抗组胺药口服降糖药

1、组胺组胺 （Histamine） n体内自体活性物质。体内组胺来自于组氨酸脱羧基生 成；药用组胺则是人工合成，由咪唑环和乙基胺侧链 组成。 n主要在皮肤黏膜局部的肥大细胞、血液中嗜碱性细胞 内合成、贮存和释放。 n通过组胺受体发挥作用，广泛参与胃酸分泌、过敏反 应、炎症和免疫调节等。 n组胺及其类似物无临床应用价值，但其受体拮抗剂 （抗组胺药）则广泛应用于皮肤黏膜的过敏反应等。 组胺受体的分类、分布和功能 嗜酸性、嗜中性细胞嗜酸性、嗜中性细胞 和和CDCD4 4T T细胞细胞 调节血细胞和细胞因子生成调节血细胞和细胞因子生成 觉醒反应觉醒反应中枢中枢 收缩加强、心率加快收缩加强、心率加快 扩扩

2、 张张 心室、窦房结心室、窦房结 血管血管 减弱心肌收缩力、传导减慢减弱心肌收缩力、传导减慢心房、房室结心房、房室结 调节皮肤黏膜过敏反应，包括调节皮肤黏膜过敏反应，包括 血管扩张、通透性增加血管扩张、通透性增加 渗出增加、局部水肿渗出增加、局部水肿 皮肤血管、毛细血管皮肤血管、毛细血管 胃酸分泌胃酸分泌胃壁细胞胃壁细胞 H H2 2 调节递质和肽类物质释放调节递质和肽类物质释放中枢与外周神经末梢中枢与外周神经末梢H H3 3 收收 缩缩 支气管平滑肌、胃肠支气管平滑肌、胃肠 平滑肌、子宫平滑肌平滑肌、子宫平滑肌 H H1 1 效应效应分分 布布受体受体 H H4 4 第一节第一节 H1受体阻

3、断药受体阻断药 n按是否具有中枢镇静作用，H1受体阻断药 分为第一代和第二代药物。 第一代：第一代： 苯海拉明苯海拉明Diphenhydramine，苯那君，苯那君 异丙嗪异丙嗪Promethazine，非那根，非那根 曲吡那敏曲吡那敏Pyribenzamine，扑敏宁，扑敏宁 氯苯那敏氯苯那敏Chlorpheniramine，扑尔敏扑尔敏 第二代：第二代： 西替利嗪西替利嗪Cetirizine，仙特敏，仙特敏 氯雷他定氯雷他定Loratadine, 阿司咪唑阿司咪唑Astemizole，息斯敏息斯敏 阿伐斯汀阿伐斯汀Acrivastine，新敏乐，新敏乐 n第一代具有强弱不等的中枢镇静作用

4、n第二代不具有中枢镇静作用 【体内过程体内过程】 n口服吸收良好，23h血药浓度达高峰。 n第一代药效持续46h，第二代药效持续12h以上。 n第一代易进入中枢，具有中枢镇静作用。大部分经肝 微粒体酶代谢，经肾排泄。第二代不易进入中枢。 n阿司咪唑、特非拉丁经肝微粒体酶代谢后方能发挥作 用，原形药无作用，但能导致严重的尖端扭转型心律 失常。已撤市。 n第二代药物西替利嗪、氯雷他定，分别是羟嗪和特非 拉定的活性代谢物，无致心律失常作用。 【药理作用药理作用】 n抗H1受体作用 n抗乙酰胆碱能M受体作用 n抗肾上腺素能a1受体作用 n局部麻醉作用 竞争性抑制竞争性抑制H1受体的作用受体的作用：完全

5、对抗完全对抗 组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用； 大部分大部分对抗其扩血管及增加毛细血管对抗其扩血管及增加毛细血管 通透性的作用通透性的作用皮肤黏膜水肿、发痒、皮肤黏膜水肿、发痒、 荨麻疹等症状；荨麻疹等症状；仅部分对抗仅部分对抗组胺所致组胺所致 的降压和心脏作用。的降压和心脏作用。 第一代第一代H1受体拮抗剂（受体拮抗剂（苯海拉明和异丙苯海拉明和异丙 嗪）嗪），具有较强的中枢和外周，具有较强的中枢和外周拮抗拮抗M受受 体作用体作用（仿阿托品或东莨菪碱作用）：（仿阿托品或东莨菪碱作用）： 致口干、尿潴留、视力模糊、眼内压增致口干、尿潴留、视力模糊、眼内压增 高

6、、肠道蠕动减弱、和中枢镇静作用。高、肠道蠕动减弱、和中枢镇静作用。 大剂量可致谵妄、躁动。大剂量可致谵妄、躁动。苯海拉明止吐、苯海拉明止吐、 防晕作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果防晕作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果 明显。明显。 第二代无明显抗第二代无明显抗M受体作用。受体作用。 异丙嗪具有明显的异丙嗪具有明显的a a1受体阻断作用，敏受体阻断作用，敏 感病人可致体位性低血压、鼻塞等。感病人可致体位性低血压、鼻塞等。 超高剂量苯海拉明和异丙嗪可阻断钠通超高剂量苯海拉明和异丙嗪可阻断钠通 道，产生局部麻醉作用。道，产生局部麻醉作用。 【临床应用临床应用】 n变态反应性疾病 n晕动病和耳性眩晕病的防治

7、 n人工冬眠 H1受体阻断药作为受体阻断药作为首选药首选药用于预防和用于预防和 治疗皮肤黏膜的变态反应性疾病。如治疗皮肤黏膜的变态反应性疾病。如花花 粉病、荨麻疹、过敏性鼻炎粉病、荨麻疹、过敏性鼻炎等，减轻过等，减轻过 敏反应症状如血管神经性水肿、皮肤瘙敏反应症状如血管神经性水肿、皮肤瘙 痒等。减轻血清病的水肿症状。痒等。减轻血清病的水肿症状。 多赛平多赛平是三环类抗抑郁药，对伴有抑是三环类抗抑郁药，对伴有抑 郁症的皮肤黏膜过敏反应患者疗效好。郁症的皮肤黏膜过敏反应患者疗效好。 对发热、关节痛无改善作用，支气管对发热、关节痛无改善作用，支气管 哮喘、过敏性休克等无效。哮喘、过敏性休克等无效。提

8、前提前1530分钟给予苯海拉明或异丙分钟给予苯海拉明或异丙 嗪预防晕动病效果良好。嗪预防晕动病效果良好。 苯海拉明与茶碱的复方制剂苯海拉明与茶碱的复方制剂-茶苯茶苯 海拉明是常用的抗晕动病药海拉明是常用的抗晕动病药，可克服苯，可克服苯 海拉明的中枢抑制的不良反应。海拉明的中枢抑制的不良反应。 苯海拉明对苯海拉明对耳性眩晕病耳性眩晕病（美尼尔综合（美尼尔综合 征）效果良好。征）效果良好。 抗精神病药抗精神病药-氯丙嗪氯丙嗪 镇痛药镇痛药-哌替啶哌替啶 “人工冬眠人工冬眠” 抗组胺药抗组胺药-异丙嗪异丙嗪 使患者深睡、体温、基础代谢及组使患者深睡、体温、基础代谢及组 织耗氧量均降低，对缺氧耐受力增

9、强。织耗氧量均降低，对缺氧耐受力增强。 减轻机体对伤害性刺激的反应。减轻机体对伤害性刺激的反应。 【不良反应不良反应】 nCNS反应反应：第一代多见镇静、嗜睡、乏力。：第一代多见镇静、嗜睡、乏力。 驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。 n消化道反应消化道反应：口干、厌食、腹泻、呕吐、：口干、厌食、腹泻、呕吐、 便秘等消化道症状。便秘等消化道症状。 n其它反应：偶见粒细胞减少和溶血性贫血其它反应：偶见粒细胞减少和溶血性贫血 第二节第二节 H2受体阻断药受体阻断药 nH2受体阻断药受体阻断药主要用于消化性溃疡的治疗主要用于消化性溃疡的治疗 n代表药：代表药： 西

10、咪替丁（西咪替丁（Cimetidine） 雷尼替丁雷尼替丁（Ranitidine） 法莫替丁（Famotidine） 尼扎替丁（Nizatidine） 罗沙替丁（Roxatidine） 【药理作用药理作用】 n竞争性抑制胃粘膜壁细胞H2受体，减少 因进食、组胺、胃泌素和迷走神经兴奋 以及低血糖等诱导的胃酸分泌。 n对夜间基础胃酸分泌的抑制作用最强。 n因减少夜间胃酸分泌，对十二指肠溃疡 有愈合作用。 【临床应用临床应用】 n胃、十二指肠溃疡 n无并发症的胃-食道反流症 n应激性溃疡的预防 *该类药物口服吸收迅速，半衰期14h，但药效可 持续68h。 原形和代谢物经肾排泄，肝、肾功能不良者，应

11、调整剂量。 西咪替丁明显抑制肝药酶活性，可减弱其他经肝 代谢药物如华法林、苯妥英钠等的代谢。 胰岛素和口服降糖药胰岛素和口服降糖药 n掌握胰岛素的作用、机制、应用和不良反应 n掌握磺酰脲类作用、作用机制和不良反应 n熟悉双胍类药物的作用和应用 引言引言血糖调控血糖调控 n血浆葡萄糖（血糖）水平受胰岛素、胰高 血糖素等激素的调控。 n简言之，胰岛素降低血糖，胰高血糖素等 升高血糖，使机体血糖维持动态平衡。 血血 糖糖 水水 平平 的的 调调 节节 引言引言糖尿病糖尿病 n糖尿病（Diabetes mellitus）是一组以血浆 葡萄糖（血糖）水平升高为特征的代谢性 疾病群。血糖升高因胰岛素分泌缺

12、陷和/或 胰岛素作用缺陷所致。 n血糖浓度升高，超过肾糖阈（180 mg / 100 ml）时，葡萄糖从尿排出。 糖尿病糖尿病 临床症状临床症状 三多三多-多饮、多食、多尿多饮、多食、多尿 一少一少-体重减少体重减少 并发症并发症 急性严重代谢紊乱急性严重代谢紊乱 感染性并发症感染性并发症 慢性并发症慢性并发症 大血管病变如心、脑血管疾病大血管病变如心、脑血管疾病 小血管病变如糖尿病肾病、视网膜病变小血管病变如糖尿病肾病、视网膜病变 神经系统并发症神经系统并发症 CNS并发症如脑卒中等并发症如脑卒中等 PNS病变如疼痛、麻木、运动病变如疼痛、麻木、运动 神经神经 损害等损害等 糖尿病足等等糖尿

13、病足等等 分型分型 胰岛素依赖型糖尿病，胰岛素依赖型糖尿病，1型型 非胰岛素依赖型糖尿病，非胰岛素依赖型糖尿病，2型型 其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病 妊娠糖尿病妊娠糖尿病 糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒 治疗原则治疗原则：以控制血糖为核心，积极防治并：以控制血糖为核心，积极防治并 发症。发症。不能治愈，但能控制，综合治疗。不能治愈，但能控制，综合治疗。 除饮食控制、体育锻炼外，主要采用除饮食控制、体育锻炼外，主要采用胰胰 岛素和口服降糖药岛素和口服降糖药。 新近发展：胰岛素增敏药新近发展：胰岛素增敏药 餐时血糖调节药餐时血糖调节药 胰岛细胞移植胰岛细胞移植 第一节第一节 胰岛素胰岛素

14、 n胰岛素的分泌 n胰岛素分泌的调控 n胰岛素的生理、药理作用 n胰岛素的作用机制 n胰岛素的临床应用 n胰岛素的不良反应 胰岛素的分泌胰岛素的分泌 胰岛素的分泌胰岛素的分泌 胰岛是分散在胰腺腺泡胰岛是分散在胰腺腺泡 之间的细胞团。之间的细胞团。细胞占胰细胞占胰 岛细胞总数的岛细胞总数的25%25%，分泌，分泌胰胰 高血糖素高血糖素；细胞约占细胞约占60%60%， 分泌分泌胰岛素胰岛素。 细胞数量细胞数量 较少，分泌较少，分泌生长抑素生长抑素。 胰岛素胰岛素（insulin）是小分子酸性蛋白质，由是小分子酸性蛋白质，由5151个氨基酸个氨基酸 残基构成两条多肽链（残基构成两条多肽链（A A链链

15、21aa21aa、B B链链30aa30aa），其间再通），其间再通 过两个二硫键相联，人胰岛素分子量为过两个二硫键相联，人胰岛素分子量为56KD56KD，由胰岛素原裂，由胰岛素原裂 解解C C肽得来。肽得来。 药用的胰岛素一般多由猪、牛胰腺中提取得到。药用的胰岛素一般多由猪、牛胰腺中提取得到。6060年代年代 中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的牛结晶胰岛中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的牛结晶胰岛 素，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。目前可通素，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。目前可通 过重组过重组DNADNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素技术利用

16、大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素 链第链第3030位丙氨酸替换成苏氨酸而获得人胰岛素。位丙氨酸替换成苏氨酸而获得人胰岛素。 胰岛素的来源和化学胰岛素的来源和化学 人胰岛素原的氨基酸排列人胰岛素原的氨基酸排列 猪胰岛素氨基酸排列猪胰岛素氨基酸排列 人胰岛素氨基酸排列人胰岛素氨基酸排列 葡萄糖转运体(GLUT2)和葡萄糖激酶对葡萄糖的亲和力较 低，激活GLUT2的葡萄糖浓度为5 mmol/L，当血糖水平超过 餐后水平，葡萄糖可被快速转运进入b细胞，葡萄糖激酶可启 动糖酵解，该酶对血糖变化最敏感范围为46 mmol/L。 胰岛素分泌的离子调控胰岛素分泌的离子调控 血糖浓度增加至5.5 mmol/L

17、时GLUT-2和葡萄糖激酶可被 激活，有氧糖酵解ATP/ADP比值升高，产生的ATP可以抑制 KATP通道，减少K+外流，使细胞膜去极化，激活电压依赖性的 Ca2+通道，促进胰岛素的释放。 胰岛素分泌的离子调控胰岛素分泌的离子调控 当血糖水平降至5 mmol/L以下，经GLUT2 转运进入细胞的 葡萄糖减少，GLUT2活性的降低导致葡萄糖激酶活性降低，有氧 糖酵解速率和ATP产生减少，ATP对KATP通道的抑制作用解除， 膜电位恢复到静息状态，Ca2+通道关闭，胰岛素释放减少。 胰岛素分泌的离子调控胰岛素分泌的离子调控 n代谢作用代谢作用 （1）糖代谢 （2）脂肪代谢 胰岛素的药理作用胰岛素的

18、药理作用 n代谢作用代谢作用 （3）蛋白质代谢 （4）钾离子转运 胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用 n促生长作用促生长作用 n其他作用其他作用 胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用 胰岛素的作用机制胰岛素的作用机制 胰岛素受体胰岛素受体 胰岛素的作用机制胰岛素的作用机制 胰胰 岛岛 素素 的的 作作 用用 机机 制制 易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药 皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短 在肝、肾灭活，肝、肾功能不良者药物灭活时间在肝、肾灭活，肝、肾功能不良者药物灭活时间 延长延长 起效快，可用于重症患者抢

19、救。起效快，可用于重症患者抢救。 胰岛素的体内过程胰岛素的体内过程 胰岛素制剂胰岛素制剂 分分 类类 药物药物注射途径注射途径 作用时间（作用时间（h h） 给药时间给药时间 开始开始高峰高峰维持维持 短短 效效 正规胰岛素正规胰岛素 静脉静脉立即立即0.52急救急救 皮下皮下0.512368 餐 前餐 前 0 . 5 h ， 34次次/ /日日 中中 效效 低精蛋白锌低精蛋白锌 胰岛素胰岛素 皮下皮下248121824 早餐或晚餐前早餐或晚餐前 1h，12次次/日日 珠蛋白锌珠蛋白锌 胰岛素胰岛素 皮下皮下246101218 长长 效效 精蛋白锌精蛋白锌 胰岛素胰岛素 皮下皮下3616182

20、436 早餐或晚餐前早餐或晚餐前 1h，1次次/ /日日 胰岛素制剂及作用时间胰岛素制剂及作用时间 1.1.糖尿病（对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效）糖尿病（对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效） 胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。目前主 要用于：胰岛素依赖型（I型）糖尿病人；口服降糖药未 能良好控制的II型糖尿病及重度II型糖尿病（非胰岛素依赖 型糖尿病）；糖尿病人合重症感染、甲状腺功能亢进、消 耗性疾病，或者分娩、手术、创伤等情况； 糖尿病酮症酸 中毒或高渗性高血糖昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖时。 胰岛素的临床应用胰岛素的临床应用 胰岛素的临床应用胰岛素的临床应用 2.2.细胞内缺钾细胞内缺

21、钾 4.4.治疗某些精神分裂症治疗某些精神分裂症 3.3.能量合剂能量合剂 1.1.低血糖症低血糖症： 胰岛素过量所致，胰岛素过量所致，是最重要，也是最常见的不良反应。是最重要，也是最常见的不良反应。 胰岛素用量过大、未按时进食或运动量过大所致。饥饿、出汗、胰岛素用量过大、未按时进食或运动量过大所致。饥饿、出汗、 心悸、焦虑、震颤等，严重者出现低血糖性休克，需及时抢救。心悸、焦虑、震颤等，严重者出现低血糖性休克，需及时抢救。 及时补充葡萄糖纠正。及时补充葡萄糖纠正。 注意鉴别诊断低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性注意鉴别诊断低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性 糖尿病昏迷等。糖尿病昏迷等。

22、2.2.过敏反应过敏反应 胰岛素具有抗原性，胰岛素具有抗原性，较多见，一般反应轻微，较多见，一般反应轻微， 偶可引起过敏性休克。使用高纯度或人胰岛素。偶可引起过敏性休克。使用高纯度或人胰岛素。 胰岛素的不良反应胰岛素的不良反应 3 3. .胰岛素耐受（胰岛素抵抗）胰岛素耐受（胰岛素抵抗） 应用胰岛素后未出现明显低血糖反应即胰岛素耐受。通常应用胰岛素后未出现明显低血糖反应即胰岛素耐受。通常 将患者每日用量超过将患者每日用量超过200 U200 U时称为胰岛素抵抗现象。时称为胰岛素抵抗现象。 急性耐受急性耐受：可由创伤、感染、手术、情绪激动等引起。：可由创伤、感染、手术、情绪激动等引起。血中血中

23、抗胰岛素物质如糖皮质激素增多；抗胰岛素物质如糖皮质激素增多；游离脂肪酸和酮体妨碍葡游离脂肪酸和酮体妨碍葡 萄糖的摄取利用；萄糖的摄取利用；胰岛素与受体结合减少。胰岛素与受体结合减少。 慢性耐受慢性耐受：体内产生抗胰岛素受体抗体；体内产生抗胰岛素受体抗体；胰岛素受体水平胰岛素受体水平 下降，胰岛素与受体亲和力下降；下降，胰岛素与受体亲和力下降；葡萄糖转运系统异常，葡萄糖转运系统异常， 妨碍胰岛素正常发挥作用。妨碍胰岛素正常发挥作用。 胰岛素的不良反应胰岛素的不良反应 4.4.脂肪萎缩脂肪萎缩 胰岛素注射部位皮下组织脂肪萎缩。高纯度胰岛素可减少胰岛素注射部位皮下组织脂肪萎缩。高纯度胰岛素可减少 该

24、反应。该反应。 5.5.反应性高血糖反应性高血糖 胰岛素使用致低血糖反应时，可代偿性使生长激素、肾上胰岛素使用致低血糖反应时，可代偿性使生长激素、肾上 腺素、胰高血糖素和糖皮质激素等分泌增加而引起高血糖，甚腺素、胰高血糖素和糖皮质激素等分泌增加而引起高血糖，甚 至出现糖尿和酮尿。容易误认为是胰岛素使用不足导致的高血至出现糖尿和酮尿。容易误认为是胰岛素使用不足导致的高血 糖而得不到正确处理。护理上须重视。糖而得不到正确处理。护理上须重视。 胰岛素的不良反应胰岛素的不良反应 第二节第二节 口服降糖药口服降糖药 n控制血糖、综合治疗糖尿病的重要环节。 n治疗II型糖尿病的主要药物。 磺酰脲类（sul

25、fonylureas） 双胍类（biguanides） 胰岛素增敏剂（insulin sensitizer） 葡萄糖苷酶抑制药等 常用药物常用药物 磺酰脲类磺酰脲类 1.1.降血糖作用降血糖作用 对正常人及胰岛素功能尚存的糖尿病病人均有降血糖作对正常人及胰岛素功能尚存的糖尿病病人均有降血糖作 用。对严重糖尿病病人或完全切除胰腺的糖尿病病人无效。用。对严重糖尿病病人或完全切除胰腺的糖尿病病人无效。 磺酰脲类的药理作用及机制磺酰脲类的药理作用及机制 2.2.抗利尿作用抗利尿作用 格列苯脲、氯磺丙脲促进抗利尿激素的分泌并增强其作格列苯脲、氯磺丙脲促进抗利尿激素的分泌并增强其作 用发挥抗利尿作用，可用

26、于尿崩症。用发挥抗利尿作用，可用于尿崩症。 3.3.影响凝血功能影响凝血功能 第三代磺酰脲类如格列齐特抑制血小板黏附、刺激纤溶第三代磺酰脲类如格列齐特抑制血小板黏附、刺激纤溶 酶原合成，恢复纤溶酶活性等，可预防和减轻糖尿病人易凝酶原合成，恢复纤溶酶活性等，可预防和减轻糖尿病人易凝 血和血管栓塞等问题。血和血管栓塞等问题。 磺酰脲类的药理作用及机制磺酰脲类的药理作用及机制 第一节第一节 H1受体阻断药受体阻断药 n按是否具有中枢镇静作用，H1受体阻断药 分为第一代和第二代药物。 第一代：第一代： 苯海拉明苯海拉明Diphenhydramine，苯那君，苯那君 异丙嗪异丙嗪Promethazine

27、，非那根，非那根 曲吡那敏曲吡那敏Pyribenzamine，扑敏宁，扑敏宁 氯苯那敏氯苯那敏Chlorpheniramine，扑尔敏扑尔敏 第二代：第二代： 西替利嗪西替利嗪Cetirizine，仙特敏，仙特敏 氯雷他定氯雷他定Loratadine, 阿司咪唑阿司咪唑Astemizole，息斯敏息斯敏 阿伐斯汀阿伐斯汀Acrivastine，新敏乐，新敏乐 n第一代具有强弱不等的中枢镇静作用 n第二代不具有中枢镇静作用 血糖浓度增加至5.5 mmol/L时GLUT-2和葡萄糖激酶可被 激活，有氧糖酵解ATP/ADP比值升高，产生的ATP可以抑制 KATP通道，减少K+外流，使细胞膜去极化，激活电压依赖性的 Ca2+通道，促进胰岛素的释放。 胰岛素分泌的离子调控胰岛素分泌的离子调控 n代谢作用代谢作用 （1）糖代谢 （2）脂肪代谢 胰岛素的药理作用胰岛素的药理作用 胰胰 岛岛 素素 的的 作作 用用 机机 制制 分分 类类 药物药物注射途径注射途径 作用时间（作用时间（h h） 给药时间给药时间 开始开始高峰高峰维持维持 短短 效效 正规胰岛素正规胰岛素 静脉静脉立即立即0.52急救急救 皮下皮下0.512368 餐 前餐 前 0 . 5 h ， 34次次/ /日日 中中 效效 低精蛋白锌低精蛋白锌 胰岛素胰岛素 皮下皮下248121824 早餐