抗胆碱酯酶药和

1、 第二节抗胆碱酯酶药第二节抗胆碱酯酶药 作用机理作用机理 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药+AChE复合物复合物 复合物水解较慢复合物水解较慢AChE活性受抑制活性受抑制 ACh增多或堆积增多或堆积产生拟胆碱作用。产生拟胆碱作用。 药物分类药物分类 易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药 一、易逆性的抗胆碱酯酶药一、易逆性的抗胆碱酯酶药 常用药物常用药物: 新斯的明、新斯的明、吡斯的明吡斯的明 毒扁豆碱（依色林）毒扁豆碱（依色林） 依酚氯铵依酚氯铵 安贝氯铵安贝氯铵 加兰他敏、地美溴铵加兰他敏、地美溴铵 新斯的明新斯的明 药理机理药理机理 新斯的明新斯的明+AChE复合物复合物 AChE游离慢游离慢

2、裂解、水解较慢裂解、水解较慢 AChE活性降低、活性降低、ACh产生药理作用产生药理作用 易逆性抗胆碱酯酶药的作用易逆性抗胆碱酯酶药的作用 药理作用药理作用 1、对、对骨骼肌骨骼肌的兴奋作用的兴奋作用最强最强 1)抑制抑制AChE 2)直接激动直接激动N2受体受体 3)促促ACh释放释放 2、对、对胃肠道、膀胱胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用平滑肌的兴奋作用较强较强 3、其他：对心血管、腺体、眼睛和支气管、其他：对心血管、腺体、眼睛和支气管 平滑肌作用平滑肌作用较弱较弱 体内过程体内过程 季铵，脂溶性低，吸收季铵，脂溶性低，吸收 少而不规则。口服比皮下少而不规则。口服比皮下 注射量大注射量大10倍

3、倍，在血浆、，在血浆、 肝脏代谢，不易透过角膜肝脏代谢，不易透过角膜 及血脑屏障。及血脑屏障。 口服、皮下或肌内注射。口服、皮下或肌内注射。 临床应用临床应用 1、重症肌无力、重症肌无力（也可用吡斯的明和安贝氯铵）（也可用吡斯的明和安贝氯铵） 2、手术后肠气胀和尿潴留、手术后肠气胀和尿潴留 （甲硫酸盐或溴化盐）（甲硫酸盐或溴化盐） 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速 4、非去极化性肌松药过量中毒解救、非去极化性肌松药过量中毒解救 不良反应不良反应 1、副作用、副作用 2、过量：似有机磷酸酯中毒、过量：似有机磷酸酯中毒 解救解救：洗胃、维持呼吸、：洗胃、维持呼吸、静注阿托品静注阿托品

4、。 禁忌症禁忌症 机械性肠梗阻、尿路梗阻机械性肠梗阻、尿路梗阻 支气管哮喘支气管哮喘 吡斯的明吡斯的明 1、作用弱、慢、长、作用弱、慢、长 2、治疗重症肌无力、治疗重症肌无力 手术后肠气胀和尿潴留手术后肠气胀和尿潴留 安贝氯铵安贝氯铵 作用久，治疗重症肌无力作用久，治疗重症肌无力 依酚氯铵依酚氯铵 1、作用、作用快、短快、短。 2、用于重症肌无力、用于重症肌无力诊断诊断 毒扁豆碱毒扁豆碱(依色林依色林) 地美溴铵地美溴铵 主要治疗青光眼主要治疗青光眼 他克林他克林（1993美国美国FDA批准）（肝毒性）批准）（肝毒性） Donepezil（多奈哌齐，安理申）（多奈哌齐，安理申） Rivasti

5、gmine（又名（又名exelon，艾斯能），艾斯能） 美曲磷脂美曲磷脂 抑制中枢抑制中枢AChE 主要用于阿尔茨海默病主要用于阿尔茨海默病 （皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷）（皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷） 改善认知能力和定向能力改善认知能力和定向能力 二、难逆性的抗胆碱酯酶药二、难逆性的抗胆碱酯酶药 敌敌畏、敌百虫、乐果敌敌畏、敌百虫、乐果 内吸磷、对硫磷、马拉硫磷内吸磷、对硫磷、马拉硫磷 沙林、梭曼、塔崩沙林、梭曼、塔崩 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 毒物毒物 中毒机制中毒机制 有机磷有机磷+AChE磷酰化磷酰化AChE(难以水解难以水解) ACh堆积堆积 老化

6、老化 单烷氧基磷酰化单烷氧基磷酰化AchE 单烷基磷酰化单烷基磷酰化AchE 中毒症状中毒症状 急性中毒急性中毒 慢性中毒慢性中毒 急性中毒表现急性中毒表现 1、M样症状样症状 腺体分泌增加：腺体分泌增加： 口吐白沫、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等口吐白沫、大汗淋漓、肺湿罗音、流泪等 平滑肌兴奋：平滑肌兴奋： 呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻；呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻； 大小便失禁。大小便失禁。 眼睛：眼睛：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊 心血管：心血管：心率减慢、心率减慢、Bp。 2、N样症状样症状： 1）神经节兴奋（）神经节兴奋（N1）：心率）：心率、Bp

7、 2）骨骼肌）骨骼肌(N2)：肌束颤动、肌无力、麻痹。：肌束颤动、肌无力、麻痹。 3、中枢神经系统、中枢神经系统 先兴奋先兴奋（不安、惊厥）（不安、惊厥） 后抑制后抑制 意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷等意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷等 慢性中毒表现慢性中毒表现 血中活性血中活性AChE持续明显下降持续明显下降 临床体征：临床体征： 神经衰弱综合征、多汗神经衰弱综合征、多汗，偶见肌，偶见肌 束颤动及瞳孔缩小。多发性神经炎。束颤动及瞳孔缩小。多发性神经炎。 中毒的防治中毒的防治 1、预防：、预防：加强管理，采取有效的劳动保加强管理，采取有效的劳动保 护措施，进行安全知识教育。护措施，进行安

8、全知识教育。 2、治疗、治疗 1)避免继续吸收避免继续吸收 移出现场移出现场 清洗皮肤（温水、皂水）清洗皮肤（温水、皂水） 洗胃洗胃(2%NaHCO3/0.9%NS) 注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃 2) 特效解毒药物：阿托品特效解毒药物：阿托品AChE复活药复活药 阿托品阿托品 解除解除M样症状（松弛平滑肌、抑制腺体分泌、样症状（松弛平滑肌、抑制腺体分泌、 扩大瞳孔、加快心率和调节血压）。扩大瞳孔、加快心率和调节血压）。 较大剂量对抗部分中枢症状较大剂量对抗部分中枢症状 用药原则：用药原则：尽早、反复、足量（阿托品化）尽早、反复、足量（阿托品化） 中、重

9、度中毒合用胆碱酯酶复活药中、重度中毒合用胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 用药原则：用药原则：尽早、反复、适量。尽早、反复、适量。 第三节第三节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 n胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机 磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活 性的药物，常用的有：性的药物，常用的有： n碘解磷定碘解磷定 PAM 氯解磷定氯解磷定PAM-Cl N CH CH3 NOH.I - + N CH CH3 NOH . Cl - + 作用机制作用机制 1、解磷定、解磷定+磷酰化磷酰化AChE复合物（裂解）复合物（裂解） 磷酰化解

10、磷定磷酰化解磷定+ AChE（游离、恢复活性）（游离、恢复活性） 2、解磷定、解磷定+游离有机磷酸酯类游离有机磷酸酯类磷酰化解磷定磷酰化解磷定 （阻止有机磷酸酯类继续抑制（阻止有机磷酸酯类继续抑制AChE活性）活性） 解磷定的作用解磷定的作用 临床应用临床应用 1、对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷、对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷效果好效果好 2、敌百虫、敌敌畏中毒、敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差疗效稍差 3、乐果中毒、乐果中毒无效无效 对骨骼肌作用最明显，能迅速控制肌束颤动对骨骼肌作用最明显，能迅速控制肌束颤动 对植物神经的功能恢复较差对植物神经的功能恢复较差 对中枢神经系统的中毒症状也有改善对中枢神经系统

11、的中毒症状也有改善 注意事项注意事项 1、及早使用，反复给药。、及早使用，反复给药。 2、应与阿托品合用、应与阿托品合用(不能直接对抗不能直接对抗ACh) 3、严格控制剂量、严格控制剂量( 2g或或500mg/min) 原因：原因： 本身有神经肌肉接头阻滞作用本身有神经肌肉接头阻滞作用 抑制抑制AChE的作用。的作用。 复习题：复习题： 1、抗胆碱酯酶药的分类、抗胆碱酯酶药的分类 2、新斯的明的作用、机理和用途，禁忌症、新斯的明的作用、机理和用途，禁忌症 3、有机磷酸酯的毒理、急性中毒的表现、特效、有机磷酸酯的毒理、急性中毒的表现、特效 解毒药是什么？解毒药是什么？ 4、阿托品能解除有机磷中毒

12、的哪些症状？用药、阿托品能解除有机磷中毒的哪些症状？用药 原则原则 5、胆碱酯酶复活剂的解毒机理、临床应用及用、胆碱酯酶复活剂的解毒机理、临床应用及用 药原则。药原则。 新斯的明新斯的明 药理机理药理机理 新斯的明新斯的明+AChE复合物复合物 AChE游离慢游离慢 裂解、水解较慢裂解、水解较慢 AChE活性降低、活性降低、ACh产生药理作用产生药理作用 临床应用临床应用 1、重症肌无力、重症肌无力（也可用吡斯的明和安贝氯铵）（也可用吡斯的明和安贝氯铵） 2、手术后肠气胀和尿潴留、手术后肠气胀和尿潴留 （甲硫酸盐或溴化盐）（甲硫酸盐或溴化盐） 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速 4

13、、非去极化性肌松药过量中毒解救、非去极化性肌松药过量中毒解救 不良反应不良反应 1、副作用、副作用 2、过量：似有机磷酸酯中毒、过量：似有机磷酸酯中毒 解救解救：洗胃、维持呼吸、：洗胃、维持呼吸、静注阿托品静注阿托品。 禁忌症禁忌症 机械性肠梗阻、尿路梗阻机械性肠梗阻、尿路梗阻 支气管哮喘支气管哮喘 慢性中毒表现慢性中毒表现 血中活性血中活性AChE持续明显下降持续明显下降 临床体征：临床体征： 神经衰弱综合征、多汗神经衰弱综合征、多汗，偶见肌，偶见肌 束颤动及瞳孔缩小。多发性神经炎。束颤动及瞳孔缩小。多发性神经炎。 第三节第三节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 n胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机 磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活 性的药物，常用的有：性的药物，常用的有： n碘解磷定碘解磷定 PAM 氯解磷定氯解磷定PAM-Cl N CH CH3 NOH.I - + N CH CH3 NOH . Cl - + 复习题：复习题： 1