液排出。由尿液排出。 卡马西平在潮湿光照下可变橙卡马西平在潮湿光照下可变橙 色，生成二聚体和色，生成二聚体和C-10C-10，1111位环氧位环氧 化物。本品口服后从胃肠道吸收，化物。本品口服后从胃肠道吸收， 由于水溶性差，故吸收较慢且不规由于水溶性差，故吸收较慢且不规 则。则。 其初级代谢物其初级代谢