抗胆碱酯酶药物总论

1、一、胆碱酯酶一、胆碱酯酶(cholinesterase, A(cholinesterase, AChE ） 二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药 （anticholinesterase agentsanticholinesterase agents） 易逆性抗易逆性抗AChEAChE药：药： 难逆性抗难逆性抗AChEAChE药：药： 新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine） 【作用机制作用机制】 竞争结合竞争结合AChEAChE生成二甲胺基甲酰化胆碱生成二甲胺基甲酰化胆碱 酯酶，抑制酶活性较久，恢复较慢。酯酶，抑制酶活性较久，恢复较慢。 新斯的明胆碱酯酶复合物新斯的明胆碱

2、酯酶复合物 二甲胺基甲酰化胆碱酯酶二甲胺基甲酰化胆碱酯酶 胆碱酯酶胆碱酯酶 水解水解 裂解裂解 二甲胺基甲酸二甲胺基甲酸 新斯的明新斯的明 【药理作用药理作用】人工合成二甲胺基甲酸酯类，人工合成二甲胺基甲酸酯类， 完全拟胆碱，作用快、短。完全拟胆碱，作用快、短。 1M样作用：样作用： 心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。 胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。 2N样作用：样作用： 骨骼肌兴奋作用最强原因是：骨骼肌兴奋作用最强原因是： （1 1） 抑制抑制AChEAChE （2 2） 直接激动直接激动N N受体受体 （3 3） 促进

3、末梢释放促进末梢释放AChACh 【体内过程体内过程】 季铵类药物，脂溶性低，口服吸收差，不易季铵类药物，脂溶性低，口服吸收差，不易 透过透过BBBBBB和角膜进入前房。可被血浆酯酶水解。和角膜进入前房。可被血浆酯酶水解。 【临床应用临床应用】 1 1重症肌无力（重症肌无力（myasthenia gravismyasthenia gravis） 2 2腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留 3 3竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒 【不良反应不良反应】 胃肠道症状；心脏反应；肌肉颤动以及胃肠道症状；心脏反应；肌肉颤动以及 胆碱能危象胆碱能危象 毒扁豆碱（毒扁豆碱（physost

4、igminephysostigmine，依色林，依色林， eserineeserine） （1 1） 西非毒扁豆西非毒扁豆（physostigma venosumphysostigma venosum） 的种子中提取的一种生物碱。的种子中提取的一种生物碱。 （3 3） 眼内应用较强而持久。眼内应用较强而持久。 （4 4） 治疗治疗青光眼青光眼。 （5 5） 局部刺激性大局部刺激性大，使结膜充血。，使结膜充血。 难逆性抗难逆性抗AChE药药有机磷酸酯类有机磷酸酯类 （organophosphatesorganophosphates） 【分类分类】 剧毒类剧毒类：内吸磷（：内吸磷（systox E

5、1059systox E1059），对硫磷（），对硫磷（parathion, 605parathion, 605） 强效类强效类：敌敌畏（：敌敌畏（DDVPDDVP），乐果（），乐果（rogorrogor） 低毒类低毒类：敌百虫（：敌百虫（dipterexdipterex），马拉硫磷（），马拉硫磷（malathionmalathion） 战争毒气战争毒气：沙林（：沙林（sarinsarin）、梭曼（）、梭曼（somansoman）和塔崩（）和塔崩（tabuntabun）等。）等。 【侵入途径侵入途径】 呼吸道；消化道；皮肤呼吸道；消化道；皮肤 对硫磷对硫磷-KMnO-KMnO4 4氧化氧化-对

6、氧磷（强毒）对氧磷（强毒） 敌百虫敌百虫-NaHCO-NaHCO3 3氧化氧化-敌敌畏（强毒）敌敌畏（强毒） P OX ORRO AChE失活失活 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 ACh堆积中毒堆积中毒 解磷定解磷定 有机磷酸酯类有机磷酸酯类胆碱酯酶胆碱酯酶 + 阿托品阿托品 【中毒机制中毒机制】 有机磷酸酯中毒症状有机磷酸酯中毒症状 CNS症状症状 N样症状样症状 M样症状样症状 骨骼肌骨骼肌NM-R 神经节NN-R 先先 后后 平滑肌平滑肌 血管血管 腺体腺体 眼眼 心脏心脏 急性中毒急性中毒 【中毒表现中毒表现】 轻度中毒：轻度中毒：M M样症状样症状 中度中毒：中度中毒：N N样症状，即

7、为急性胆碱能危象（样症状，即为急性胆碱能危象（acute acute cholinergic crisischolinergic crisis）。）。 重度中毒：重度中毒：M+N+CNSM+N+CNS 主要致死原因主要致死原因：呼吸道阻塞、肺水肿、呼吸衰竭、：呼吸道阻塞、肺水肿、呼吸衰竭、 心血管功能障碍（心血管功能障碍（5min5min至至24h24h内）内） 四大症状四大症状：瞳孔缩小；流涎、口吐白沫；出汗；肌：瞳孔缩小；流涎、口吐白沫；出汗；肌 肉震颤肉震颤 【中毒诊断及防治中毒诊断及防治】 1 1诊断诊断 2 2预防预防 3 3急性中毒的治疗急性中毒的治疗 （1 1）一般治疗）一般治疗

8、 （2 2）清除毒物）清除毒物 （3 3）解毒药物）解毒药物 阿托品阿托品 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 阿托品阿托品： 解除解除M M样症状样症状 大剂量部分大剂量部分CNSCNS中毒症状。中毒症状。 大剂量对抗神经节兴奋作用大剂量对抗神经节兴奋作用 不解除骨骼肌震颤不解除骨骼肌震颤 及早、足量、反复注射给药，直致症状消及早、足量、反复注射给药，直致症状消 失或轻度阿托品化：散曈、颜面潮红、心率增失或轻度阿托品化：散曈、颜面潮红、心率增 快、口干、轻度躁动不安。快、口干、轻度躁动不安。 碘解磷定（碘解磷定（pralidoxime iodidepralidoxime iodide，派姆，派姆，

9、PAMPAM） 【作用机制作用机制】 1 1复活复活AchEAchE： 2 2保护保护AchEAchE活性：活性： 【特点特点】 1 1越早用效果越好越早用效果越好 2 2CNSCNS症状作用弱症状作用弱 3 3M M样作用效果差样作用效果差 4 4N N样作用效果好样作用效果好 5 5对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异 6 6治疗量不良反应少见治疗量不良反应少见 氯解磷定氯解磷定（pralidoxime chloride, PAM-Clpralidoxime chloride, PAM-Cl） （1 1） 复活作用大于碘解磷定复活作用大于碘解磷定1.51.5

10、倍。倍。 （2 2） 水溶性好，较稳定，可水溶性好，较稳定，可imim或或iviv。 （3 3） 不良反应较碘解磷定小。不良反应较碘解磷定小。 （4 4） 临床上较为常用。临床上较为常用。 阿托品阿托品解磷定解磷定 优点优点: 解除中毒的解除中毒的M样症状样症状 解除部分解除部分CNS症状症状 大剂量阻断神经节大剂量阻断神经节NNR 缺点：缺点： 对体内堆积的对体内堆积的 Ach无直接对抗无直接对抗 作用作用 缺点缺点: 不能复活不能复活AchE 不能阻断骨骼肌不能阻断骨骼肌NMR 优点：优点： 复活复活AchE 阻断骨骼肌阻断骨骼肌NMR THANK YOU! 【药理作用药理作用】人工合成二

11、甲胺基甲酸酯类，人工合成二甲胺基甲酸酯类， 完全拟胆碱，作用快、短。完全拟胆碱，作用快、短。 1M样作用：样作用： 心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。 胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。 2N样作用：样作用： 骨骼肌兴奋作用最强原因是：骨骼肌兴奋作用最强原因是： （1 1） 抑制抑制AChEAChE （2 2） 直接激动直接激动N N受体受体 （3 3） 促进末梢释放促进末梢释放AChACh 有机磷酸酯中毒症状有机磷酸酯中毒症状 CNS症状症状 N样症状样症状 M样症状样症状 骨骼肌骨骼肌NM-R 神经节NN-R 先先 后后 平滑肌平滑肌 血管血管 腺体腺体 眼眼 心脏心脏 急性中毒急性中毒 阿托品阿托品： 解除解除M M样症